ABC-08: Ensaio Fase Ib de Acelarin em Combinação com Cisplatina em Cânceres do Trato Biliar Localmente Avançados/Metastáticos (ABC-08)

Critério de inclusão:

• Colangiocarcinoma não ressecável ou recorrente/metastático verificado histologicamente/citologicamente, carcinoma da vesícula biliar ou ampular.
• Nenhuma terapia sistêmica prévia permitida para câncer biliar avançado. Quimioterapia prévia de baixa dose usada com ou sem radioterapia no cenário adjuvante é permitida se concluída > 6 meses a partir da inscrição. Radiação paliativa recente (dentro de 28 dias antes do consentimento) é permitida se o candidato tiver doença mensurável fora do campo de radiação.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Idade ≥ 18 anos e esperança de vida > 3 meses.
• Função renal adequada com ureia sérica e creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN) e depuração de creatinina ≥ 30ml/min.
• Função hematológica adequada: Hb ≥ 10g/dl, contagem de leucócitos (WBC) ≥ 3,0 x 10*9/L, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 10*9/L, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
• Função hepática adequada: bilirrubina total < 30 μmol/L e fosfatase alcalina, juntamente com aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 x LSN.
• Drenagem biliar adequada, sem evidência de infecção em curso.
• As mulheres em idade fértil DEVEM ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo E estar usando um método contraceptivo altamente eficaz (contracepção hormonal combinada ou apenas com progestágeno, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberação de hormônio, parceiro vasectomizado *(a) ou abstinência sexual **(b)) que deve ser continuado por 6 meses após o final do tratamento do estudo, a menos que o potencial para engravidar tenha sido encerrado por cirurgia/radioterapia radical ou infertilidade devido a oclusão tubária bilateral.
• Indivíduos do sexo masculino devem ter tido uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e sua parceira atendem aos critérios acima (não têm potencial para engravidar ou praticam contracepção adequada [por exemplo, contracepção hormonal combinada ou apenas com progestagênio, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberação de hormônio, abstinência sexual**(b)] durante o período do estudo e por 6 meses após o final do tratamento do estudo).
• As pacientes não devem ter histórico de outras doenças malignas (nos últimos 5 anos e não devem haver evidências de recorrência), exceto câncer de pele não melanótico adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo uterino.

• Os pacientes devem ter dado consentimento informado por escrito.

  • (a) O parceiro vasectomizado deve ter recebido avaliação médica confirmando o sucesso cirúrgico.

    • (b) Abstinência sexual de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas atribuídas ao tratamento anterior com gencitabina ou cisplatina.
• Histórico documentado de reações alérgicas atribuídas a qualquer um dos excipientes usados ​​na formulação (Kolliphor ELP; Tween 80; DMA).
• Tratamento prévio com Acelarin.
• Recuperação incompleta da terapia anterior (cirurgia/terapia adjuvante/radioterapia) ou obstrução da árvore biliar não resolvida.
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo.
• Evidência de distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo.
• Qualquer paciente com uma condição médica ou psiquiátrica que prejudique sua capacidade de dar consentimento informado.
• Quaisquer outras condições médicas graves não controladas.
• Evidência clínica de doença metastática para o cérebro.
• Qualquer mulher grávida ou lactante.
• Deficiência auditiva pré-existente.