Quimiorradiação pré-operatória (Paclitaxel-carboplatina ou FOLFOX) para câncer de esôfago ressecável e juncional (PROTECT)

Não existe um regime padrão de quimiorradiação pré-operatória (neoadjuvante) (NCRT) para câncer de esôfago ressecável, porque a maioria dos estudos falhou em mostrar qualquer vantagem de sobrevida favorecendo a pCRT quando comparada apenas à cirurgia. Essa falha foi relacionada à falta de poder de alguns ensaios, bem como à capacidade da quimiorradiação de potencializar a morbidade pós-operatória (incluindo mortalidade) e, portanto, dificultar o acúmulo de seu próprio benefício de sobrevida. Esperançosamente, as metanálises mostraram que a NCRT aumenta a sobrevida quando comparada apenas à cirurgia. No entanto, na prática clínica, isso não facilita a escolha do melhor tratamento NCRT. Parecia que o regime de radiação usado em cada ensaio randomizado era heterogêneo com relação à dose, fração, duração do tratamento, campos, planejamento de dosimetria e controle de qualidade. Isso também se aplica à quimioterapia no que diz respeito ao tipo de citotóxicos usados ​​(incluindo o número de drogas), bem como à dosagem e ao número de ciclos, embora na maioria das vezes os citotóxicos tenham sido fluorouracil e cisplatina.

Colegas holandeses mostraram recentemente que NCRT com carboplatina semanal e paclitaxel aumentam a sobrevida, sem aumentar a mortalidade pós-operatória. É digno de nota que a maioria dos tumores neste estudo surgiu do terço inferior do esôfago e da junção esogástrica e estes habitualmente se correlacionam com menor morbidade pós-operatória em comparação com os tumores do terço superior. Além disso, o volume pulmonar poupado da radiação foi maior nos tumores juncionais do que nos cânceres do terço superior - um ponto crítico no desenvolvimento de pneumonite induzida por radiação e subsequente mortalidade pós-operatória. É difícil entender como essa quimioterapia à base de taxano é ativa, pois não melhorou o regime à base de fluorouracil em pacientes não operáveis, e como a NCRT com taxanos torna mais provável a pneumonia induzida por radiação. O impacto favorável deste NCRT pode estar em seu regime de radiação. Uma dose total moderada de radiação, margens radiais menores do que em outros ensaios e dosimetria moderna com planejamento 3D melhoram a segurança do tratamento e da cirurgia subsequente. Finalmente, o impacto favorável do esquema NCRT holandês pode residir no fato de que ele não inclui cisplatina, um composto que foi encontrado relacionado à ocorrência de mais mortes súbitas do que um regime não baseado em cisplatina, como a combinação FOLFOX (fluorouracil , oxaliplatina, ácido folínico) no cenário de quimiorradioterapia definitiva.

Nosso objetivo é avaliar o benefício a curto prazo (taxa de ressecção completa) e a segurança (taxa pós-operatória grave) de 2 regimes pré-operatórios (carboplatina-paclitaxel ou fluorouracil-oxaliplatina-ácido folínico), combinados com o backbone de radiação holandês, em esôfago operável e câncer juncional (Siewert I-II). O presente estudo oferece a oportunidade única de comparar duas estratégias terapêuticas que já se mostraram eficientes em grandes estudos randomizados controlados que oferecem nível 1 de evidência.