Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immun- og miRNA-respons på rekombinant interferon beta hos friske frivillige og pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose (RESI)

2. juni 2016 oppdatert av: PD Dr. Marcus Müller

Det er to standardbehandlinger og noen få andrelinjebehandlinger for RRMS. Siden sykdommen ikke kan kureres med disse eksisterende behandlingene og alle behandlingsalternativer har betydelige begrensninger, er det behov for å utvikle nye behandlingsstrategier for å forbedre behandlingen av pasienter med RRMS. Vi utviklet en RIG-I ligand som en ny terapeutisk strategi for pasienter med MS. RIG-I-liganden fungerer delvis via induksjon av Interferon beta (IFN-b), men har fordeler fremfor terapi med rekombinant IFN-b. Identifisering av egnede biomarkører for å overvåke behandling med RIG-I-ligand og for å veilede dosetrinnene vil bidra til å øke sikkerheten til de frivillige i de tidlige kliniske forsøkene med RIG-I-ligand.

RESI-studien er designet for å analysere immunavlesninger og potensielle biomarkører som type I IFN-nivåer, type I IFN-avhengig immunaktivering og miRNA-ekspresjon etter Rebif- eller Avonex (Interferon beta 1a)-applikasjon. Rebif påføres s.c. i en dose på 44 µg tre ganger i uken (på dag 1,3,5 og 8), og Avonex i.m. i en dose på 30 µg en gang i uken (på dag 1 og 8), da de rutinemessig brukes i RRMS-terapi. Immunavlesningene vurderes på dag 1, 3, 5 og 8 rett før påføring av Rebif/Avonex og på dag 1 og 8 1/6/12/24 timer etter påføring av Rebif/Avonex ved å analysere blodprøver. Siden studier av RIG-I-liganden vil starte hos friske frivillige og vil fortsette hos MS-pasienter, trenger vi data fra begge populasjoner siden de kan vise signifikante forskjeller i respons på IFN-b. Dermed inkluderer RESI-studien friske frivillige, RRMS-pasienter som allerede er under Rebif/Avonex-behandling, og RRMS-pasienter som ennå ikke har startet en behandling med Rebif/Avonex.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studieemner får enten Rebif eller Avonex. Rebif påføres s.c. i en dose på 44 µg på dag 1, dag 3, dag 5 og dag 8, Avonex i.m. i en dose på 30 µg på dag 1 og 8. Blodprøver tas før påføring og på dag 1 og 8 1 / 6 / 12 /24 timer etter påføring av Rebif/Avonex for å analysere den oppståtte immunresponsen. Den totale varigheten av forsøket for den enkelte forsøksperson er 9 dager. En MR utføres før første påføring av IMP og ved slutten av studien for å undersøke sammenhengen mellom Rebif/Avonex-påføring og depresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Frivillig deltakelse i denne studien som bevist ved skriftlig informert samtykke
  • Kvinnelige eller mannlige pasienter med residiverende remitterende MS i henhold til McDon-ald-kriterier (2010 revisjon) og beslutning om IFN-b-behandling i henhold til rutinemessige kliniske kriterier (gjelder ikke for friske frivillige)
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) mellom 0,0 og 6,0 (gjelder ikke for friske frivillige)
  • Naiv for IFN-b-behandling (gjelder ikke for RRMS-pasienter som allerede er under behandling)
  • Alder mellom 18 og 65 år
  • Evne til å følge studieinstruksjoner og vil sannsynligvis delta og fullføre alle nødvendige besøk

  • Tilstrekkelig organfunksjon som beskrevet nedenfor:

    • Tilstrekkelig benmargsreserve:

      • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/µl,
      • granulocyttantall > 1500/µl,
      • blodplater ≥ 100 000/µl,
      • hemoglobin ≥ 10 g/dl

    • Tilstrekkelig leverfunksjon

      • bilirubin < 1,5 ganger over øvre normalgrense (ULN) (de høyere konsentrasjonene er kun tillatt for pasienter med RRMS)
      • alanintransaminase (ALT/SGPT) og aspartattransaminase (AST/SGOT) < 3 ganger ULN (de høyere konsentrasjonene er kun tillatt for pasienter med RRMS)
    • Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin < 1,5 ganger ULN (de høyere konsentrasjonene er kun tillatt for pasienter med RRMS)
    • TSH innenfor normale grenser

    • Tilstrekkelig blodpropp:

      • INR og PTT innenfor normale grenser
  • Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en godkjent prevensjonsmetode under og i 3 måneder etter studien (Pearl-indeks <1; Oral hormonell prevensjon må brukes i kombinasjon med et barriereapparat på grunn av økt risiko for kvalme. Bruk av en intrauterin enhet laget av kobber er ikke tillatt for friske frivillige på grunn av MR)
  • Premenopausale kvinnelige pasienter med fruktbarhet: en negativ serumgraviditetstest må tas før behandlingsstart
  • MR-studie: kun friske deltakere

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som ikke kan gi samtykke
  • Person uten rettslig handleevne som ikke er i stand til å forstå arten, omfanget, betydningen og konsekvensene av denne kliniske utprøvingen
  • Pasienter som lider av en annen form enn residiverende remitterende multippel sklerose (søker ikke for friske frivillige)
  • Pasienter med MS-residiv innen 30 dager før studieinkludering
  • EDSS >6.0 (gjelder ikke friske frivillige)
  • Pasienter med kjent allergi eller overfølsomhet overfor interferon-beta eller ingredienser i injeksjonsoppløsningen
  • Personer med en fysisk eller psykiatrisk tilstand/en systemisk sykdom som etter etterforskerens skjønn kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen, kan forvirre prøveresultatene, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i denne kliniske prøven eller kan forhindre tilstrekkelig etterlevelse
  • Kjent eller vedvarende misbruk av medisiner, narkotika eller alkohol
  • Tidligere malignitet (med mindre tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft). Hvis tidligere malignitet ble diagnostisert og definitivt behandlet minst 5 år tidligere uten påfølgende bevis på tilbakefall, kan forsøkspersonen meldes inn etter etterforskerens skjønn
  • Tidligere kjemoterapi, systemisk eller lokal behandling med DNA-skadelige og immunmodulerende midler, tyrosinkinasehemmere eller anti-angiogene midler for enhver kreftform
  • Historie med alvorlig depresjon, selvmordsforsøk i fortiden, pågående selvmordstanker
  • Hjertesvikt (NYHA III eller IV), kardiomyopati, signifikant hjerterytmeforstyrrelse, ustabil eller avansert iskemisk hjertesykdom eller signifikant hypertensjon i hvile (BP > 180/110 mmHg)
  • HIV-, hepatitt B- eller C-infeksjon eller enhver relevant infeksjonssykdom som kan forstyrre studieprosedyrene og resultatene (etter etterforskerens skjønn)
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Medikament med kortikosteroider
  • Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke aksepterer å bruke prevensjon under forsøket og 3 måneder etterpå
  • Behandling i en annen klinisk utprøving med terapeutisk intervensjon eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner (IMP) i løpet av studien eller innen 30 dager, men minst 5 ganger halveringstiden til IMP før registrering
  • Svært dårlige perifere vener og uttalt frykt for blodtap
  • Pasienter med epileptiske anfall i anamnesen og/eller under medisinsk behandling med antiepileptika
  • MR-studie: Metallimplantater (f.eks. pacemaker, indre øreprotese, nervestimulator, implantert defibrillator, infusjonspumpe, kunstige ledd), bruk av magnetiske eller metalliske gjenstander som ikke kan fjernes fra kroppen (som kroppspiercing, tannprotese, implantert elektroder, prevensjonsspiral, akupunkturnål), tatoveringer og permanent sminke, klaustrofobi, tinnitus, manglende evne til å ligge på ryggen over lengre tid, tidligere operasjon på hjerte eller hode

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rebif/Avonex
Rebif® 44 µg (dag 1, 3, 5 og 8) s.c. Avonex 30 µg (dag 1 og 8) i.m.
Legemiddel: Rebif®
Rebif® 44 µg (dag 1, 3, 5 og 8) s.c.
Andre navn:
  • Interferon beta 1a
Legemiddel: Avonex
Avonex 30 µg (dag 1 og 8) i.m.
Andre navn:
  • Interferon beta 1a

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av mRNA (IFN-b, CXCL10, IL-6, MxA og 5'-3'OAS) og proteinekspresjon (IFN-b, CXCL10, IL-6) i perifere mononukleære blodceller/serum
Tidsramme: før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer
PBMC og serum isoleres fra blodet før og på forskjellige tidspunkter etter påføring av Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 og 8 (før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer) for å vurdere endringene i mRNA og proteinekspresjon relatert til Rebif/Avonex-administrasjon
før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av mRNA- og miRNA-ekspresjon i perifere mononukleære blodceller og serum hos friske frivillige så vel som hos pasienter med RRMS
Tidsramme: før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer
PBMC og serum isoleres fra blodet før og på forskjellige tidspunkter etter påføring av Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 og 8 (før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer) for å vurdere endringen i mRNA- og miRNA-ekspresjon bestemt av Chip Array relatert til Rebif/Avonex-administrasjon
før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer
Korrelasjon av Rebif/Avonex-bivirkninger hos pasienter med RRMS og friske frivillige med endringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- og miRNA-ekspresjonsmønster og funksjonelle immuntester
Tidsramme: dag 1 (+1 time / 6 timer / 12 timer etter 1. Rebif/Avonex-påføring)
Rebif/Avonex-bivirkninger og den opptredende immunresponsen (målt ved protein-/gen-/miRNA-nivåer fra PBMC og serum) er korrelert på forskjellige tidspunkter etter påføring av Rebif/Avonex på dag 1,3,5 og 8 (før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer)
dag 1 (+1 time / 6 timer / 12 timer etter 1. Rebif/Avonex-påføring)
Korrelasjon av Rebif/Avonex-bivirkninger hos pasienter med RRMS og friske frivillige med endringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- og miRNA-ekspresjonsmønster og funksjonelle immuntester
Tidsramme: dag 2 (24 timer etter 1.Rebif/Avonex-påføring)
Rebif/Avonex-bivirkninger og den opptredende immunresponsen (målt ved protein-/gen-/miRNA-nivåer fra PBMC og serum) er korrelert på forskjellige tidspunkter etter påføring av Rebif/Avonex på dag 1,3,5 og 8 (før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer)
dag 2 (24 timer etter 1.Rebif/Avonex-påføring)
Korrelasjon av Rebif/Avonex-bivirkninger hos pasienter med RRMS og friske frivillige med endringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- og miRNA-ekspresjonsmønster og funksjonelle immuntester
Tidsramme: dag 3 (48 timer etter 1.Rebif/Avonex-påføring)
Rebif/Avonex-bivirkninger og den opptredende immunresponsen (målt ved protein-/gen-/miRNA-nivåer fra PBMC og serum) er korrelert på forskjellige tidspunkter etter påføring av Rebif/Avonex på dag 1,3,5 og 8 (før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer)
dag 3 (48 timer etter 1.Rebif/Avonex-påføring)
Korrelasjon av Rebif/Avonex-bivirkninger hos pasienter med RRMS og friske frivillige med endringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- og miRNA-ekspresjonsmønster og funksjonelle immuntester
Tidsramme: dag 5 (48 timer etter 2.Rebif/ 96 timer etter 1. Avonex-påføring)
Rebif/Avonex-bivirkninger og den opptredende immunresponsen (målt ved protein-/gen-/miRNA-nivåer fra PBMC og serum) er korrelert på forskjellige tidspunkter etter påføring av Rebif/Avonex på dag 1,3,5 og 8 (før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer)
dag 5 (48 timer etter 2.Rebif/ 96 timer etter 1. Avonex-påføring)
Korrelasjon av Rebif/Avonex-bivirkninger hos pasienter med RRMS og friske frivillige med endringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- og miRNA-ekspresjonsmønster og funksjonelle immuntester
Tidsramme: dag 8 (72 timer etter 3. Rebif-påføring, +1 t / 6 timer /12 timer etter 4. Rebif/ 2. Avonex-påføring)
Rebif/Avonex-bivirkninger og den opptredende immunresponsen (målt ved protein-/gen-/miRNA-nivåer fra PBMC og serum) er korrelert på forskjellige tidspunkter etter påføring av Rebif/Avonex på dag 1,3,5 og 8 (før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer)
dag 8 (72 timer etter 3. Rebif-påføring, +1 t / 6 timer /12 timer etter 4. Rebif/ 2. Avonex-påføring)
Korrelasjon av Rebif/Avonex-bivirkninger hos pasienter med RRMS og friske frivillige med endringer i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- og miRNA-ekspresjonsmønster og funksjonelle immuntester
Tidsramme: dag 9 (24 timer etter 4. Rebif/ 2. Avonex-påføring)
Rebif/Avonex-bivirkninger og den opptredende immunresponsen (målt ved protein-/gen-/miRNA-nivåer fra PBMC og serum) er korrelert på forskjellige tidspunkter etter påføring av Rebif/Avonex på dag 1,3,5 og 8 (før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer)
dag 9 (24 timer etter 4. Rebif/ 2. Avonex-påføring)
Psykometrisk testing: korrelasjon mellom Rebif/Avonex-administrasjon og score i depresjons- og angstskalaer
Tidsramme: før / dag 9
Psykometriske tester utføres før den første påføringen av Rebif/Avonex og ved slutten av studien på dag 9 (24 timer etter 4.Rebif-påføring), og endringer mellom de 2 tidspunktene blir evaluert
før / dag 9
MR: Endringer i regional cerebral blodstrøm i hvile (arteriell spinnmerking) og deres korrelasjon med psykometriske utfallsvariabler og med transkriptomdata
Tidsramme: før / dag 9
MR utføres før den første påføringen av Rebif/Avonex og ved slutten av studien på dag 9 (24 timer etter 4. Rebif påføring) og endringer mellom de 2 tidspunktene blir evaluert
før / dag 9
Endringer i funksjonelle nevroimaging-endofenotyper i det limbiske systemet eller prefrontal cortex som utgjør mulige markører for angst og depresjon og deres korrelasjon med psykometriske utfallsvariabler
Tidsramme: før / dag 9
Nevroimaging-endofenotyper vurderes før første applikasjon av Rebif/Avonex og ved slutten av studien på dag 9 (24 timer etter 4.Rebif/ 2. Avonex-påføring) og endringer mellom de 2 tidspunktene blir evaluert
før / dag 9
Endringer av IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- og miRNA-ekspresjonsmønster og funksjonelle immuntester mellom friske frivillige, RRMS-pasienter som er naive for IFN-b og RRMS-pasienter med etablert IFN-b behandling
Tidsramme: før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer
PBMC og serum isoleres fra blodet før og på forskjellige tidspunkter etter påføring av Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 og 8 (før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer) for å vurdere endringene i protein-/gen- og miRNA-ekspresjon relatert til Rebif-administrasjon
før / etter 1 time / 6 timer / 12 timer / 24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PD Dr. Marcus Müller

Samarbeidspartnere

BfARM, Bonn
DZNE, Bonn

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marcus Müller, PD Dr., Department of Neurology University Hospital Bonn

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2017

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

18. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NEU-201201-RESI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Residiverende-remitterende multippel sklerose

Kliniske studier på Rebif®

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere