Imunitní a miRNA odpověď na rekombinantní interferon beta u zdravých dobrovolníků a pacientů s recidivující-remitující roztroušenou sklerózou (RESI)

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolná účast v této studii doložená písemným informovaným souhlasem
• Pacientky nebo muži s relabující remitující RS podle McDon-aldových kritérií (revize z roku 2010) a rozhodnutí pro léčbu IFN-b podle rutinních klinických kritérií (neplatí pro zdravé dobrovolníky)
• Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) mezi 0,0 a 6,0 (neplatí pro zdravé dobrovolníky)
• Naivní léčba IFN-b (neplatí pro pacienty s RRMS, kteří se již léčí)
• Věk od 18 do 65 let
• Schopnost dodržovat pokyny ke studiu a pravděpodobně se zúčastnit a dokončit všechny požadované návštěvy

• Přiměřená funkce orgánů, jak je popsáno níže:

  • Dostatečná rezerva kostní dřeně:

    • počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3000/µl,
    • počet granulocytů > 1500/µl,
    • krevní destičky ≥ 100 000/µl,
    • hemoglobin ≥ 10 g/dl

  • Přiměřená funkce jater

    • bilirubin < 1,5krát nad horní hranicí normálního rozmezí (ULN) (vyšší koncentrace jsou povoleny pouze u pacientů s RRMS)
    • alanintransamináza (ALT/SGPT) a aspartáttransamináza (AST/SGOT) < 3krát ULN (vyšší koncentrace jsou povoleny pouze u pacientů s RRMS)
  • Přiměřená funkce ledvin: kreatinin < 1,5násobek ULN (vyšší koncentrace jsou povoleny pouze u pacientů s RRMS)
  • TSH v normálních mezích

  • Dostatečná srážlivost krve:

    • INR a PTT v normálních mezích
• Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí během studie a 3 měsíce po ní používat schválenou antikoncepční metodu (Pearl index <1; perorální hormonální antikoncepce musí být používána v kombinaci s bariérovým zařízením kvůli zvýšenému riziku nevolnosti. Použití nitroděložního tělíska vyrobeného z mědi není povoleno zdravým dobrovolníkům kvůli MRI)
• Premenopauzální pacientky ve fertilním věku: před zahájením léčby je nutné získat negativní těhotenský test v séru
• Studie MRI: pouze zdraví účastníci

Kritéria vyloučení:

• Subjekty nemohou dát souhlas
• Subjekt bez právní způsobilosti, který není schopen pochopit povahu, rozsah, význam a důsledky tohoto klinického hodnocení
• Pacienti trpící jinou formou než relabující-remitující roztroušená skleróza (neplatí pro zdravé dobrovolníky)
• Pacienti s RS relapsují během 30 dnů před zařazením do studie
• EDSS >6,0 (neplatí pro zdravé dobrovolníky)
• Pacienti se známou alergií nebo přecitlivělostí na interferon-beta nebo složky injekčního roztoku
• Subjekty s fyzickým nebo psychiatrickým onemocněním/systémovým onemocněním, které podle uvážení zkoušejícího může ohrozit bezpečnost subjektu, může zmást výsledky hodnocení, může narušit účast subjektu v tomto klinickém hodnocení nebo může bránit dostatečné shodě.
• Známé nebo přetrvávající zneužívání léků, drog nebo alkoholu
• Předchozí malignita (pokud není adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomový karcinom kůže). Pokud byla předchozí malignita diagnostikována a definitivně léčena alespoň před 5 lety bez následných důkazů o recidivě, subjekt může být zařazen podle uvážení zkoušejícího
• Předchozí chemoterapie, systémová nebo lokální léčba činidly poškozujícími DNA a imunomodulačními činidly, inhibitory tyrosinkinázy nebo antiangiogenními činidly pro jakoukoli rakovinu
• Závažná deprese v anamnéze, pokus o sebevraždu v minulosti, pokračující sebevražedné myšlenky
• Srdeční insuficience (NYHA III nebo IV), kardiomyopatie, významná srdeční dysrytmie, nestabilní nebo pokročilá ischemická choroba srdeční nebo významná klidová hypertenze (TK > 180/110 mmHg)
• Infekce HIV, hepatitida B nebo C nebo jakékoli relevantní infekční onemocnění, které by mohlo interferovat s postupy a výsledky studie (podle uvážení zkoušejícího)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Komediace s kortikosteroidy
• Pacientky s reprodukčním potenciálem, které neakceptují užívání antikoncepce během studie a 3 měsíce poté
• Léčba v jiné klinické studii s terapeutickým zásahem nebo použitím jakéhokoli jiného hodnoceného léčivého přípravku (IMP) během studie nebo během 30 dnů, ale alespoň 5násobku poločasu IMP před zařazením
• Velmi slabé periferní žíly a výrazný strach z odběrů krve
• Pacienti s epileptickými záchvaty v anamnéze a/nebo léčení antiepileptiky
• MRI studie: Kovové implantáty (např. kardiostimulátor, protéza vnitřního ucha, nervový stimulátor, implantovaný defibrilátor, infuzní pumpa, umělé klouby), nošení magnetických nebo kovových předmětů, které nelze z těla odstranit (např. piercing, zubní náhrady, implantované elektrody, antikoncepční spirála, akupunkturní jehla), tetování a permanentní make-up, klaustrofobie, tinitus, neschopnost ležet na zádech delší dobu, předchozí operace srdce nebo hlavy