Przedoperacyjna radiochemioterapia (paklitaksel-karboplatyna lub FOLFOX) w przypadku resekcyjnego raka przełyku i raka węzłowego (PROTECT)

Nie ma standardowego schematu przedoperacyjnej (neoadjuwantowej) chemioradioterapii (NCRT) w resekcyjnym raku przełyku, ponieważ w większości, jeśli we wszystkich badaniach nie wykazano korzyści w zakresie przeżycia na korzyść pCRT w porównaniu z samą operacją. To niepowodzenie było związane z brakiem mocy niektórych badań, a także zdolnością chemioradioterapii do nasilenia chorobowości pooperacyjnej (w tym śmiertelności), a tym samym utrudniania naliczania własnych korzyści w zakresie przeżycia. Miejmy nadzieję, że metaanalizy wykazały, że NCRT zwiększa przeżywalność w porównaniu z samą operacją. Jednak w praktyce klinicznej nie ułatwia to wyboru najlepszego leczenia NCRT. Okazało się, że schematy napromieniania stosowane w każdym randomizowanym badaniu były niejednorodne pod względem dawki, frakcji, długości leczenia, pól, planowania dozymetrycznego i kontroli jakości. Dotyczy to również chemioterapii pod względem rodzaju zastosowanych cytotoksycznie (w tym liczby leków), a także dawkowania i liczby cykli, chociaż cytotoksyczne były przez większość czasu fluorouracylem i cisplatyną.

Holenderscy koledzy niedawno wykazali, że NCRT z cotygodniową karboplatyną i paklitakselem zwiększa przeżycie bez zwiększania śmiertelności pooperacyjnej. Warto zauważyć, że większość guzów w tym badaniu wyrosła z dolnej jednej trzeciej części przełyku i połączenia przełykowo-żołądkowego, a te zwykle korelują z mniejszą chorobowością pooperacyjną w porównaniu z guzami górnej trzeciej części. Co więcej, objętość płuc oszczędzona przed promieniowaniem była większa w guzach węzłowych niż w rakach górnej trzeciej części – krytyczny punkt w rozwoju zapalenia płuc wywołanego promieniowaniem i późniejszej śmiertelności pooperacyjnej. Trudno zrozumieć, w jaki sposób ta chemioterapia oparta na taksanach jest aktywna, ponieważ nie poprawiła schematu opartego na fluorouracylu u pacjentów nieoperacyjnych, a NCRT z taksanami zwiększa prawdopodobieństwo zapalenia płuc wywołanego promieniowaniem. Korzystny wpływ tego NCRT może leżeć w schemacie napromieniania. Umiarkowana dawka całkowita promieniowania, mniejsze niż w innych badaniach marginesy promieniowe oraz nowoczesna dozymetria z planowaniem 3D poprawiają bezpieczeństwo leczenia i późniejszej operacji. Wreszcie korzystny wpływ holenderskiego schematu NCRT może polegać na fakcie, że nie obejmuje on cisplatyny, związku, który, jak stwierdzono, ma związek z występowaniem większej liczby nagłych zgonów niż schemat nieoparty na cisplatynie, taki jak połączenie FOLFOX (fluorouracyl , oksaliplatyna, kwas folinowy) w ramach definitywnej chemioradioterapii.

Naszym celem jest ocena krótkoterminowych korzyści (odsetek całkowitych resekcji) i bezpieczeństwa (odsetek ciężkich przypadków pooperacyjnych) 2 schematów przedoperacyjnych (karboplatyna-paklitaksel lub fluorouracyl-oksaliplatyna-kwas folinowy), w połączeniu z holenderskim szkieletem napromieniania, w operacyjnym przełyku i raka węzłowego (Siewerta I-II). Obecne badanie oferuje wyjątkową okazję do porównania dwóch strategii terapeutycznych, których skuteczność została już wykazana w dużych randomizowanych kontrolowanych badaniach oferujących dowody poziomu 1.