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Immun- und miRNA-Antwort auf rekombinantes Interferon Beta bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RESI)

2. Juni 2016 aktualisiert von: PD Dr. Marcus Müller

Es gibt zwei Standardbehandlungen und einige Zweitlinienbehandlungen für RRMS. Da die Krankheit mit diesen bestehenden Behandlungen nicht geheilt werden kann und alle Behandlungsoptionen erhebliche Einschränkungen aufweisen, besteht die Notwendigkeit, neue Behandlungsstrategien zu entwickeln, um die Therapie von Patienten mit RRMS zu verbessern. Wir haben einen RIG-I-Liganden als neue therapeutische Strategie für Patienten mit MS entwickelt. Der RIG-I-Ligand wirkt teilweise über die Induktion von Interferon beta (IFN-b), hat aber Vorteile gegenüber einer Therapie mit rekombinantem IFN-b. Die Identifizierung geeigneter Biomarker zur Überwachung der Behandlung mit dem RIG-I-Liganden und zur Steuerung der Dosierungsschritte würde dazu beitragen, die Sicherheit der Freiwilligen in den frühen klinischen Studien mit dem RIG-I-Liganden zu erhöhen.

Die RESI-Studie dient der Analyse von Immunwerten und potenziellen Biomarkern wie Typ-I-IFN-Spiegeln, Typ-I-IFN-abhängiger Immunaktivierung und miRNA-Expression nach Anwendung von Rebif oder Avonex (Interferon beta 1a). Rebif wird s.c. angewendet. in einer Dosis von 44 µg dreimal wöchentlich (an Tag 1, 3, 5 und 8) und Avonex i.m. in einer Dosis von 30 µg einmal pro Woche (an Tag 1 und 8), wie sie routinemäßig in der RRMS-Therapie verwendet werden. Die Immunwerte werden an den Tagen 1, 3, 5 und 8 unmittelbar vor der Anwendung von Rebif/Avonex und an den Tagen 1 und 8 um 1/6/12/24 Stunden nach der Anwendung von Rebif/Avonex durch Analyse von Blutproben bestimmt. Da Studien mit dem RIG-I-Liganden an gesunden Freiwilligen beginnen und an MS-Patienten fortgesetzt werden, benötigen wir Daten aus beiden Populationen, da sie signifikante Unterschiede in der Reaktion auf IFN-b zeigen könnten. Daher umfasst die RESI-Studie gesunde Probanden, RRMS-Patienten, die bereits mit Rebif/Avonex behandelt werden, und RRMS-Patienten, die noch keine Therapie mit Rebif/Avonex beginnen müssen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienteilnehmer erhalten entweder Rebif oder Avonex. Rebif wird s.c. angewendet. bei einer Dosis von 44 µg an Tag 1, Tag 3, Tag 5 und Tag 8, Avonex i.m. bei einer Dosis von 30 µg an Tag 1 und 8. Blutproben werden vor der Anwendung und an Tag 1 und 8 um 1/6/12/24 Stunden nach Rebif/Avonex-Anwendung entnommen, um die auftretende Immunantwort zu analysieren. Die Gesamtdauer der Studie für den einzelnen Probanden beträgt 9 Tage. Vor der ersten Anwendung von IMP und am Ende der Studie wird ein MRT durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen Rebif/Avonex-Anwendung und Depression zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, nachgewiesen durch schriftliche Einverständniserklärung
  • Weibliche oder männliche Patienten mit schubförmig remittierender MS gemäß McDon-ald-Kriterien (2010 überarbeitet) und Entscheidung für eine IFN-b-Behandlung gemäß routinemäßiger klinischer Kriterien (gilt nicht für gesunde Probanden)
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) zwischen 0,0 und 6,0 ​​(gilt nicht für gesunde Probanden)
  • Naiv für IFN-b-Therapie (keine Bewerbung für RRMS-Patienten, die bereits in Behandlung sind)
  • Alter zwischen 18 und 65 Jahren
  • Fähigkeit, Studienanweisungen zu befolgen und wahrscheinlich an allen erforderlichen Besuchen teilzunehmen und diese abzuschließen

  • Angemessene Organfunktion wie unten beschrieben:

    • Ausreichende Knochenmarkreserve:

      • Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3000/µl,
      • Granulozytenzahl > 1500/µl,
      • Blutplättchen ≥ 100000/µl,
      • Hämoglobin ≥ 10 g/dl

    • Ausreichende Leberfunktion

      • Bilirubin < 1,5-fach über der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN) (die höheren Konzentrationen sind nur für Patienten mit RRMS zulässig)
      • Alanin-Transaminase (ALT/SGPT) und Aspartat-Transaminase (AST/SGOT) < 3-fache ULN (höhere Konzentrationen sind nur für Patienten mit RRMS zulässig)
    • Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin < 1,5-fache ULN (die höheren Konzentrationen sind nur für Patienten mit RRMS zulässig)
    • TSH im Normbereich

    • Ausreichende Blutgerinnung:

      • INR und PTT innerhalb normaler Grenzen
  • Männliche und weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen während und für 3 Monate nach der Studie eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden (Pearl-Index <1; orale hormonale Kontrazeption muss in Kombination mit einem Barrieresystem aufgrund des erhöhten Übelkeitsrisikos angewendet werden. Die Verwendung eines Intrauterinpessars aus Kupfer ist für gesunde Probanden aufgrund von MRT nicht erlaubt)
  • Prämenopausale Patientinnen im gebärfähigen Alter: Vor Beginn der Behandlung muss ein negativer Schwangerschaftsserumtest durchgeführt werden
  • MRT-Studie: nur gesunde Teilnehmer

Ausschlusskriterien:

  • Subjekte, die nicht in der Lage sind, ihre Zustimmung zu geben
  • Proband ohne Rechtsfähigkeit, der Art, Umfang, Bedeutung und Folgen dieser klinischen Studie nicht verstehen kann
  • Patienten, die an einer anderen Form als schubförmig remittierender Multipler Sklerose leiden (keine Bewerbung für gesunde Probanden)
  • Patienten mit einem MS-Schub innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss
  • EDSS >6,0 (gilt nicht für gesunde Probanden)
  • Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Interferon-beta oder Bestandteile der Injektionslösung
  • Probanden mit einem körperlichen oder psychiatrischen Zustand/einer systemischen Erkrankung, die nach Ermessen des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Probanden an dieser klinischen Studie beeinträchtigen oder eine ausreichende Compliance verhindern können
  • Bekannter oder anhaltender Missbrauch von Medikamenten, Drogen oder Alkohol
  • Frühere Malignität (es sei denn, ein adäquat behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytärer Hautkrebs). Wenn vor mindestens 5 Jahren eine frühere Malignität diagnostiziert und endgültig behandelt wurde, ohne dass sich später ein erneutes Auftreten zeigte, kann der Proband nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden
  • Vorherige Chemotherapie, systemische oder lokale Behandlung mit DNA-schädigenden und immunmodulierenden Mitteln, Tyrosinkinase-Inhibitoren oder antiangiogenen Mitteln für jeden Krebs
  • Schwere Depression in der Vorgeschichte, Suizidversuch in der Vergangenheit, anhaltende Suizidgedanken
  • Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV), Kardiomyopathie, signifikante Herzrhythmusstörungen, instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit oder signifikante Hypertonie im Ruhezustand (BD > 180/110 mmHg)
  • HIV-, Hepatitis B- oder C-Infektion oder eine relevante Infektionskrankheit, die die Studienverfahren und -ergebnisse beeinträchtigen könnte (nach Ermessen des Prüfarztes)
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Komedikation mit Kortikosteroiden
  • Weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial, die während der Studie und 3 Monate danach keine Empfängnisverhütung akzeptieren
  • Behandlung in einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Intervention oder Verwendung eines anderen Prüfpräparats (IMP) während der Studie oder innerhalb der 30 Tage, aber mindestens der 5-fachen Halbwertszeit des IMP vor der Aufnahme
  • Sehr schlechte periphere Venen und ausgeprägte Angst vor Blutentnahmen
  • Patienten mit epileptischen Anfällen in der Vorgeschichte und/oder unter medizinischer Therapie mit Antiepileptika
  • MRT-Untersuchung: Metallimplantate (z. B. Herzschrittmacher, Innenohrprothese, Nervenstimulator, implantierter Defibrillator, Infusionspumpe, künstliche Gelenke), Tragen von magnetischen oder metallischen Gegenständen, die nicht vom Körper entfernt werden können (z. B. Piercing, Zahnersatz, implantiert Elektroden, Verhütungsspirale, Akupunkturnadel), Tattoos & Permanent Make-up, Klaustrophobie, Tinnitus, Unfähigkeit, längere Zeit auf dem Rücken zu liegen, frühere Operationen am Herzen oder am Kopf

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rebif/Avonex
Rebif® 44 µg (Tag 1, 3, 5 und 8) s.c. Avonex 30 µg (Tag 1 und 8) i.m.
Arzneimittel: Rebif®
Rebif® 44 µg (Tag 1, 3, 5 und 8) s.c.
Andere Namen:
  • Interferon beta 1a
Arzneimittel: Avonex
Avonex 30 µg (Tag 1 und 8) i.m.
Andere Namen:
  • Interferon beta 1a

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der mRNA (IFN-b, CXCL10, IL-6, MxA und 5'-3'OAS) und der Proteinexpression (IFN-b, CXCL10, IL-6) in peripheren mononukleären Blutzellen/Serum
Zeitfenster: vor / nach 1 Std. / 6 Std. / 12 Std. / 24 Std
PBMCs und Serum werden vor und zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Anwendung von Rebif/Avonex an den Tagen 1, 3, 5 und 8 (vor/nach 1 Std./6 Std./12 Std./24 Std.) aus dem Blut isoliert, um die Veränderungen zu beurteilen in der mRNA- und Proteinexpression im Zusammenhang mit der Gabe von Rebif/Avonex
vor / nach 1 Std. / 6 Std. / 12 Std. / 24 Std

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der mRNA- und miRNA-Expression in peripheren mononukleären Blutzellen und Serum bei gesunden Probanden sowie bei Patienten mit RRMS
Zeitfenster: vor / nach 1 Std. / 6 Std. / 12 Std. / 24 Std
PBMCs und Serum werden vor und zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Anwendung von Rebif/Avonex an den Tagen 1, 3, 5 und 8 (vor/nach 1 Std./6 Std./12 Std./24 Std.) aus dem Blut isoliert, um die Veränderung zu beurteilen in mRNA- und miRNA-Expression, bestimmt durch Chip Array im Zusammenhang mit der Rebif/Avonex-Verabreichung
vor / nach 1 Std. / 6 Std. / 12 Std. / 24 Std
Korrelation von Rebif/Avonex-Nebenwirkungen bei Patienten mit RRMS und gesunden Probanden mit Veränderungen der Serumspiegel von IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6, Gen- und miRNA-Expressionsmuster und funktionellen Immuntests
Zeitfenster: Tag 1 (+1 Std. / 6 Std. / 12 Std. nach 1. Rebif/Avonex-Anwendung)
Die Nebenwirkungen von Rebif/Avonex und die auftretende Immunantwort (gemessen anhand der Protein-/Gen-/miRNA-Spiegel von PBMCs und Serum) korrelieren zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Anwendung von Rebif/Avonex an den Tagen 1, 3, 5 und 8 (vor / nach 1 Std. / 6 Std. / 12 Std. / 24 Std.)
Tag 1 (+1 Std. / 6 Std. / 12 Std. nach 1. Rebif/Avonex-Anwendung)
Korrelation von Rebif/Avonex-Nebenwirkungen bei Patienten mit RRMS und gesunden Probanden mit Veränderungen der Serumspiegel von IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6, Gen- und miRNA-Expressionsmuster und funktionellen Immuntests
Zeitfenster: Tag 2 (24 Std. nach 1. Anwendung von Rebif/Avonex)
Die Nebenwirkungen von Rebif/Avonex und die auftretende Immunantwort (gemessen anhand der Protein-/Gen-/miRNA-Spiegel von PBMCs und Serum) korrelieren zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Anwendung von Rebif/Avonex an den Tagen 1, 3, 5 und 8 (vor / nach 1 Std. / 6 Std. / 12 Std. / 24 Std.)
Tag 2 (24 Std. nach 1. Anwendung von Rebif/Avonex)
Korrelation von Rebif/Avonex-Nebenwirkungen bei Patienten mit RRMS und gesunden Probanden mit Veränderungen der Serumspiegel von IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6, Gen- und miRNA-Expressionsmuster und funktionellen Immuntests
Zeitfenster: Tag 3 (48 Std. nach 1. Anwendung von Rebif/Avonex)
Die Nebenwirkungen von Rebif/Avonex und die auftretende Immunantwort (gemessen anhand der Protein-/Gen-/miRNA-Spiegel von PBMCs und Serum) korrelieren zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Anwendung von Rebif/Avonex an den Tagen 1, 3, 5 und 8 (vor / nach 1 Std. / 6 Std. / 12 Std. / 24 Std.)
Tag 3 (48 Std. nach 1. Anwendung von Rebif/Avonex)
Korrelation von Rebif/Avonex-Nebenwirkungen bei Patienten mit RRMS und gesunden Probanden mit Veränderungen der Serumspiegel von IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6, Gen- und miRNA-Expressionsmuster und funktionellen Immuntests
Zeitfenster: Tag 5 (48 Std. nach 2. Rebif/ 96 Std. nach 1. Avonex-Anwendung)
Die Nebenwirkungen von Rebif/Avonex und die auftretende Immunantwort (gemessen anhand der Protein-/Gen-/miRNA-Spiegel von PBMCs und Serum) korrelieren zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Anwendung von Rebif/Avonex an den Tagen 1, 3, 5 und 8 (vor / nach 1 Std. / 6 Std. / 12 Std. / 24 Std.)
Tag 5 (48 Std. nach 2. Rebif/ 96 Std. nach 1. Avonex-Anwendung)
Korrelation von Rebif/Avonex-Nebenwirkungen bei Patienten mit RRMS und gesunden Probanden mit Veränderungen der Serumspiegel von IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6, Gen- und miRNA-Expressionsmuster und funktionellen Immuntests
Zeitfenster: Tag 8 (72 Std. nach 3. Rebif-Applikation, +1 Std. / 6 Std. / 12 Std. nach 4. Rebif/ 2. Avonex-Applikation)
Die Nebenwirkungen von Rebif/Avonex und die auftretende Immunantwort (gemessen anhand der Protein-/Gen-/miRNA-Spiegel von PBMCs und Serum) korrelieren zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Anwendung von Rebif/Avonex an den Tagen 1, 3, 5 und 8 (vor / nach 1 Std. / 6 Std. / 12 Std. / 24 Std.)
Tag 8 (72 Std. nach 3. Rebif-Applikation, +1 Std. / 6 Std. / 12 Std. nach 4. Rebif/ 2. Avonex-Applikation)
Korrelation von Rebif/Avonex-Nebenwirkungen bei Patienten mit RRMS und gesunden Probanden mit Veränderungen der Serumspiegel von IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6, Gen- und miRNA-Expressionsmuster und funktionellen Immuntests
Zeitfenster: Tag 9 (24 Std. nach 4. Rebif/ 2. Avonex-Anwendung)
Die Nebenwirkungen von Rebif/Avonex und die auftretende Immunantwort (gemessen anhand der Protein-/Gen-/miRNA-Spiegel von PBMCs und Serum) korrelieren zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Anwendung von Rebif/Avonex an den Tagen 1, 3, 5 und 8 (vor / nach 1 Std. / 6 Std. / 12 Std. / 24 Std.)
Tag 9 (24 Std. nach 4. Rebif/ 2. Avonex-Anwendung)
Psychometrische Tests: Korrelation zwischen der Gabe von Rebif/Avonex und den Werten in den Depressions- und Angstskalen
Zeitfenster: vor / Tag 9
Psychometrische Tests werden vor der ersten Anwendung von Rebif/Avonex und am Ende der Studie an Tag 9 (24 Stunden nach der 4. Anwendung von Rebif) durchgeführt und Veränderungen zwischen den beiden Zeitpunkten werden bewertet
vor / Tag 9
MRT: Veränderungen des regionalen zerebralen Blutflusses in Ruhe (Arterial Spin Labeling) und ihre Korrelation mit psychometrischen Ergebnisvariablen und mit Transkriptomdaten
Zeitfenster: vor / Tag 9
Eine MRT wird vor der ersten Anwendung von Rebif/Avonex und am Ende der Studie an Tag 9 (24 Stunden nach der 4. Rebif-Anwendung) durchgeführt und Veränderungen zwischen den beiden Zeitpunkten werden bewertet
vor / Tag 9
Veränderungen in funktionellen Neuroimaging-Endophänotypen im limbischen System oder im präfrontalen Cortex, die mögliche Marker für Angst und Depression darstellen, und ihre Korrelation mit psychometrischen Ergebnisvariablen
Zeitfenster: vor / Tag 9
Die Endophänotypen der Neurobildgebung werden vor der ersten Anwendung von Rebif/Avonex und am Ende der Studie am 9. Tag (24 Stunden nach der 4. Anwendung von Rebif/2. Avonex) beurteilt, und Veränderungen zwischen den beiden Zeitpunkten werden bewertet
vor / Tag 9
Veränderungen von IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6-Serumspiegel, Gen- und miRNA-Expressionsmuster und funktionelle Immuntests zwischen gesunden Probanden, IFN-b-naiven RRMS-Patienten und RRMS-Patienten mit etablierter IFN-b-Behandlung
Zeitfenster: vor / nach 1 Std. / 6 Std. / 12 Std. / 24 Std
PBMCs und Serum werden vor und zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Anwendung von Rebif/Avonex an den Tagen 1, 3, 5 und 8 (vor/nach 1 Std./6 Std./12 Std./24 Std.) aus dem Blut isoliert, um die Veränderungen zu beurteilen Protein-/Gen- und miRNA-Expression im Zusammenhang mit der Gabe von Rebif
vor / nach 1 Std. / 6 Std. / 12 Std. / 24 Std

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PD Dr. Marcus Müller

Mitarbeiter

BfARM, Bonn
DZNE, Bonn

Ermittler

  • Hauptermittler: Marcus Müller, PD Dr., Department of Neurology University Hospital Bonn

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NEU-201201-RESI

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