Předoperační chemoradiace (Paclitaxel-karboplatina nebo FOLFOX) pro resekabilní rakovinu jícnu a junkce (PROTECT)

Neexistuje žádný standardní předoperační (neoadjuvantní) chemoradiační režim (NCRT) pro resekabilní karcinom jícnu, protože většina studií, pokud všechny studie selhaly, neprokázala žádnou výhodu přežití ve prospěch pCRT ve srovnání pouze s operací. Toto selhání souviselo s nedostatkem síly některých studií, stejně jako se schopností chemoradiace potencovat pooperační morbiditu (včetně mortality), a tím bránit nárůstu vlastního přínosu pro přežití. Doufejme, že metaanalýzy ukázaly, že NCRT zvyšuje přežití ve srovnání pouze s operací. V klinické praxi to však neusnadňuje výběr nejlepší NCRT léčby. Ukázalo se, že ozařovací režim, který byl použit v každé randomizované studii, byl heterogenní s ohledem na dávku, frakci, délku léčby, pole, plánování dozimetrie a kontrolu kvality. To platí i pro chemoterapii s ohledem na druh použitých cytotoxických látek (včetně počtu léků), stejně jako dávkování a počet cyklů, i když většinou cytotoxickými látkami byly fluorouracil a cisplatina.

Nizozemští kolegové nedávno prokázali, že NCRT s týdenní karboplatinou a paklitaxelem zvyšuje přežití, aniž by zvyšovala pooperační mortalitu. Je třeba poznamenat, že většina nádorů v této studii vznikla z dolní třetiny jícnu a esogastrické junkce a tyto obvykle korelují s menší pooperační morbiditou ve srovnání s nádory horní třetiny. Kromě toho byl objem plic ušetřený radiaci větší u junkčních nádorů než u karcinomů horní třetiny – kritický bod pro rozvoj radiací indukované pneumonitidy a následné pooperační mortality. Je obtížné pochopit, jak je tato chemoterapie na bázi taxanu účinná, protože nezlepšila režim založený na fluorouracilu u neoperovatelných pacientů a protože NCRT s taxany zvyšuje pravděpodobnost pneumonitidy vyvolané zářením. Příznivý dopad tohoto NCRT může spočívat v jeho radiačním režimu. Mírná celková dávka záření, menší radiální okraje než v jiných studiích a moderní dozimetrie s 3D plánováním, to vše zlepšuje bezpečnost léčby a následné operace. Konečně, příznivý dopad holandského režimu NCRT může spočívat ve skutečnosti, že nezahrnuje cisplatinu, sloučeninu, u které bylo zjištěno, že souvisí s výskytem více náhlých úmrtí než režim bez cisplatiny, jako je kombinace FOLFOX (fluorouracil , oxaliplatina, kyselina folinová) v nastavení definitivní chemoradioterapie.

Naším cílem je zhodnotit krátkodobý přínos (četnost kompletní resekce) a bezpečnost (závažná pooperační četnost) 2 předoperačních režimů (karboplatina-paklitaxel nebo fluorouracil-oxaliplatina-kyselina folinová), kombinovaných s holandskou radiační páteří, u operovatelného jícnu a junkční (Siewert I-II) rakovina. Tato studie nabízí jedinečnou příležitost porovnat dvě terapeutické strategie, které se již ukázaly jako účinné ve velkých randomizovaných kontrolovaných studiích nabízejících důkazy úrovně 1.