Preoperatiivinen kemosäteilyhoito (paklitakseli-karboplatiini tai FOLFOX) resekoitavissa olevaan ruokatorven ja nivelsyövän hoitoon (PROTECT)

Ei ole olemassa tavanomaista preoperatiivista (neoadjuvanttia) kemosäteilyhoitoa (NCRT) resekoitavalle ruokatorven syövälle, koska useimmat, jos kaikki, tutkimukset eivät osoittaneet mitään pCRT:tä suosivaa eloonjäämisetua verrattuna pelkkään leikkaukseen. Tämä epäonnistuminen oli liittynyt joidenkin kokeiden tehon puutteeseen sekä kemosäteilyn kykyyn voimistaa leikkauksen jälkeistä sairastuvuutta (mukaan lukien kuolleisuus), mikä vaikeutti sen oman eloonjäämisedun kertymistä. Toivottavasti meta-analyysit osoittivat, että NCRT lisää eloonjäämistä verrattuna pelkkään leikkaukseen. Tämä ei kuitenkaan kliinisessä käytännössä helpota parhaan NCRT-hoidon valintaa. Näytti siltä, ​​että kussakin satunnaistetussa tutkimuksessa käytetty säteilyhoito oli heterogeeninen annoksen, fraktion, hoidon pituuden, kenttien, annosmittasuunnittelun ja laadunvalvonnan suhteen. Tämä koskee myös kemoterapiaa käytettyjen sytotoksisten aineiden (mukaan lukien lääkkeiden lukumäärän), annostuksen ja syklien määrän suhteen, vaikka suurimman osan ajasta sytotoksisia aineita olivat fluorourasiili ja sisplatiini.

Hollantilaiset kollegat osoittivat äskettäin, että NCRT viikoittainen karboplatiinin ja paklitakselin kanssa lisää eloonjäämistä lisäämättä leikkauksen jälkeistä kuolleisuutta. On huomattava, että useimmat kasvaimet tässä tutkimuksessa syntyivät ruokatorven alemmasta kolmanneksesta ja ruokatorven liitoskohdasta, ja nämä korreloivat tavallisesti pienemmän postoperatiivisen sairastuvuuden kanssa verrattuna ylemmän kolmanneksen kasvaimiin. Lisäksi säteilyltä säästynyt keuhkojen tilavuus oli suurempi liitoskasvaimissa kuin ylemmän kolmanneksen syövissä - kriittinen kohta säteilyn aiheuttaman keuhkotulehduksen ja sitä seuranneen postoperatiivisen kuolleisuuden kehittymisessä. On vaikea ymmärtää, kuinka tämä taksaanipohjainen kemoterapia on aktiivinen, koska se ei parantanut fluorourasiilipohjaista hoito-ohjelmaa ei-leikkauksellisilla potilailla, ja koska NCRT taksaanien kanssa tekee säteilyn aiheuttaman keuhkotulehduksen todennäköisyyden. Tämän NCRT:n suotuisa vaikutus saattaa olla sen säteilyohjelmassa. Kohtuullinen kokonaissäteilyannos, muita kokeita pienemmät radiaaliset marginaalit ja moderni dosimetria 3D-suunnittelulla parantavat kaikki hoidon ja myöhempien leikkausten turvallisuutta. Lopuksi, hollantilaisen NCRT-ohjelman myönteinen vaikutus saattaa johtua siitä, että se ei sisällä sisplatiinia, yhdistettä, jonka on todettu liittyvän äkillisempiin kuolemiin kuin ei-sisplatiinipohjainen hoito, kuten FOLFOX-yhdistelmä (fluorourasiili). oksaliplatiini, foliinihappo) lopullisen kemoterapiahoidon yhteydessä.

Tavoitteenamme on arvioida 2 preoperatiivisen hoito-ohjelman (karboplatiini-paklitakseli tai fluorourasiili-oksaliplatiini-foliinihappo) lyhytaikaista hyötyä (täydellinen resektio) ja turvallisuutta (vakava postoperatiivisuus) hollantilaisen säteilyrungon kanssa leikattavassa ruokatorvessa. ja liitossyöpä (Siewert I-II). Tämä tutkimus tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden verrata kahta terapeuttista strategiaa, jotka on jo osoitettu tehokkaiksi suurissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka tarjoavat tason 1 näyttöä.