Réponse immunitaire et miARN à l'interféron bêta recombinant chez des volontaires sains et des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (RESI)

Critère d'intégration:

• Participation volontaire à cette étude prouvée par un consentement éclairé écrit
• Patients de sexe féminin ou masculin atteints de SEP récurrente-rémittente selon les critères de McDon-ald (révision de 2010) et décision de traitement par IFN-b selon les critères cliniques de routine (ne s'applique pas aux volontaires sains)
• Échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS) entre 0,0 et 6,0 (ne s'applique pas aux volontaires en bonne santé)
• Naïf pour la thérapie IFN-b (ne s'applique pas aux patients RRMS déjà sous traitement)
• Âge entre 18 et 65 ans
• Capacité à suivre les instructions de l'étude et susceptible d'assister et de terminer toutes les visites requises

• Fonction organique adéquate comme décrit ci-dessous :

  • Réserve de moelle osseuse adéquate :

    • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3000/µl,
    • nombre de granulocytes > 1500/µl,
    • plaquettes ≥ 100000/µl,
    • hémoglobine ≥ 10 g/dl

  • Fonction hépatique adéquate

    • bilirubine < 1,5 fois au-dessus de la limite supérieure de la plage normale (LSN) (les concentrations plus élevées ne sont autorisées que pour les patients atteints de SEP-RR)
    • alanine transaminase (ALT/SGPT) et aspartate transaminase (AST/SGOT) < 3 fois la LSN (les concentrations les plus élevées ne sont autorisées que pour les patients atteints de SEP-RR)
  • Fonction rénale adéquate : créatinine < 1,5 fois la LSN (les concentrations les plus élevées ne sont autorisées que pour les patients atteints de SEP-RR)
  • TSH dans les limites normales

  • Coagulation sanguine adéquate :

    • INR et PTT dans les limites normales
• Les patients masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction doivent utiliser une méthode contraceptive approuvée pendant et pendant 3 mois après l'essai (indice de Pearl < 1 ; la contraception hormonale orale doit être utilisée en association avec un dispositif de protection en raison du risque élevé de nausées. L'utilisation d'un dispositif intra-utérin en cuivre n'est pas autorisée pour les volontaires sains en raison de l'IRM)
• Patientes pré-ménopausées en âge de procréer : un test de grossesse sérique négatif doit être obtenu avant le début du traitement
• Étude IRM : seuls les participants en bonne santé

Critère d'exclusion:

• Sujets incapables de donner leur consentement
• Sujet sans capacité juridique qui n'est pas en mesure de comprendre la nature, la portée, la signification et les conséquences de cet essai clinique
• Patients atteints d'une forme autre que la sclérose en plaques récurrente-rémittente (ne postulant pas pour les volontaires sains)
• Patients présentant une rechute de SEP dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude
• EDSS> 6,0 (ne s'applique pas aux volontaires sains)
• Patients présentant une allergie ou une hypersensibilité connue à l'interféron bêta ou aux ingrédients de la solution injectable
• Sujets présentant un état physique ou psychiatrique / une maladie systémique qui, à la discrétion de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du sujet, peut confondre les résultats de l'essai, peut interférer avec la participation du sujet à cet essai clinique ou peut empêcher une conformité suffisante
• Abus connu ou persistant de médicaments, de drogues ou d'alcool
• Antécédents de malignité (sauf si un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome a été traité de manière adéquate). Si une malignité antérieure a été diagnostiquée et définitivement traitée au moins 5 ans auparavant sans preuve ultérieure de récidive, le sujet peut être inscrit à la discrétion de l'investigateur
• Chimiothérapie antérieure, traitement systémique ou local avec des agents endommageant l'ADN et immunomodulateurs, des inhibiteurs de la tyrosine kinase ou des agents anti-angiogéniques pour tout cancer
• Antécédents de dépression majeure, tentative de suicide dans le passé, pensées suicidaires en cours
• Insuffisance cardiaque (NYHA III ou IV), cardiomyopathie, dysrythmie cardiaque importante, cardiopathie ischémique instable ou avancée ou hypertension artérielle au repos importante (TA > 180/110 mmHg)
• Infection par le VIH, l'hépatite B ou C ou toute maladie infectieuse pertinente susceptible d'interférer avec les procédures et les résultats de l'étude (à la discrétion de l'investigateur)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Comédicament avec des corticostéroïdes
• Patientes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception pendant l'essai et 3 mois après
• Traitement dans un autre essai clinique avec intervention thérapeutique ou utilisation de tout autre médicament expérimental (IMP) pendant l'essai ou dans les 30 jours mais au moins 5 fois la demi-vie de l'IMP avant l'inscription
• Veines périphériques très pauvres et peur prononcée des prises de sang
• Patients ayant des antécédents de crises d'épilepsie et/ou sous traitement médical avec des médicaments antiépileptiques
• Étude IRM : implants métalliques (par exemple, stimulateur cardiaque, prothèse d'oreille interne, stimulateur nerveux, défibrillateur implanté, pompe à perfusion, articulations artificielles), port d'objets magnétiques ou métalliques qui ne peuvent pas être retirés du corps (tels que perçage corporel, prothèse dentaire, implant électrodes, stérilet contraceptif, aiguille d'acupuncture), tatouages ​​et maquillage permanent, claustrophobie, acouphènes, incapacité à se coucher sur le dos pendant une période prolongée, chirurgie antérieure du cœur ou de la tête