- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02364986
Immuuni- ja miRNA-vaste rekombinanttiselle interferonibeetalle terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on uusiutuva, etenevä multippeliskleroosi (RESI)
RRMS:lle on olemassa kaksi vakiohoitoa ja muutama toinen rivi. Koska tautia ei voida parantaa näillä olemassa olevilla hoidoilla ja kaikilla hoitovaihtoehdoilla on merkittäviä rajoituksia, on tarpeen kehittää uusia hoitostrategioita RRMS-potilaiden hoidon parantamiseksi. Kehitimme RIG-I-ligandin uudeksi terapeuttiseksi strategiaksi MS-potilaille. RIG-I-ligandi toimii osittain interferonibeetan (IFN-b) induktion kautta, mutta sillä on etuja verrattuna hoitoon yhdistelmä-IFN-b:llä. Sopivien biomarkkerien tunnistaminen RIG-I-ligandihoidon seuraamiseksi ja annosvaiheiden ohjaamiseksi auttaisi lisäämään vapaaehtoisten turvallisuutta varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa RIG-I-ligandilla.
RESI-tutkimus on suunniteltu analysoimaan immuuniarvoja ja mahdollisia biomarkkereita, kuten tyypin I IFN-tasoja, tyypin I IFN-riippuvaista immuuniaktivaatiota ja miRNA-ilmentymistä Rebif- tai Avonex-sovelluksen (Interferon beeta 1a) jälkeen. Rebifiä sovelletaan s.c. annoksella 44 µg kolme kertaa viikossa (päivinä 1, 3, 5 ja 8) ja Avonex i.m. annoksella 30 µg kerran viikossa (päivinä 1 ja 8), koska niitä käytetään rutiininomaisesti RRMS-hoidossa. Immuuniarvot arvioidaan päivinä 1, 3, 5 ja 8 välittömästi ennen Rebif/Avonexin levittämistä ja päivinä 1 ja 8 1/6/12/24 tuntia Rebif/Avonexin levittämisen jälkeen analysoimalla verinäytteitä. Koska RIG-I-ligandin tutkimukset alkavat terveillä vapaaehtoisilla ja niitä jatketaan MS-potilailla, tarvitsemme tietoja molemmista populaatioista, koska ne voivat osoittaa merkittäviä eroja vasteessa IFN-b:lle. Siten RESI-tutkimuksessa on mukana terveitä vapaaehtoisia, RRMS-potilaita jo Rebif/Avonex-hoidon aikana ja RRMS-potilaita, jotka eivät ole vielä aloittaneet Rebif/Avonex-hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bonn, Saksa, 53105
- Rekrytointi
- Department of Neurology
-
Ottaa yhteyttä:
- Marcus Müller, PD Dr.
- Puhelinnumero: +49 (0) 228 287 15719
- Sähköposti: marcus_m.mueller@ukb.uni-bonn.de
-
Bonn, Saksa, 53105
- Rekrytointi
- Phase I Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Christoph Coch, Dr.
- Puhelinnumero: +49 (0) 228 287 14018
- Sähköposti: christoph.coch@ukb.uni-bonn.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen osallistuminen tähän tutkimukseen kirjallisen tietoisen suostumuksen perusteella
- Nais- tai miespotilaat, joilla on uusiutuva MS-tauti McDon-ald-kriteerien mukaan (2010 tarkistus) ja päätös IFN-b-hoidosta rutiininomaisten kliinisten kriteerien mukaan (ei koske terveitä vapaaehtoisia)
- Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) välillä 0,0–6,0 (ei koske terveitä vapaaehtoisia)
- Ei IFN-b-hoitoa saaneet (ei koske jo hoidossa olevia RRMS-potilaita)
- Ikä 18-65 vuotta
- Kyky noudattaa opiskeluohjeita ja todennäköisesti osallistua ja suorittaa kaikki vaaditut vierailut
Riittävä elimen toiminta alla kuvatulla tavalla:
Riittävä luuydinreservi:
- Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3000/µl,
- granulosyyttien määrä > 1500/µl,
- verihiutaleet ≥ 100000/µl,
- hemoglobiini ≥ 10 g/dl
Riittävä maksan toiminta
- bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella (suuremmat pitoisuudet sallitaan vain potilaille, joilla on RRMS)
- alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ja aspartaattitransaminaasi (AST/SGOT) < 3 kertaa ULN (suuremmat pitoisuudet sallitaan vain potilaille, joilla on RRMS)
- Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniini < 1,5 kertaa ULN (suuremmat pitoisuudet sallitaan vain potilaille, joilla on RRMS)
- TSH normaalin rajoissa
Riittävä veren hyytyminen:
- INR ja PTT normaaleissa rajoissa
- Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen (Pearl-indeksi <1; Oraalista hormonaalista ehkäisyä on käytettävä yhdessä estelaitteen kanssa kohonneen pahoinvoinnin riskin vuoksi. Kuparista valmistetun kohdunsisäisen laitteen käyttö ei ole sallittua terveille vapaaehtoisille magneettikuvauksen vuoksi)
- Premenopausaaliset naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi: seerumin raskaustesti tulee olla negatiivinen ennen hoidon aloittamista
- MRI-tutkimus: vain terveet osallistujat
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt eivät voi antaa suostumusta
- Oikeuskelpoinen tutkittava, joka ei pysty ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen luonnetta, laajuutta, merkitystä ja seurauksia
- Potilaat, joilla on jokin muu muoto kuin uusiutuva MS-tauti (ei koske terveitä vapaaehtoisia)
- Potilaat, joilla on MS-tauti uusiutuu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ottamista
- EDSS > 6,0 (ei koske terveitä vapaaehtoisia)
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä interferoni-beetalle tai injektioliuoksen aineosille
- Koehenkilöt, joilla on fyysinen tai psykiatrinen tila/systeeminen sairaus, joka voi tutkijan harkinnan mukaan vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, saattaa sekaannuttaa tutkimustuloksia, häiritä potilaan osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen tai estää riittävän noudattamisen
- Tunnettu tai jatkuva lääkkeiden, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Aiempi pahanlaatuisuus (ellei riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä). Jos aiempi pahanlaatuinen syöpä on diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti vähintään 5 vuotta aikaisemmin ilman myöhempiä todisteita uusiutumisesta, tutkittava voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
- Aiempi kemoterapia, systeeminen tai paikallinen hoito DNA:ta vaurioittavilla ja immuunijärjestelmää moduloivilla aineilla, tyrosiinikinaasin estäjillä tai antiangiogeenisilla aineilla minkä tahansa syövän hoitoon
- Aiempi vakava masennus, menneisyyden itsemurhayritys, jatkuvat itsemurha-ajatukset
- Sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV), kardiomyopatia, merkittävä sydämen rytmihäiriö, epästabiili tai pitkälle edennyt iskeeminen sydänsairaus tai merkittävä kohonnut verenpaine levossa (BP > 180/110 mmHg)
- HIV-, B- tai C-hepatiitti-infektio tai mikä tahansa asiaankuuluva tartuntatauti, joka saattaa häiritä tutkimusmenetelmiä ja -tuloksia (tutkijan harkinnan mukaan)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Komediahoito kortikosteroideilla
- Naispotilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät suostu käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
- Hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa terapeuttisella interventiolla tai minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen (IMP) käyttö tutkimuksen aikana tai 30 päivän sisällä, mutta vähintään 5 kertaa tutkimuslääkkeen puoliintumisaika ennen osallistumista
- Erittäin huonot ääreislaskimot ja voimakas pelko verikokeesta
- Potilaat, joilla on ollut epileptisiä kohtauksia ja/tai jotka ovat saaneet lääketieteellistä hoitoa epilepsialääkkeillä
- MRI-tutkimus: Metalliimplantit (esim. sydämentahdistin, sisäkorvan proteesi, hermostimulaattori, implantoitu defibrillaattori, infuusiopumppu, tekonivelet), magneettisten tai metallisten esineiden käyttö, joita ei voida poistaa kehosta (kuten lävistykset, hammasproteesit, implantoitu elektrodit, ehkäisykierukka, akupunktioneula), tatuoinnit ja kestomeikki, klaustrofobia, tinnitus, kyvyttömyys maata selällään pitkään, aiempi sydän- tai pääleikkaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rebif/Avonex
Rebif® 44 µg (päivät 1, 3, 5 ja 8) s.c.
Avonex 30 µg (päivät 1 ja 8) i.m.
|
Rebif® 44 µg (päivät 1, 3, 5 ja 8) s.c.
Muut nimet:
Avonex 30 µg (päivät 1 ja 8) i.m.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRNA:n (IFN-b, CXCL10, IL-6, MxA ja 5'-3'OAS) ja proteiinin ilmentymisen (IFN-b, CXCL10, IL-6) muutos perifeerisen veren mononukleaarisoluissa/seerumissa
Aikaikkuna: ennen / jälkeen 1h / 6h / 12h /24h
|
PBMC:t ja seerumi eristetään verestä ennen ja eri ajankohtina Rebif/Avonexin levittämisen jälkeen päivinä 1, 3, 5 ja 8 (ennen / jälkeen 1 h / 6 h / 12 h / 24 h) muutosten arvioimiseksi. Rebif/Avonexin antamiseen liittyvässä mRNA- ja proteiiniekspressiossa
|
ennen / jälkeen 1h / 6h / 12h /24h
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRNA:n ja miRNA:n ilmentymisen muutos perifeerisen veren mononukleaarisoluissa ja seerumissa terveillä vapaaehtoisilla sekä potilailla, joilla on RRMS
Aikaikkuna: ennen / jälkeen 1h / 6h / 12h /24h
|
PBMC:t ja seerumi eristetään verestä ennen ja eri ajankohtina Rebif/Avonexin levittämisen jälkeen päivinä 1, 3, 5 ja 8 (ennen / jälkeen 1 h / 6 h / 12 h / 24 h) muutoksen arvioimiseksi. mRNA:ssa ja miRNA:ssa, joka määritettiin Chip Arraylla, liittyen Rebif/Avonexin antamiseen
|
ennen / jälkeen 1h / 6h / 12h /24h
|
|
Rebif/Avonex-sivuvaikutusten korrelaatio RRMS-potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla, joilla on muutoksia IFN-b:n, CXCL10:n, MxA:n, 5'-3'OAS:n, IL-6:n seerumitasoissa, geeni- ja miRNA-ekspressiomallissa ja toiminnallisissa immuunitesteissä
Aikaikkuna: päivä 1 (+1 h / 6 h / 12 h 1. Rebif/Avonex-sovelluksen jälkeen)
|
Rebif/Avonexin sivuvaikutukset ja esiintyvä immuunivaste (mitattu proteiini-/geeni-/miRNA-tasoilla PBMC-soluista ja seerumista) korreloivat eri ajankohtina Rebif/Avonexin levittämisen jälkeen päivinä 1, 3, 5 ja 8 (ennen / jälkeen 1 h / 6 h / 12 h / 24 h)
|
päivä 1 (+1 h / 6 h / 12 h 1. Rebif/Avonex-sovelluksen jälkeen)
|
|
Rebif/Avonex-sivuvaikutusten korrelaatio RRMS-potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla, joilla on muutoksia IFN-b:n, CXCL10:n, MxA:n, 5'-3'OAS:n, IL-6:n seerumitasoissa, geeni- ja miRNA-ekspressiomallissa ja toiminnallisissa immuunitesteissä
Aikaikkuna: päivä 2 (24 tuntia 1. Rebif/Avonex-sovelluksen jälkeen)
|
Rebif/Avonexin sivuvaikutukset ja esiintyvä immuunivaste (mitattu proteiini-/geeni-/miRNA-tasoilla PBMC-soluista ja seerumista) korreloivat eri ajankohtina Rebif/Avonexin levittämisen jälkeen päivinä 1, 3, 5 ja 8 (ennen / jälkeen 1 h / 6 h / 12 h / 24 h)
|
päivä 2 (24 tuntia 1. Rebif/Avonex-sovelluksen jälkeen)
|
|
Rebif/Avonex-sivuvaikutusten korrelaatio RRMS-potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla, joilla on muutoksia IFN-b:n, CXCL10:n, MxA:n, 5'-3'OAS:n, IL-6:n seerumitasoissa, geeni- ja miRNA-ekspressiomallissa ja toiminnallisissa immuunitesteissä
Aikaikkuna: päivä 3 (48 tuntia 1. Rebif/Avonex-sovelluksen jälkeen)
|
Rebif/Avonexin sivuvaikutukset ja esiintyvä immuunivaste (mitattu proteiini-/geeni-/miRNA-tasoilla PBMC-soluista ja seerumista) korreloivat eri ajankohtina Rebif/Avonexin levittämisen jälkeen päivinä 1, 3, 5 ja 8 (ennen / jälkeen 1 h / 6 h / 12 h / 24 h)
|
päivä 3 (48 tuntia 1. Rebif/Avonex-sovelluksen jälkeen)
|
|
Rebif/Avonex-sivuvaikutusten korrelaatio RRMS-potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla, joilla on muutoksia IFN-b:n, CXCL10:n, MxA:n, 5'-3'OAS:n, IL-6:n seerumitasoissa, geeni- ja miRNA-ekspressiomallissa ja toiminnallisissa immuunitesteissä
Aikaikkuna: päivä 5 (48 tuntia 2. Rebifin jälkeen/ 96 tuntia 1. Avonex-sovelluksen jälkeen)
|
Rebif/Avonexin sivuvaikutukset ja esiintyvä immuunivaste (mitattu proteiini-/geeni-/miRNA-tasoilla PBMC-soluista ja seerumista) korreloivat eri ajankohtina Rebif/Avonexin levittämisen jälkeen päivinä 1, 3, 5 ja 8 (ennen / jälkeen 1 h / 6 h / 12 h / 24 h)
|
päivä 5 (48 tuntia 2. Rebifin jälkeen/ 96 tuntia 1. Avonex-sovelluksen jälkeen)
|
|
Rebif/Avonex-sivuvaikutusten korrelaatio RRMS-potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla, joilla on muutoksia IFN-b:n, CXCL10:n, MxA:n, 5'-3'OAS:n, IL-6:n seerumitasoissa, geeni- ja miRNA-ekspressiomallissa ja toiminnallisissa immuunitesteissä
Aikaikkuna: päivä 8 (72 h 3. Rebif-levityksen jälkeen, +1 h / 6h /12 h 4. Rebif/ 2. Avonex-levityksen jälkeen)
|
Rebif/Avonexin sivuvaikutukset ja esiintyvä immuunivaste (mitattu proteiini-/geeni-/miRNA-tasoilla PBMC-soluista ja seerumista) korreloivat eri ajankohtina Rebif/Avonexin levittämisen jälkeen päivinä 1, 3, 5 ja 8 (ennen / jälkeen 1 h / 6 h / 12 h / 24 h)
|
päivä 8 (72 h 3. Rebif-levityksen jälkeen, +1 h / 6h /12 h 4. Rebif/ 2. Avonex-levityksen jälkeen)
|
|
Rebif/Avonex-sivuvaikutusten korrelaatio RRMS-potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla, joilla on muutoksia IFN-b:n, CXCL10:n, MxA:n, 5'-3'OAS:n, IL-6:n seerumitasoissa, geeni- ja miRNA-ekspressiomallissa ja toiminnallisissa immuunitesteissä
Aikaikkuna: päivä 9 (24 tuntia 4. Rebif/2. Avonex-sovelluksen jälkeen)
|
Rebif/Avonexin sivuvaikutukset ja esiintyvä immuunivaste (mitattu proteiini-/geeni-/miRNA-tasoilla PBMC-soluista ja seerumista) korreloivat eri ajankohtina Rebif/Avonexin levittämisen jälkeen päivinä 1, 3, 5 ja 8 (ennen / jälkeen 1 h / 6 h / 12 h / 24 h)
|
päivä 9 (24 tuntia 4. Rebif/2. Avonex-sovelluksen jälkeen)
|
|
Psykometrinen testaus: korrelaatio Rebif/Avonex-antamisen ja masennuksen ja ahdistuneisuusasteikon pisteiden välillä
Aikaikkuna: ennen / päivä 9
|
Psykometriset testit suoritetaan ennen Rebif/Avonexin ensimmäistä käyttökertaa ja tutkimuksen lopussa päivänä 9 (24 tuntia 4. Rebif-sovelluksen jälkeen) ja muutokset kahden ajankohdan välillä arvioidaan
|
ennen / päivä 9
|
|
MRI: Muutokset alueellisessa aivoverenvirtauksessa levossa (valtimoiden spin-merkintä) ja niiden korrelaatio psykometristen tulosmuuttujien ja transkriptiotietojen kanssa
Aikaikkuna: ennen / päivä 9
|
MRI tehdään ennen Rebif/Avonexin ensimmäistä käyttökertaa ja tutkimuksen lopussa päivänä 9 (24 tuntia 4. Rebif-levityksen jälkeen) ja muutokset kahden ajankohdan välillä arvioidaan
|
ennen / päivä 9
|
|
Muutokset toiminnallisissa neurokuvantamisen endofenotyypeissä limbisessä järjestelmässä tai prefrontaalisessa aivokuoressa, jotka muodostavat mahdollisia ahdistuksen ja masennuksen markkereita ja niiden korrelaatiota psykometristen tulosmuuttujien kanssa
Aikaikkuna: ennen / päivä 9
|
Neurokuvantamisen endofenotyypit arvioidaan ennen Rebif/Avonexin ensimmäistä käyttökertaa ja tutkimuksen lopussa päivänä 9 (24 tuntia 4. Rebif/2. Avonex-sovelluksen jälkeen) ja muutokset kahden ajankohdan välillä arvioidaan
|
ennen / päivä 9
|
|
Muutokset IFN-b:n, CXCL10:n, MxA:n, 5'-3'OAS:n, IL-6:n seerumitasoissa, geenien ja miRNA:n ilmentymismallissa ja toiminnallisissa immuunitesteissä terveiden vapaaehtoisten, RRMS-potilaiden, jotka eivät ole saaneet IFN-b:tä, ja RRMS-potilaiden välillä vakiintuneella IFN-b-hoidolla
Aikaikkuna: ennen / jälkeen 1h / 6h / 12h /24h
|
PBMC:t ja seerumi eristetään verestä ennen ja eri ajankohtina Rebif/Avonexin levittämisen jälkeen päivinä 1, 3, 5 ja 8 (ennen / jälkeen 1 h / 6 h / 12 h / 24 h) muutosten arvioimiseksi proteiini-/geeni- ja miRNA-ekspressio liittyen Rebifin antamiseen
|
ennen / jälkeen 1h / 6h / 12h /24h
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marcus Müller, PD Dr., Department of Neurology University Hospital Bonn
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Interferonit
- Interferoni beeta-1a
- Interferoni-beeta
Muut tutkimustunnusnumerot
- NEU-201201-RESI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .