ABC-08: Phase-Ib-Studie mit Acelarin in Kombination mit Cisplatin bei lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Gallengangskrebs (ABC-08)

Einschlusskriterien:

• Histologisch/zytologisch verifiziertes, nicht resezierbares oder rezidivierendes/metastatisches Cholangiokarzinom, Gallenblasen- oder Ampullenkarzinom.
• Keine vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittenem Gallenkrebs erlaubt. Eine vorherige Niedrigdosis-Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie im adjuvanten Setting ist zulässig, wenn sie > 6 Monate nach der Einschreibung abgeschlossen wurde. Eine kürzlich durchgeführte palliative Bestrahlung (innerhalb von 28 Tagen vor der Zustimmung) ist zulässig, wenn der Kandidat eine messbare Krankheit außerhalb des Bestrahlungsfelds hat.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Alter ≥ 18 Jahre und Lebenserwartung > 3 Monate.
• Ausreichende Nierenfunktion mit Serumharnstoff und Serumkreatinin < 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min.
• Angemessene hämatologische Funktion: Hb ≥ 10 g/dl, Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 x 10*9/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/l, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3.
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 30 μmol/L und alkalische Phosphatase zusammen mit Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN.
• Ausreichende biliäre Drainage ohne Anzeichen einer anhaltenden Infektion.
• Frauen im gebärfähigen Alter MÜSSEN vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben UND eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (kombinierte oder nur Gestagen-hormonelle Kontrazeption, Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, vasektomierter Partner*(a) oder sexuelle Abstinenz **(b)), die für 6 Monate nach dem Ende der Studienbehandlung fortgesetzt werden muss, es sei denn, die Gebärfähigkeit wurde durch eine Operation/radikale Strahlentherapie oder Unfruchtbarkeit aufgrund eines bilateralen Eileiterverschlusses beendet.
• Männliche Probanden müssen sich entweder einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben (bestätigte Azoospermie) oder sie und ihre Partnerin erfüllen die oben genannten Kriterien (nicht gebärfähig oder praktizieren eine angemessene Empfängnisverhütung [z. kombinierte oder alleinige hormonelle Kontrazeption, Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, sexuelle Abstinenz**(b)] während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung).
• Die Patienten dürfen keine anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte haben (innerhalb der letzten 5 Jahre und es darf kein Hinweis auf ein Wiederauftreten vorliegen), außer angemessen behandeltem nicht-melanotischem Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.

• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

  • (a) Der vasektomierte Partner muss eine medizinische Untersuchung erhalten haben, die den chirurgischen Erfolg bestätigt.

    • (b) Sexuelle Abstinenz im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf eine frühere Behandlung mit Gemcitabin oder Cisplatin zurückzuführen sind.
• Dokumentierte Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die einem der in der Formulierung verwendeten Hilfsstoffe zugeschrieben werden (Kolliphor ELP; Tween 80; DMA).
• Vorherige Behandlung mit Acelarin.
• Unvollständige Erholung von einer vorangegangenen Therapie (Operation/adjuvante Therapie/Strahlentherapie) oder ungelöste Obstruktion der Gallenwege.
• Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, die es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten nicht wünschenswert machen, an der Studie teilzunehmen.
• Hinweise auf signifikante klinische Störungen oder Laborbefunde, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert erscheinen lassen.
• Jeder Patient mit einem medizinischen oder psychiatrischen Zustand, der seine Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt.
• Alle anderen schwerwiegenden unkontrollierten Erkrankungen.
• Klinischer Nachweis einer Metastasierung des Gehirns.
• Jede schwangere oder stillende Frau.
• Vorbestehende Hörbehinderung.