PReoperativ kemoradiation (Paclitaxel-carboplatin eller FOLFOX) for resektabel esophageal og junctional cancer (PROTECT)

Der er ingen standard præoperativ (neoadjuverende) kemoradiation (NCRT) regime for resektabel esophageal cancer, fordi de fleste, hvis alle forsøg, ikke viste nogen overlevelsesfordel, der favoriserede pCRT sammenlignet med kun kirurgi. Denne fiasko havde været relateret til manglen på kraft i nogle forsøg, såvel som evnen af ​​kemoradiation til at forstærke postoperativ morbiditet (inklusive dødelighed), og derfor hæmmede opnåelsen af ​​sin egen overlevelsesgevinst. Forhåbentlig viste metaanalyser, at NCRT øger overlevelsen sammenlignet med kun operation. Men i den kliniske praksis gør dette ikke valget af den bedste NCRT-behandling lettere. Det så ud til, at strålingsregimet, der blev brugt i hvert randomiserede forsøg, var heterogent med hensyn til dosis, fraktion, behandlingslængde, felter, dosimetriplanlægning og kvalitetskontrol. Dette gælder også for kemoterapi med hensyn til den type cytotoksiske midler, der blev brugt (inklusive antal lægemidler), samt dosering og antal cyklusser, selvom cellegifte det meste af tiden var fluorouracil og cisplatin.

Hollandske kolleger viste for nylig, at NCRT med ugentlig carboplatin og paclitaxel øger overlevelsen uden at øge den postoperative dødelighed. Det skal bemærkes, at de fleste tumorer i dette forsøg opstod fra den nederste tredjedel af esophagus og esogastric junction, og disse korrelerer sædvanligvis med mindre postoperativ morbiditet sammenlignet med øvre tredjedel tumorer. Desuden var det lungevolumen, der blev skånet for stråling, større i junctional tumorer end i øvre tredjedel cancer - et kritisk punkt i udviklingen af ​​strålingsinduceret pneumonitis og efterfølgende postoperativ mortalitet. Det er svært at forstå, hvordan denne taxan-baserede kemoterapi er aktiv, da den ikke gjorde det bedre at fluorouracil-baseret behandling hos ikke-operable patienter, og da NCRT med taxaner gør strålingsinduceret pneumonitis mere sandsynlig. Den gunstige virkning af denne NCRT kan ligge på dens strålingsregime. En moderat total strålingsdosis, mindre radiale marginer end i andre forsøg og moderne dosimetri med 3D-planlægning forbedrer alle sikkerheden ved behandling og efterfølgende operation. Endelig kan den gunstige virkning af det hollandske NCRT-regime ligge på det faktum, at det ikke inkluderer cisplatin, en forbindelse, der er fundet relateret til forekomsten af ​​flere pludselige dødsfald end et ikke-cisplatin-baseret regime såsom FOLFOX-kombinationen (fluorouracil). , oxaliplatin, folinsyre) i forbindelse med definitiv kemoradioterapi.

Vores mål er at evaluere den kortsigtede fordel (komplet resektionsfrekvens) og sikkerhed (alvorlig postoperativ frekvens) af 2 præoperative regimer (carboplatin-paclitaxel eller fluorouracil-oxaliplatin-folinsyre), kombineret med den hollandske strålingsrygrad, i operabel esophageal og junctional (Siewert I-II) cancer. Nærværende forsøg giver den unikke mulighed for at sammenligne to terapeutiske strategier, der allerede har vist sig at være effektive i store randomiserede kontrollerede forsøg, der tilbyder niveau-1 evidens.