Предоперационная химиолучевая терапия (паклитаксел-карбоплатин или FOLFOX) при операбельном раке пищевода и переходном раке (PROTECT)

Стандартного режима предоперационной (неоадъювантной) химиолучевой терапии (НХЛТ) для операбельного рака пищевода не существует, потому что в большинстве, если не во всех исследованиях, не было продемонстрировано какого-либо преимущества в выживаемости в пользу пХЛТ по сравнению с только хирургическим вмешательством. Эта неудача была связана с недостатком мощности некоторых испытаний, а также со способностью химиолучевой терапии потенцировать послеоперационную заболеваемость (включая смертность) и, следовательно, препятствовать накоплению собственного преимущества в выживаемости. Будем надеяться, что мета-анализ показал, что NCRT увеличивает выживаемость по сравнению только с хирургическим вмешательством. Однако в клинической практике это не облегчает выбор наилучшего метода лечения НКЗТ. Оказалось, что режимы облучения, которые использовались в каждом рандомизированном исследовании, были гетерогенными в отношении дозы, фракции, продолжительности лечения, полей, планирования дозиметрии и контроля качества. Это относится и к химиотерапии в отношении вида используемых цитотоксических препаратов (включая количество препаратов), а также дозировки и количества циклов, хотя в большинстве случаев цитотоксическими препаратами были фторурацил и цисплатин.

Голландские коллеги недавно показали, что NCRT с еженедельным введением карбоплатина и паклитаксела увеличивает выживаемость, не увеличивая послеоперационную смертность. Следует отметить, что большинство опухолей в этом исследовании возникли из нижней трети пищевода и пищеводно-желудочного перехода, и они обычно коррелируют с меньшей послеоперационной заболеваемостью по сравнению с опухолями верхней трети. Кроме того, объем легкого, избавленный от облучения, был больше при опухолях соединения, чем при раке верхней трети, что является критической точкой в ​​​​развитии радиационно-индуцированного пневмонита и последующей послеоперационной смертности. Трудно понять, насколько активна эта химиотерапия на основе таксанов, поскольку она не улучшала режим на основе фторурацила у неоперабельных пациентов, а NCRT с таксанами повышает вероятность радиационно-индуцированного пневмонита. Благоприятное влияние этой NCRT может заключаться в ее лучевом режиме. Умеренная общая доза облучения, меньшие радиальные поля, чем в других исследованиях, и современная дозиметрия с 3D-планированием повышают безопасность лечения и последующей операции. Наконец, положительное влияние голландской схемы NCRT может заключаться в том, что она не включает цисплатин, соединение, которое, как было установлено, связано с возникновением большего числа внезапных смертей, чем схема, не основанная на цисплатине, такая как комбинация FOLFOX (фторурацил). оксалиплатин, фолиновая кислота) на фоне радикальной химиолучевой терапии.

Наша цель - оценить краткосрочную пользу (частота полной резекции) и безопасность (частота тяжелых послеоперационных поражений) двух предоперационных режимов (карбоплатин-паклитаксел или фторурацил-оксалиплатин-фолиновая кислота) в сочетании с голландским лучевым остовом при операбельных заболеваниях пищевода. и узловой (Siewert I-II) рак. Настоящее исследование предлагает уникальную возможность сравнить две терапевтические стратегии, эффективность которых уже была показана в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях, предлагающих доказательства уровня 1.