Quimiorradiación preoperatoria (paclitaxel-carboplatino o FOLFOX) para el cáncer de esófago y de unión resecable (PROTECT)

No existe un régimen estándar de quimiorradiación preoperatoria (neoadyuvante) (NCRT) para el cáncer de esófago resecable, porque la mayoría de los ensayos no lograron mostrar ninguna ventaja de supervivencia a favor de pCRT en comparación con la cirugía sola. Este fracaso se relacionó con la falta de poder estadístico de algunos ensayos, así como con la capacidad de la quimiorradiación para potenciar la morbilidad posoperatoria (incluida la mortalidad) y, por lo tanto, obstaculizar la acumulación de su propio beneficio de supervivencia. Con suerte, los metanálisis demostraron que la NCRT aumenta la supervivencia en comparación con la cirugía solamente. Sin embargo, en la práctica clínica, esto no facilita la elección del mejor tratamiento NCRT. Parecía que el régimen de radiación que se usó en cada ensayo aleatorio fue heterogéneo con respecto a la dosis, la fracción, la duración del tratamiento, los campos, la planificación de la dosimetría y el control de calidad. Esto se aplica también a la quimioterapia con respecto al tipo de citotóxicos que se usaron (incluido el número de fármacos), así como la dosis y el número de ciclos, aunque la mayoría de las veces los citotóxicos fueron fluorouracilo y cisplatino.

Colegas holandeses demostraron recientemente que la NCRT con carboplatino semanal y paclitaxel aumentan la supervivencia, sin aumentar la mortalidad posoperatoria. Cabe señalar que la mayoría de los tumores en este ensayo se originaron en el tercio inferior del esófago y la unión esogástrica y habitualmente se correlacionan con una morbilidad posoperatoria menor en comparación con los tumores del tercio superior. Además, el volumen pulmonar que se salvó de la radiación fue mayor en los tumores de la unión que en los cánceres del tercio superior, un punto crítico en el desarrollo de la neumonitis inducida por la radiación y la subsiguiente mortalidad posoperatoria. Es difícil entender cómo es activa esta quimioterapia basada en taxanos, ya que no mejoró el régimen basado en fluorouracilo en pacientes no operables, y dado que la NCRT con taxanos aumenta la probabilidad de neumonitis inducida por radiación. El impacto favorable de este NCRT puede residir en su régimen de radiación. Una dosis total moderada de radiación, márgenes radiales más pequeños que en otros ensayos y dosimetría moderna con planificación 3D mejoran la seguridad del tratamiento y de la cirugía posterior. Finalmente, el impacto favorable del régimen holandés NCRT puede radicar en el hecho de que no incluye cisplatino, un compuesto que se ha encontrado relacionado con la aparición de más muertes súbitas que un régimen sin cisplatino como la combinación FOLFOX (fluorouracilo , oxaliplatino, ácido folínico) en el marco de la quimiorradioterapia definitiva.

Nuestro objetivo es evaluar el beneficio a corto plazo (tasa de resección completa) y la seguridad (tasa posoperatoria grave) de 2 regímenes preoperatorios (carboplatino-paclitaxel o fluorouracilo-oxaliplatino-ácido folínico), combinados con la columna vertebral de radiación holandesa, en pacientes esofágicos operables. y cáncer de unión (Siewert I-II). El presente ensayo ofrece la oportunidad única de comparar dos estrategias terapéuticas que ya han demostrado ser eficientes en grandes ensayos controlados aleatorios que ofrecen evidencia de nivel 1.