ABC-08 : Essai de phase Ib sur l'acélarine en association avec le cisplatine dans les cancers des voies biliaires localement avancés/métastatiques (ABC-08)

Critère d'intégration:

• Cholangiocarcinome histologiquement/cytologiquement vérifié, non résécable ou récurrent/métastatique, carcinome de la vésicule biliaire ou ampullaire.
• Aucun traitement systémique antérieur n'était autorisé pour le cancer biliaire avancé. Une chimiothérapie antérieure à faible dose utilisée avec ou sans radiothérapie dans le cadre adjuvant est autorisée si elle est terminée > 6 mois après l'inscription. Une radiothérapie palliative récente (dans les 28 jours précédant le consentement) est autorisée si le candidat a une maladie mesurable en dehors du champ de rayonnement.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Âge ≥ 18 ans et espérance de vie > 3 mois.
• Fonction rénale adéquate avec urée sérique et créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min.
• Fonction hématologique adéquate : Hb ≥ 10 g/dl, numération leucocytaire (GB) ≥ 3,0 x 10*9/L, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/L, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3.
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale < 30 μmol/L et phosphatase alcaline, ainsi que l'aspartate aminotransférase (AST) et/ou l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x LSN.
• Drainage biliaire adéquat, sans signe d'infection en cours.
• Les femmes en âge de procréer DOIVENT avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude ET utiliser une méthode de contraception très efficace (contraception hormonale combinée ou progestative seule, dispositif intra-utérin, système de libération d'hormones intra-utérines, partenaire vasectomisé * (a) ou abstinence sexuelle **(b)) qui doit être poursuivi pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude, à moins que le potentiel de procréation n'ait été interrompu par une intervention chirurgicale/radiothérapie radicale ou une infertilité due à une occlusion bilatérale des trompes.
• Les sujets masculins doivent soit avoir subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée), soit eux-mêmes et leur partenaire féminine répondent aux critères ci-dessus (n'étant pas en âge de procréer ou pratiquant une contraception adéquate [par ex. contraception hormonale combinée ou progestative seule, dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones, abstinence sexuelle ** (b)] tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement de l'étude).
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'autres maladies malignes (au cours des 5 dernières années et il ne doit y avoir aucun signe de récidive), autres que le cancer de la peau non mélanique correctement traité ou le carcinome in situ du col de l'utérus.

• Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit.

  • (a) Le partenaire vasectomisé doit avoir reçu une évaluation médicale confirmant le succès chirurgical.

    • (b) Abstinence sexuelle conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à un traitement antérieur par gemcitabine ou cisplatine.
• Antécédents documentés de réactions allergiques attribuées à l'un des excipients utilisés dans la formulation (Kolliphor ELP ; Tween 80 ; DMA).
• Traitement antérieur avec Acelarin.
• Récupération incomplète d'un traitement antérieur (chirurgie/traitement adjuvant/radiothérapie) ou obstruction non résolue de l'arbre biliaire.
• Toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai.
• Preuve d'un trouble clinique important ou d'un résultat de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai.
• Tout patient ayant une condition médicale ou psychiatrique qui altère sa capacité à donner un consentement éclairé.
• Toute autre condition médicale grave non contrôlée.
• Preuve clinique d'une maladie métastatique au cerveau.
• Toute femme enceinte ou allaitante.
• Déficience auditive préexistante.