Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immun- og miRNA-respons på rekombinant interferon beta hos raske frivillige og patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RESI)

2. juni 2016 opdateret af: PD Dr. Marcus Müller

Der er to standard- og nogle få andenlinjebehandlinger for RRMS. Da sygdommen ikke kan helbredes med disse eksisterende behandlinger, og alle behandlingsmuligheder har betydelige begrænsninger, er der behov for at udvikle nye behandlingsstrategier for at forbedre behandlingen af ​​patienter med RRMS. Vi udviklede en RIG-I ligand som en ny terapeutisk strategi for patienter med MS. RIG-I-liganden fungerer delvist via induktion af Interferon beta (IFN-b), men har fordele i forhold til terapi med rekombinant IFN-b. Identifikation af egnede biomarkører til at overvåge behandling med RIG-I-ligand og til at vejlede dosistrinene vil bidrage til at øge sikkerheden for de frivillige i de tidlige kliniske forsøg med RIG-I-ligand.

RESI-studiet er designet til at analysere immunaflæsninger og potentielle biomarkører såsom type I IFN-niveauer, type I IFN-afhængig immunaktivering og miRNA-ekspression efter Rebif- eller Avonex (Interferon beta 1a)-applikation. Rebif påføres s.c. i en dosis på 44 µg tre gange om ugen (på dag 1,3,5 og 8), og Avonex i.m. i en dosis på 30 µg en gang om ugen (på dag 1 og 8), da de rutinemæssigt anvendes i RRMS-terapi. Immunaflæsningerne vurderes på dag 1, 3, 5 og 8 umiddelbart før påføring af Rebif/Avonex og på dag 1 og 8 1/6/12/24 timer efter påføring af Rebif/Avonex ved at analysere blodprøver. Da undersøgelser af RIG-I-liganden vil starte i raske frivillige og vil blive videreført i MS-patienter, har vi brug for data fra begge populationer, da de kunne vise signifikante forskelle i respons på IFN-b. RESI-studiet omfatter således raske frivillige, RRMS-patienter, der allerede er under Rebif/Avonex-behandling, og RRMS-patienter, som endnu skal påbegynde en behandling med Rebif/Avonex.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiepersoner modtager enten Rebif eller Avonex. Rebif påføres s.c. ved en dosis på 44 µg på dag 1, dag 3, dag 5 og dag 8, Avonex i.m. i en dosis på 30 µg på dag 1 og 8. Blodprøver tages før påføring og på dag 1 og 8 1/6/12/24 timer efter Rebif/Avonex påføring for at analysere det opståede immunrespons. Den samlede varighed af forsøget for det enkelte forsøgsperson er 9 dage. Der udføres en MR-scanning før den første påføring af IMP og ved afslutningen af ​​undersøgelsen for at undersøge sammenhængen mellem påføring af Rebif/Avonex og depression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Frivillig deltagelse i denne undersøgelse som bevist ved skriftligt informeret samtykke
  • Kvindelige eller mandlige patienter med recidiverende remitterende MS i henhold til McDon-ald-kriterier (2010 revision) og beslutning om IFN-b-behandling i henhold til rutinemæssige kliniske kriterier (gælder ikke for raske frivillige)
  • Udvidet handicapstatusskala (EDSS) mellem 0,0 og 6,0 (gælder ikke for raske frivillige)
  • Naiv for IFN-b-behandling (gælder ikke for RRMS-patienter, der allerede er under behandling)
  • Alder mellem 18 og 65 år
  • Evne til at følge undersøgelsesinstruktioner og sandsynligvis deltage i og gennemføre alle nødvendige besøg

  • Tilstrækkelig organfunktion som beskrevet nedenfor:

    • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve:

      • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3000/µl,
      • granulocyttal > 1500/µl,
      • blodplader ≥ 100.000/µl,
      • hæmoglobin ≥ 10 g/dl

    • Tilstrækkelig leverfunktion

      • bilirubin < 1,5 gange over øvre normalgrænse (ULN) (de højere koncentrationer er kun tilladt for patienter med RRMS)
      • alanintransaminase (ALT/SGPT) og aspartattransaminase (AST/SGOT) < 3 gange ULN (de højere koncentrationer er kun tilladt for patienter med RRMS)
    • Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin < 1,5 gange ULN (de højere koncentrationer er kun tilladt for patienter med RRMS)
    • TSH inden for normale grænser

    • Tilstrækkelig blodkoagulation:

      • INR og PTT inden for normale grænser
  • Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal bruge en godkendt præventionsmetode under og i 3 måneder efter forsøget (Pearl-indeks <1; Oral hormonel prævention skal bruges i kombination med en barriereanordning på grund af forhøjet risiko for kvalme. Brug af en intrauterin enhed lavet af kobber er ikke tilladt for raske frivillige på grund af MR)
  • Præmenopausale kvindelige patienter i den fødedygtige alder: Der skal tages en negativ serumgraviditetstest før behandlingsstart
  • MR-undersøgelse: kun raske deltagere

Ekskluderingskriterier:

  • Emner kan ikke give samtykke
  • Person uden retsevne, som ikke er i stand til at forstå arten, omfanget, betydningen og konsekvenserne af dette kliniske forsøg
  • Patienter, der lider af en anden form end recidiverende remitterende multipel sklerose (ansøger ikke for raske frivillige)
  • Patienter med MS-tilbagefald inden for 30 dage før undersøgelsens inklusion
  • EDSS >6.0 (gælder ikke for raske frivillige)
  • Patienter med kendt allergi eller overfølsomhed over for interferon-beta eller ingredienser i injektionsopløsningen
  • Forsøgspersoner med en fysisk eller psykiatrisk tilstand/en systemisk sygdom, som efter investigatorens skøn kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, kan forvirre forsøgsresultaterne, kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i dette kliniske forsøg eller kan forhindre tilstrækkelig overholdelse
  • Kendt eller vedvarende misbrug af medicin, stoffer eller alkohol
  • Tidligere malignitet (medmindre tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen eller non-melanom hudkræft). Hvis tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet mindst 5 år tidligere uden efterfølgende tegn på tilbagefald, kan forsøgspersonen tilmeldes efter investigatorens skøn.
  • Forudgående kemoterapi, systemisk eller lokal behandling med DNA-skadelige og immunmodulerende midler, tyrosinkinasehæmmere eller anti-angiogene midler mod enhver cancer
  • Anamnese med svær depression, selvmordsforsøg i fortiden, vedvarende selvmordstanker
  • Hjerteinsufficiens (NYHA III eller IV), kardiomyopati, signifikant hjerterytmeforstyrrelse, ustabil eller fremskreden iskæmisk hjertesygdom eller signifikant hypertension i hvile (BP > 180/110 mmHg)
  • HIV-, hepatitis B- eller C-infektion eller enhver relevant infektionssygdom, som kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne og -resultaterne (efter investigatorens skøn)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Comedication med kortikosteroider
  • Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke accepterer at bruge prævention under forsøget og 3 måneder derefter
  • Behandling i et andet klinisk forsøg med terapeutisk intervention eller brug af ethvert andet forsøgslægemiddel (IMP) under forsøget eller inden for de 30 dage, men mindst 5 gange halveringstiden af ​​IMP før indskrivning
  • Meget dårlige perifere vener og udtalt frygt for blodtapninger
  • Patienter med epileptiske anfald og/eller under medicinsk behandling med antiepileptiske lægemidler
  • MR-undersøgelse: Metalimplantater (f.eks. pacemaker, indre øreprotese, nervestimulator, implanteret defibrillator, infusionspumpe, kunstige led), slid af magnetiske eller metalliske genstande, som ikke kan fjernes fra kroppen (såsom kropspiercing, tandproteser, implanteret elektroder, svangerskabsforebyggende spiral, akupunkturnål), tatoveringer og permanent makeup, klaustrofobi, tinnitus, manglende evne til at ligge på ryggen i længere tid, tidligere operation i hjerte eller hoved

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rebif/Avonex
Rebif® 44 µg (dag 1, 3, 5 og 8) s.c. Avonex 30 µg (dag 1 og 8) i.m.
Medicin: Rebif®
Rebif® 44 µg (dag 1, 3, 5 og 8) s.c.
Andre navne:
  • Interferon beta 1a
Medicin: Avonex
Avonex 30 µg (dag 1 og 8) i.m.
Andre navne:
  • Interferon beta 1a

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af mRNA (IFN-b, CXCL10, IL-6, MxA og 5'-3'OAS) og proteinekspression (IFN-b, CXCL10, IL-6) i perifere mononukleære blodceller/serum
Tidsramme: før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer
PBMC'er og serum isoleres fra blodet før og på forskellige tidspunkter efter påføring af Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 og 8 (før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer) for at vurdere ændringerne i mRNA og proteinekspression relateret til Rebif/Avonex administration
før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af mRNA- og miRNA-ekspression i perifere mononukleære blodceller og serum hos raske frivillige såvel som hos patienter med RRMS
Tidsramme: før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer
PBMC'er og serum isoleres fra blodet før og på forskellige tidspunkter efter påføring af Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 og 8 (før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer) for at vurdere ændringen i mRNA- og miRNA-ekspression bestemt af Chip Array relateret til Rebif/Avonex-administration
før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer
Korrelation af Rebif/Avonex-bivirkninger hos patienter med RRMS og raske frivillige med ændringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumniveauer, gen- og miRNA-ekspressionsmønster og funktionelle immuntests
Tidsramme: dag 1 (+1 time / 6 timer / 12 timer efter 1. Rebif/Avonex-påføring)
Rebif/Avonex-bivirkninger og det forekommende immunrespons (målt ved protein-/gen-/miRNA-niveauer fra PBMC'er og serum) er korreleret på forskellige tidspunkter efter påføring af Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 og 8 (før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer)
dag 1 (+1 time / 6 timer / 12 timer efter 1. Rebif/Avonex-påføring)
Korrelation af Rebif/Avonex-bivirkninger hos patienter med RRMS og raske frivillige med ændringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumniveauer, gen- og miRNA-ekspressionsmønster og funktionelle immuntests
Tidsramme: dag 2 (24 timer efter 1.Rebif/Avonex-påføring)
Rebif/Avonex-bivirkninger og det forekommende immunrespons (målt ved protein-/gen-/miRNA-niveauer fra PBMC'er og serum) er korreleret på forskellige tidspunkter efter påføring af Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 og 8 (før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer)
dag 2 (24 timer efter 1.Rebif/Avonex-påføring)
Korrelation af Rebif/Avonex-bivirkninger hos patienter med RRMS og raske frivillige med ændringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumniveauer, gen- og miRNA-ekspressionsmønster og funktionelle immuntests
Tidsramme: dag 3 (48 timer efter 1.Rebif/Avonex-påføring)
Rebif/Avonex-bivirkninger og det forekommende immunrespons (målt ved protein-/gen-/miRNA-niveauer fra PBMC'er og serum) er korreleret på forskellige tidspunkter efter påføring af Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 og 8 (før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer)
dag 3 (48 timer efter 1.Rebif/Avonex-påføring)
Korrelation af Rebif/Avonex-bivirkninger hos patienter med RRMS og raske frivillige med ændringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumniveauer, gen- og miRNA-ekspressionsmønster og funktionelle immuntests
Tidsramme: dag 5 (48 timer efter 2.Rebif/ 96 timer efter 1. Avonex-påføring)
Rebif/Avonex-bivirkninger og det forekommende immunrespons (målt ved protein-/gen-/miRNA-niveauer fra PBMC'er og serum) er korreleret på forskellige tidspunkter efter påføring af Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 og 8 (før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer)
dag 5 (48 timer efter 2.Rebif/ 96 timer efter 1. Avonex-påføring)
Korrelation af Rebif/Avonex-bivirkninger hos patienter med RRMS og raske frivillige med ændringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumniveauer, gen- og miRNA-ekspressionsmønster og funktionelle immuntests
Tidsramme: dag 8 (72 timer efter 3. Rebif påføring, +1 time / 6 timer /12 timer efter 4. Rebif/ 2. Avonex påføring)
Rebif/Avonex-bivirkninger og det forekommende immunrespons (målt ved protein-/gen-/miRNA-niveauer fra PBMC'er og serum) er korreleret på forskellige tidspunkter efter påføring af Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 og 8 (før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer)
dag 8 (72 timer efter 3. Rebif påføring, +1 time / 6 timer /12 timer efter 4. Rebif/ 2. Avonex påføring)
Korrelation af Rebif/Avonex-bivirkninger hos patienter med RRMS og raske frivillige med ændringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumniveauer, gen- og miRNA-ekspressionsmønster og funktionelle immuntests
Tidsramme: dag 9 (24 timer efter 4. Rebif/ 2. Avonex-påføring)
Rebif/Avonex-bivirkninger og det forekommende immunrespons (målt ved protein-/gen-/miRNA-niveauer fra PBMC'er og serum) er korreleret på forskellige tidspunkter efter påføring af Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 og 8 (før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer)
dag 9 (24 timer efter 4. Rebif/ 2. Avonex-påføring)
Psykometrisk test: sammenhæng mellem Rebif/Avonex administration og score i depression og angst skalaer
Tidsramme: før / dag 9
Psykometriske test udføres før den første påføring af Rebif/Avonex og ved afslutningen af ​​undersøgelsen på dag 9 (24 timer efter 4. Rebif påføring), og ændringer mellem de 2 tidspunkter evalueres
før / dag 9
MR: Ændringer i regional cerebral blodgennemstrømning i hvile (arteriel spin-mærkning) og deres korrelation med psykometriske udfaldsvariabler og med transkriptomdata
Tidsramme: før / dag 9
MR udføres før den første påføring af Rebif/Avonex og ved afslutningen af ​​undersøgelsen på dag 9 (24 timer efter 4. Rebif påføring), og ændringer mellem de 2 tidspunkter evalueres
før / dag 9
Ændringer i funktionelle neuroimaging endofænotyper i det limbiske system eller præfrontale cortex, der udgør mulige markører for angst og depression og deres korrelation med psykometriske udfaldsvariable
Tidsramme: før / dag 9
Neurobilleddannende endofænotyper vurderes før den første påføring af Rebif/Avonex og ved afslutningen af ​​undersøgelsen på dag 9 (24 timer efter påføring 4.Rebif/2. Avonex), og ændringer mellem de 2 tidspunkter evalueres
før / dag 9
Ændringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumniveauer, gen- og miRNA-ekspressionsmønster og funktionelle immuntest mellem raske frivillige, RRMS-patienter, der er naive over for IFN-b og RRMS-patienter med etableret IFN-b behandling
Tidsramme: før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer
PBMC'er og serum isoleres fra blodet før og på forskellige tidspunkter efter påføring af Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 og 8 (før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer) for at vurdere ændringerne i protein-/gen- og miRNA-ekspression relateret til Rebif-administration
før / efter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PD Dr. Marcus Müller

Samarbejdspartnere

BfARM, Bonn
DZNE, Bonn

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marcus Müller, PD Dr., Department of Neurology University Hospital Bonn

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2015

Først opslået (Skøn)

18. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NEU-201201-RESI

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner