PReoperatieve chemoradiatie (paclitaxel-carboplatine of FOLFOX) voor resectabele slokdarm- en junctiekanker (PROTECT)

Er is geen standaard preoperatieve (neoadjuvante) chemoradiatie (NCRT) regime voor resectabele slokdarmkanker, omdat de meeste, zo niet alle, onderzoeken geen overlevingsvoordeel lieten zien in het voordeel van pCRT in vergelijking met alleen chirurgie. Dit falen was gerelateerd aan het gebrek aan kracht van sommige onderzoeken, evenals aan het vermogen van chemoradiatie om postoperatieve morbiditeit (inclusief mortaliteit) te versterken en daardoor de opbouw van zijn eigen overlevingsvoordeel te belemmeren. Hopelijk toonden meta-analyses aan dat NCRT de overleving vergroot in vergelijking met alleen chirurgie. In de klinische praktijk maakt dit de keuze voor de beste NCRT-behandeling er echter niet gemakkelijker op. Het bleek dat het bestralingsregime dat in elk gerandomiseerd onderzoek werd gebruikt, heterogeen was wat betreft dosis, fractie, behandelingsduur, velden, dosimetrieplanning en kwaliteitscontrole. Dit geldt ook voor chemotherapie met betrekking tot het soort cytotoxica dat werd gebruikt (inclusief het aantal geneesmiddelen), evenals de dosering en het aantal cycli, hoewel de meeste cytotoxica fluorouracil en cisplatine waren.

Nederlandse collega's toonden onlangs aan dat NCRT met wekelijkse carboplatine en paclitaxel de overleving verhoogt, zonder de postoperatieve mortaliteit te verhogen. Merk op dat de meeste tumoren in dit onderzoek ontstonden uit het onderste derde deel van de slokdarm en de overgang van de slokdarm en deze correleren gewoonlijk met minder postoperatieve morbiditeit in vergelijking met tumoren in het bovenste derde deel. Bovendien was het longvolume dat werd gespaard van straling groter bij junctionele tumoren dan bij kankers in het bovenste derde deel - een kritiek punt in de ontwikkeling van door straling veroorzaakte pneumonitis en de daaropvolgende postoperatieve mortaliteit. Het is moeilijk te begrijpen hoe deze op taxanen gebaseerde chemotherapie actief is, aangezien het de op fluorouracil gebaseerde behandeling niet verbeterde bij niet-operabele patiënten, en aangezien NCRT met taxanen door straling geïnduceerde longontsteking waarschijnlijker maakt. De gunstige invloed van deze NCRT ligt mogelijk in het bestralingsregime. Een matige totale stralingsdosis, kleinere radiale marges dan in andere onderzoeken en moderne dosimetrie met 3D-planning verbeteren allemaal de veiligheid van de behandeling en van de daaropvolgende operatie. Ten slotte kan het gunstige effect van het Nederlandse NCRT-regime liggen in het feit dat het geen cisplatine bevat, een stof waarvan is vastgesteld dat deze verband houdt met het optreden van meer plotselinge sterfgevallen dan een niet op cisplatine gebaseerd regime zoals de FOLFOX-combinatie (fluorouracil). oxaliplatine, folinezuur) in de setting van definitieve chemoradiotherapie.

Ons doel is om het kortetermijnvoordeel (volledige resectiepercentage) en veiligheid (ernstig postoperatief percentage) te evalueren van 2 preoperatieve regimes (carboplatine-paclitaxel of fluorouracil-oxaliplatine-folinezuur), gecombineerd met de Nederlandse bestralingsruggengraat, in operabele slokdarmkanker. en junctionele (Siewert I-II) kanker. De huidige proef biedt de unieke mogelijkheid om twee therapeutische strategieën te vergelijken waarvan al is aangetoond dat ze efficiënt zijn in grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die bewijs van niveau 1 bieden.