PReoperative Radiochemotherapie (Paclitaxel-Carboplatin oder FOLFOX) bei resezierbarem Speiseröhren- und Bindehautkrebs (PROTECT)

Es gibt kein standardmäßiges präoperatives (neoadjuvantes) Radiochemotherapie (NCRT)-Schema für resezierbaren Speiseröhrenkrebs, da die meisten Studien, wenn überhaupt, keinen Überlebensvorteil zugunsten der pCRT im Vergleich zur reinen Operation zeigen konnten. Dieses Versagen stand im Zusammenhang mit der mangelnden Aussagekraft einiger Studien sowie der Fähigkeit der Radiochemotherapie, die postoperative Morbidität (einschließlich Mortalität) zu verstärken, und behinderte daher die Ansammlung ihres eigenen Überlebensvorteils. Hoffentlich haben Metaanalysen gezeigt, dass die NCRT das Überleben im Vergleich zur reinen Operation verlängert. In der klinischen Praxis macht dies die Wahl der besten NCRT-Behandlung jedoch nicht einfacher. Es stellte sich heraus, dass das Bestrahlungsregime, das in allen randomisierten Studien verwendet wurde, in Bezug auf Dosis, Fraktion, Behandlungsdauer, Felder, Dosimetrieplanung und Qualitätskontrolle heterogen war. Dies gilt auch für die Chemotherapie in Bezug auf die Art der verwendeten Zytostatika (einschließlich Anzahl der Medikamente) sowie die Dosierung und die Anzahl der Zyklen, obwohl die meisten Zytostatika Fluorouracil und Cisplatin waren.

Niederländische Kollegen zeigten kürzlich, dass NCRT mit wöchentlichem Carboplatin und Paclitaxel das Überleben verlängert, ohne die postoperative Mortalität zu erhöhen. Bemerkenswert ist, dass die meisten Tumoren in dieser Studie aus dem unteren Drittel der Speiseröhre und dem esogastrischen Übergang entstanden sind und diese im Vergleich zu Tumoren im oberen Drittel gewöhnlich mit einer geringeren postoperativen Morbidität korrelieren. Darüber hinaus war das von der Bestrahlung verschonte Lungenvolumen bei Saumtumoren größer als bei Tumoren des oberen Drittels – ein kritischer Punkt bei der Entwicklung einer strahleninduzierten Pneumonitis und der anschließenden postoperativen Mortalität. Es ist schwer zu verstehen, wie diese auf Taxanen basierende Chemotherapie wirkt, da sie die auf Fluorouracil basierende Therapie bei nicht operierbaren Patienten nicht besserte und da NCRT mit Taxanen eine strahleninduzierte Pneumonitis wahrscheinlicher macht. Der günstige Einfluss dieses NCRT kann auf seinem Bestrahlungsplan liegen. Eine moderate Gesamtstrahlendosis, kleinere radiale Ränder als in anderen Studien und eine moderne Dosimetrie mit 3D-Planung verbessern die Sicherheit der Behandlung und der nachfolgenden Operation. Schließlich liegt die günstige Wirkung des niederländischen NCRT-Regimes möglicherweise in der Tatsache begründet, dass es kein Cisplatin enthält, eine Verbindung, von der festgestellt wurde, dass sie mit dem Auftreten von mehr plötzlichen Todesfällen in Zusammenhang steht als ein nicht auf Cisplatin basierendes Regime wie die FOLFOX-Kombination (Fluorouracil , Oxaliplatin, Folinsäure) im Rahmen einer definitiven Radiochemotherapie.

Unser Ziel ist es, den kurzfristigen Nutzen (vollständige Resektionsrate) und Sicherheit (schwere postoperative Rate) von 2 präoperativen Regimen (Carboplatin-Paclitaxel oder Fluorouracil-Oxaliplatin-Folinsäure) in Kombination mit dem niederländischen Bestrahlungsrückgrat bei operabler Speiseröhre zu bewerten und junktionalem (Siewert I-II) Krebs. Die vorliegende Studie bietet die einzigartige Gelegenheit, zwei therapeutische Strategien zu vergleichen, die sich bereits in großen randomisierten kontrollierten Studien mit Level-1-Evidenz als wirksam erwiesen haben.