ABC-08: Fase Ib-forsøk med acelarin i kombinasjon med cisplatin ved lokalt avansert/metastatisk galleveiskreft (ABC-08)
En fase Ib, multisenter, åpen studie av en førsteklasses nukleotidanalog acelarin (NUC-1031) i kombinasjon med cisplatin hos pasienter med lokalt avansert/metastatisk galleveiskreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Aktive kjemoterapimedisiner for behandling av avansert galleveiskreft (ABC) inkluderer gemcitabin, fluorpyrimidiner og platinamidler. ABC-02-studien fra Storbritannias (UK) National Cancer Research Network (NCRN) etablerte cisplatin og gemcitabin som standardbehandling for førstelinjebehandling av pasienter med ABC, og dette regimet har blitt bredt tatt i bruk i Storbritannia og internasjonalt. Imidlertid begrenser iboende og ervervet tumorresistens effekten av gemcitabin, og det er nødvendig å utforske alternative behandlinger.
Studien vil utforske kombinasjonen av acelarin, et medikament utviklet for å spesifikt overvinne de viktigste kreftresistensmekanismene assosiert med gemcitabin, med cisplatin. Siden dette er første gang kombinasjonen av acelarin og cisplatin vil bli gitt til pasienter, er målet med studien å undersøke sikkerheten til kombinasjonen og å etablere den anbefalte fase II-dosen av acelarin.
Dette er en fase Ib, enarms, multisenter, åpen utprøving. Forsøksdesignet er et klassisk 3+3-design hvor pasienter rekrutteres inn i kohorter på 3 til 6 pasienter ved ulike dosenivåer inntil dosenivået for fase II er bestemt. Pasienter i hver kohort vil bli overvåket nøye for sikkerhet og legemiddeltoksisitet.
Sekundære forsøksmål vil innebære å vurdere aktiviteten til acelarin i kombinasjon med cisplatin i form av progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og responsrate, samt å utforske den farmakokinetiske profilen til kombinasjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Glasgow, Storbritannia
- Beatson Oncology Centre
-
Liverpool, Storbritannia
- Clatterbridge Cancer Centre
-
London, Storbritannia
- University College London
-
London, Storbritannia
- Imperial College London
-
Manchester, Storbritannia
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk/cytologisk verifisert, ikke-resektabelt eller tilbakevendende/metastatisk kolangiokarsinom, galleblære eller ampulære karsinom.
- Ingen tidligere systemisk terapi tillatt for avansert galleveiskreft. Tidligere lavdose kjemoterapi brukt med eller uten strålebehandling i adjuvant setting er tillatt hvis fullført > 6 måneder fra registrering. Nylig palliativ stråling (innen 28 dager før samtykke) er tillatt dersom kandidaten har målbar sykdom utenfor strålefeltet.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
- Alder ≥ 18 år og forventet levealder > 3 måneder.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumurea og serumkreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Hb ≥ 10g/dl, hvitt blodtall (WBC) ≥ 3,0 x 10*9/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/L, antall blodplater ≥ 100 000/mm3.
- Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin < 30 μmol/L og alkalisk fosfatase, sammen med aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN.
- Tilstrekkelig biliær drenering, uten tegn på pågående infeksjon.
- Kvinner i fertil alder MÅ ha en negativ graviditetstest før studiestart OG bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (kombinert eller kun gestagen hormonell prevensjon, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigjørende system, vasektomisert partner*(a) eller seksuell avholdenhet **(b)) som må fortsette i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling, med mindre fertilitet har blitt avsluttet ved kirurgi/radikal strålebehandling eller infertilitet på grunn av bilateral tubal okklusjon.
- Mannlige forsøkspersoner må enten ha gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi) eller de og deres kvinnelige partner oppfyller kriteriene ovenfor (ikke i fertil alder eller praktiserer adekvat prevensjon [f.eks. kombinert eller kun gestagen hormonell prevensjon, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, seksuell abstinens**(b)] gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling).
- Pasienter må ikke ha en historie med andre ondartede sykdommer (innen de siste 5 årene og det må ikke være tegn på tilbakefall), annet enn tilstrekkelig behandlet ikke-melanotisk hudkreft eller in-situ karsinom i livmorhalsen.
Pasienter skal ha gitt skriftlig informert samtykke.
(a) Den vasektomerte partneren må ha mottatt medisinsk vurdering som bekrefter kirurgisk suksess.
- (b) Seksuell avholdenhet i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet tidligere gemcitabin- eller cisplatinbehandling.
- Dokumentert historie med allergiske reaksjoner tilskrevet noen av hjelpestoffene brukt i formuleringen (Kolliphor ELP; Tween 80; DMA).
- Tidligere behandling med Acelarin.
- Ufullstendig restitusjon fra tidligere behandling (kirurgi/adjuvant terapi/strålebehandling) eller uløst galletreobstruksjon.
- Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer som etter utrederens syn gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket.
- Bevis for betydelig klinisk lidelse eller laboratoriefunn som etter utrederens oppfatning gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket.
- Enhver pasient med en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som svekker deres evne til å gi informert samtykke.
- Eventuelle andre alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander.
- Klinisk bevis på metastatisk sykdom i hjernen.
- Enhver gravid eller ammende kvinne.
- Eksisterende hørselshemming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Acelarin og cisplatin
Maksimal tolerert dose (MTD) av Acelarin i kombinasjon med 25 mg/m2 Cisplatin vil bli bestemt. Startdosen vil være 625mg/m2 Acelarin som vil bli eskalert til 725mg/m2 dersom kriteriene for doseøkning er oppfylt (dvs. andelen dosebegrensende toksisiteter er akseptabel som beskrevet i protokollen). Eskalering vil fortsette i henhold til protokollen opp til maksimalt 925mg/m2. Bare hvis MTD overskrides ved startdosenivået (minst 2 av 3 deltakere eller minst 2 av 6 deltakere har DLT ved første dosenivå) vil det være en deeskalering til 500 mg. |
Førsteklasses nukleotidanalog
Andre navn:
Platina-sammensatt kjemoterapi medikament
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsprofilen til Acelarin i kombinasjon med Cisplatin, vurdert ved total forekomst og rate av uønskede hendelser i grad 3 og 4 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
Tidsramme: Bivirkninger registrert fra behandlingsstart til 30 dager etter behandling
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved å sammenligne den totale forekomsten og frekvensen av grad 3 og 4 bivirkninger som oppstår etter behandlingsstart, i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
|
Bivirkninger registrert fra behandlingsstart til 30 dager etter behandling
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Aclerain i kombinasjon med Cisplatin
Tidsramme: Etter 13 måneder med første pasient inkludert
|
MTD vil bli definert som det maksimale dosenivået der 0/3 pasienter eller 1/6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet (DLT).
På alle dosenivåer vil DLT hos 1/3 pasienter føre til utvidelse til 6 pasienter.
Hvis 2/6 pasienter opplever DLT, vil det foregående dosenivået bli erklært som MTD.
Ved MTD kan opptil 6 ekstra pasienter registreres.
Hvis dette nivået tolereres godt, vil det bli erklært anbefalt fase II-dose (RP2D).
|
Etter 13 måneder med første pasient inkludert
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Evaluert ved 6 ukentlig oppfølging inntil 12 måneder etter siste pasient inkludert
|
Klinisk progresjon vurdert hver sjette uke, radiologisk progresjon vurdert til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier hver 12. uke.
|
Evaluert ved 6 ukentlig oppfølging inntil 12 måneder etter siste pasient inkludert
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Evaluert ved 6 ukentlig oppfølging inntil 12 måneder etter siste pasient inkludert
|
Evaluert ved 6 ukentlig oppfølging inntil 12 måneder etter siste pasient inkludert
|
|
|
Svarprosent
Tidsramme: Etter 12 ukers behandling
|
Respons vil bli beregnet som en sammensetning av objektiv responsrate (ORR) av RECIST 1.1 (summering av pasienter med fullstendig eller delvis respons [når som helst]).
|
Etter 12 ukers behandling
|
|
Utforskning av den farmakokinetiske profilen for kombinasjonen av Acelarin og Cisplatin
Tidsramme: Ved baseline (før kjemoterapiadministrasjon), 30, 60 og 240 minutter etter linjespyling ved slutten av acelarinadministrasjon. Bare syklus 1 dag 1
|
Plasma- og intracellulære nivåer av acelarin, cisplatin, gemcitibin (2', 2'-difluor-2'-deoksycytidin) (dFdC), gemcitabinmonofosfat (dFdCMP), gemcitabin-difosfat (dFdCDP), gemcitabintrifosfat (dFd) og difluorCTFdoksydin (dFd) måles og korreleres med klinisk aktivitet og sikkerhetsprofil.
|
Ved baseline (før kjemoterapiadministrasjon), 30, 60 og 240 minutter etter linjespyling ved slutten av acelarinadministrasjon. Bare syklus 1 dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Mairéad G McNamara, MD, The Christie NHS Foundation Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Galleblæren sykdommer
- Galleveissykdommer
- Kolangiokarsinom
- Neoplasmer i galleveiene
- Neoplasmer i galleblæren
- Antineoplastiske midler
- Cisplatin
Andre studie-ID-numre
- CFTSp096
- 2015-000100-26 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .