PReoperativ kjemoradiasjon (Paclitaxel-carboplatin eller FOLFOX) for resektabel esophageal and Junctional Cancer (PROTECT)

Det er ingen standard preoperativ (neoadjuvant) kjemoradiasjon (NCRT)-regime for resektabel esophageal cancer, fordi de fleste forsøk ikke viste noen overlevelsesfordeler som favoriserte pCRT sammenlignet med kun kirurgi. Denne svikten hadde vært relatert til mangelen på kraft i noen forsøk, så vel som evnen til kjemoradiasjon for å potensere postoperativ sykelighet (inkludert dødelighet), og derfor hindre opptjening av sin egen overlevelsesfordel. Forhåpentligvis viste metaanalyser at NCRT øker overlevelsen sammenlignet med kun kirurgi. I klinisk praksis gjør dette imidlertid ikke valget av den beste NCRT-behandlingen enklere. Det viste seg at strålingsregimet som ble brukt i hver randomiserte forsøk var heterogent med hensyn til dose, fraksjon, behandlingslengde, felt, dosimetriplanlegging og kvalitetskontroll. Dette gjelder også kjemoterapi med hensyn til hva slags cellegift som ble brukt (inkludert antall medikamenter), samt dosering og antall sykluser, selv om cellegift som oftest var fluorouracil og cisplatin.

Nederlandske kolleger viste nylig at NCRT med ukentlig karboplatin og paklitaksel øker overlevelsen, uten å øke postoperativ dødelighet. Det er verdt å merke seg at de fleste svulster i denne studien oppsto fra den nedre tredjedelen av spiserøret og esogastriske overgangen, og disse korrelerer vanligvis med mindre postoperativ sykelighet sammenlignet med øvre tredjedel av svulster. Dessuten var lungevolumet som ble skånet for stråling større i forbindelsessvulster enn ved kreft i øvre tredjedel - et kritisk punkt i utviklingen av strålingsindusert pneumonitt og påfølgende postoperativ dødelighet. Det er vanskelig å forstå hvordan denne taxanbaserte kjemoterapien er aktiv, siden den ikke gjorde det bedre det fluorouracilbaserte regimet hos ikke-operable pasienter, og ettersom NCRT med taxaner gjør strålingsindusert pneumonitt mer sannsynlig. Den gunstige virkningen av denne NCRT kan ligge på dens strålingsregime. En moderat total strålingsdose, mindre radielle marginer enn i andre forsøk og moderne dosimetri med 3D-planlegging forbedrer sikkerheten ved behandling og påfølgende operasjon. Til slutt kan den gunstige effekten av det nederlandske NCRT-regimet ligge på det faktum at det ikke inkluderer cisplatin, en forbindelse som har blitt funnet relatert til forekomsten av flere plutselige dødsfall enn et ikke-cisplatinbasert regime som FOLFOX-kombinasjonen (fluorouracil). , oksaliplatin, folinsyre) i forbindelse med definitiv kjemoradioterapi.

Vårt mål er å evaluere den kortsiktige fordelen (fullstendig reseksjonsfrekvens) og sikkerheten (alvorlig postoperativ frekvens) av 2 preoperative regimer (karboplatin-paklitaksel eller fluorouracil-oksaliplatin-folinsyre), kombinert med den nederlandske strålingsryggraden, i operabel esophageal og junctional (Siewert I-II) kreft. Denne studien gir den unike muligheten til å sammenligne to terapeutiske strategier som allerede har vist seg å være effektive i store randomiserte kontrollerte studier som tilbyr nivå-1 bevis.