ABC-08: Prova di fase Ib dell'acelarin in combinazione con il cisplatino nei tumori delle vie biliari localmente avanzati/metastatici (ABC-08)

Criterio di inclusione:

• Colangiocarcinoma, colecisti o carcinoma ampollare verificato istologicamente/citologicamente, non resecabile o ricorrente/metastatico.
• Nessuna precedente terapia sistemica consentita per il cancro biliare avanzato. È consentita una precedente chemioterapia a basso dosaggio utilizzata con o senza radioterapia nel contesto adiuvante se completata > 6 mesi dall'arruolamento. Le radiazioni palliative recenti (entro 28 giorni prima del consenso) sono consentite se il candidato ha una malattia misurabile al di fuori del campo di radiazione.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Età ≥ 18 anni e aspettativa di vita > 3 mesi.
• Funzionalità renale adeguata con urea sierica e creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e clearance della creatinina ≥ 30 ml/min.
• Funzionalità ematologica adeguata: Hb ≥ 10 g/dl, conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 x 10*9/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/L, conta piastrinica ≥ 100.000/mm3.
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale < 30 μmol/L e fosfatasi alcalina, insieme ad aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 x ULN.
• Adeguato drenaggio biliare, senza evidenza di infezione in corso.
• Le donne in età fertile DEVONO sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio E utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (contraccezione ormonale combinata o solo progestinica, dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, partner vasectomizzato*(a) o astinenza sessuale **(b)) che deve essere continuato per 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio, a meno che il potenziale fertile non sia stato interrotto mediante intervento chirurgico/radioterapia radicale o infertilità dovuta a occlusione tubarica bilaterale.
• I soggetti di sesso maschile devono aver subito una vasectomia riuscita (azoospermia confermata) oppure loro e la loro partner soddisfano i criteri di cui sopra (non in età fertile o che praticano una contraccezione adeguata [ad es. contraccezione ormonale combinata o a base di solo progestinico, dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, astinenza sessuale**(b)] per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio).
• I pazienti non devono avere una storia di altre malattie maligne (nei 5 anni precedenti e non devono esserci prove di recidiva), diverse dal cancro della pelle non melanotico adeguatamente trattato o dal carcinoma in situ della cervice uterina.

• I pazienti devono aver dato il consenso informato scritto.

  • (a) Il partner vasectomizzato deve aver ricevuto una valutazione medica che conferma il successo dell'intervento chirurgico.

    • (b) Astinenza sessuale in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a precedente trattamento con gemcitabina o cisplatino.
• Anamnesi documentata di reazioni allergiche attribuite a uno qualsiasi degli eccipienti utilizzati nella formulazione (Kolliphor ELP; Tween 80; DMA).
• Precedente trattamento con Acelarin.
• Recupero incompleto dalla precedente terapia (chirurgia/terapia adiuvante/radioterapia) o ostruzione irrisolta dell'albero biliare.
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate che, a parere dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio.
• Evidenza di un disturbo clinico significativo o di risultati di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio.
• Qualsiasi paziente con una condizione medica o psichiatrica che comprometta la sua capacità di dare il consenso informato.
• Qualsiasi altra grave condizione medica incontrollata.
• Evidenza clinica di malattia metastatica al cervello.
• Qualsiasi donna incinta o in allattamento.
• Compromissione dell'udito preesistente.