Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immun- och miRNA-svar på rekombinant interferon beta hos friska frivilliga och patienter med återfallande remitterande multipel skleros (RESI)

2 juni 2016 uppdaterad av: PD Dr. Marcus Müller

Det finns två standardbehandlingar och några andra linjens behandlingar för RRMS. Eftersom sjukdomen inte kan botas med dessa befintliga behandlingar och alla behandlingsalternativ har betydande begränsningar, finns det ett behov av att utveckla nya behandlingsstrategier för att förbättra behandlingen av patienter med RRMS. Vi utvecklade en RIG-I-ligand som en ny terapeutisk strategi för patienter med MS. RIG-I-liganden fungerar delvis via induktion av interferon beta (IFN-b), men har fördelar jämfört med terapi med rekombinant IFN-b. Identifiering av lämpliga biomarkörer för att övervaka behandling med RIG-I-ligand och för att vägleda dosstegen skulle bidra till att öka säkerheten för frivilliga i de tidiga kliniska prövningarna med RIG-I-ligand.

RESI-studien är utformad för att analysera immunavläsningar och potentiella biomarkörer såsom typ I IFN-nivåer, typ I IFN-beroende immunaktivering och miRNA-uttryck efter Rebif eller Avonex (Interferon beta 1a) applicering. Rebif appliceras s.c. i en dos av 44 µg tre gånger i veckan (dag 1,3,5 och 8), och Avonex i.m. i en dos av 30 µg en gång i veckan (dag 1 och 8), eftersom de rutinmässigt används i RRMS-terapi. Immunavläsningarna utvärderas på dag 1, 3, 5 och 8 omedelbart före applicering av Rebif/Avonex och på dag 1 och 8 1 / 6 / 12 /24 timmar efter applicering av Rebif/Avonex genom att analysera blodprover. Eftersom studier av RIG-I-liganden kommer att starta hos friska frivilliga och kommer att fortsätta hos MS-patienter behöver vi data från båda populationerna eftersom de kan visa signifikanta skillnader i svar på IFN-b. Således inkluderar RESI-studien friska frivilliga, RRMS-patienter som redan är under Rebif/Avonex-behandling och RRMS-patienter som ännu inte har påbörjat en behandling med Rebif/Avonex.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studieämnen får antingen Rebif eller Avonex. Rebif appliceras s.c. vid en dos av 44 µg dag 1, dag 3, dag 5 och dag 8, Avonex i.m. i en dos av 30 µg dag 1 och 8. Blodprover tas före applicering och dag 1 och 8 1 / 6 / 12 /24 timmar efter Rebif/Avonex applicering för att analysera det uppträdande immunsvaret. Den totala längden av försöket för den enskilda försökspersonen är 9 dagar. En MRT utförs före den första appliceringen av IMP och i slutet av studien för att undersöka sambandet mellan Rebif/Avonex-applikation och depression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

50

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Frivilligt deltagande i denna studie bevisat genom skriftligt informerat samtycke
  • Kvinnliga eller manliga patienter med skovvis förlöpande MS enligt McDon-ald-kriterier (2010 revision) och beslut om IFN-b-behandling enligt rutinmässiga kliniska kriterier (gäller ej friska frivilliga)
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) mellan 0,0 och 6,0 (gäller inte friska frivilliga)
  • Naiv för IFN-b-behandling (gäller inte RRMS-patienter som redan är under behandling)
  • Ålder mellan 18 och 65 år
  • Förmåga att följa studieinstruktioner och sannolikt att närvara och genomföra alla nödvändiga besök

  • Tillräcklig organfunktion enligt beskrivningen nedan:

    • Tillräcklig benmärgsreserv:

      • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3000/µl,
      • granulocytantal > 1500/µl,
      • trombocyter ≥ 100 000/µl,
      • hemoglobin ≥ 10 g/dl

    • Tillräcklig leverfunktion

      • bilirubin < 1,5 gånger över övre normalgränsen (ULN) (de högre koncentrationerna är endast tillåtna för patienter med RRMS)
      • alanintransaminas (ALT/SGPT) och aspartattransaminas (AST/SGOT) < 3 gånger ULN (de högre koncentrationerna är endast tillåtna för patienter med RRMS)
    • Adekvat njurfunktion: kreatinin < 1,5 gånger ULN (de högre koncentrationerna är endast tillåtna för patienter med RRMS)
    • TSH inom normala gränser

    • Tillräcklig blodpropp:

      • INR och PTT inom normala gränser
  • Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste använda en godkänd preventivmetod under och i 3 månader efter prövningen (Pearl index <1; Oral hormonell preventivmetod måste användas i kombination med en barriäranordning på grund av förhöjd risk för illamående. Användning av en intrauterin enhet gjord av koppar är inte tillåten för friska frivilliga på grund av MRT)
  • Premenopausala kvinnliga patienter med fertil ålder: ett negativt serumgraviditetstest måste erhållas innan behandlingen påbörjas
  • MRT-studie: endast friska deltagare

Exklusions kriterier:

  • Ämnen kan inte ge samtycke
  • Försöksperson utan rättskapacitet som inte kan förstå arten, omfattningen, betydelsen och konsekvenserna av denna kliniska prövning
  • Patienter som lider av en annan form än återfallande remitterande multipel skleros (gäller inte friska frivilliga)
  • Patienter med MS återfall inom 30 dagar innan studien inkluderades
  • EDSS >6.0 (gäller inte friska frivilliga)
  • Patienter med känd allergi eller överkänslighet mot interferon-beta eller ingredienser i injektionslösningen
  • Försökspersoner med ett fysiskt eller psykiatriskt tillstånd/en systemisk sjukdom som efter utredarens gottfinnande kan äventyra patientens säkerhet, kan förvirra försöksresultaten, kan störa försökspersonens deltagande i denna kliniska prövning eller kan förhindra tillräcklig efterlevnad
  • Känt eller ihållande missbruk av mediciner, droger eller alkohol
  • Tidigare malignitet (såvida inte adekvat behandlat carcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer). Om tidigare malignitet diagnostiserades och definitivt behandlats minst 5 år tidigare utan efterföljande bevis på återfall kan försökspersonen registreras efter utredarens beslut
  • Tidigare kemoterapi, systemisk eller lokal behandling med DNA-skadande och immunmodulerande medel, tyrosinkinashämmare eller anti-angiogena medel för cancer
  • Historik med svår depression, självmordsförsök tidigare, pågående självmordstankar
  • Hjärtinsufficiens (NYHA III eller IV), kardiomyopati, signifikant hjärtrytmrubbning, instabil eller avancerad ischemisk hjärtsjukdom eller signifikant hypertoni i vila (BP > 180/110 mmHg)
  • HIV-, hepatit B- eller C-infektion eller någon relevant infektionssjukdom som kan störa studieprocedurerna och resultaten (efter utredarens bedömning)
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Kommedicinering med kortikosteroider
  • Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte accepterar att använda preventivmedel under prövningen och 3 månader därefter
  • Behandling i en annan klinisk prövning med terapeutisk intervention eller användning av något annat prövningsläkemedel (IMP) under prövningen eller inom 30 dagar men minst 5 gånger halveringstiden för IMP före inskrivning
  • Mycket dåliga perifera vener och uttalad rädsla för blodtappningar
  • Patienter med anamnes på epileptiska anfall och/eller under medicinsk behandling med antiepileptika
  • MRT-studie: Metallimplantat (t.ex. pacemaker, innerörsprotes, nervstimulator, implanterad defibrillator, infusionspump, konstgjorda leder), bärande av magnetiska eller metalliska föremål som inte kan tas bort från kroppen (såsom piercing, tandproteser, implanterade) elektroder, preventivmedelsspiral, akupunkturnål), tatueringar & permanent makeup, klaustrofobi, tinnitus, oförmåga att ligga på rygg under en längre tid, tidigare operation på hjärta eller huvud

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rebif/Avonex
Rebif® 44 µg (dag 1, 3, 5 och 8) s.c. Avonex 30 µg (dag 1 och 8) i.m.
Läkemedel: Rebif®
Rebif® 44 µg (dag 1, 3, 5 och 8) s.c.
Andra namn:
  • Interferon beta 1a
Läkemedel: Avonex
Avonex 30 µg (dag 1 och 8) i.m.
Andra namn:
  • Interferon beta 1a

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av mRNA (IFN-b, CXCL10, IL-6, MxA och 5'-3'OAS) och proteinuttryck (IFN-b, CXCL10, IL-6) i perifera mononukleära blodceller/serum
Tidsram: före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar
PBMC och serum isoleras från blodet före och vid olika tidpunkter efter appliceringen av Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 och 8 (före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar) för att bedöma förändringarna i mRNA och proteinuttryck relaterat till Rebif/Avonex-administration
före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av mRNA- och miRNA-uttryck i perifera mononukleära blodceller och serum hos friska frivilliga såväl som hos patienter med RRMS
Tidsram: före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar
PBMC och serum isoleras från blodet före och vid olika tidpunkter efter appliceringen av Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 och 8 (före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar) för att bedöma förändringen i mRNA- och miRNA-uttryck bestämt av Chip Array relaterat till Rebif/Avonex-administration
före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar
Korrelation av Rebif/Avonex-biverkningar hos patienter med RRMS och friska frivilliga med förändringar i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- och miRNA-expressionsmönster och funktionella immuntester
Tidsram: dag 1 (+1 tim / 6 tim / 12 tim efter 1. Rebif/Avonex applicering)
Rebif/Avonex-biverkningar och det förekommande immunsvaret (mätt med protein-/gen-/miRNA-nivåer från PBMC och serum) är korrelerade vid olika tidpunkter efter appliceringen av Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 och 8 (före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar)
dag 1 (+1 tim / 6 tim / 12 tim efter 1. Rebif/Avonex applicering)
Korrelation av Rebif/Avonex-biverkningar hos patienter med RRMS och friska frivilliga med förändringar i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- och miRNA-expressionsmönster och funktionella immuntester
Tidsram: dag 2 (24 timmar efter 1.Rebif/Avonex applicering)
Rebif/Avonex-biverkningar och det förekommande immunsvaret (mätt med protein-/gen-/miRNA-nivåer från PBMC och serum) är korrelerade vid olika tidpunkter efter appliceringen av Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 och 8 (före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar)
dag 2 (24 timmar efter 1.Rebif/Avonex applicering)
Korrelation av Rebif/Avonex-biverkningar hos patienter med RRMS och friska frivilliga med förändringar i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- och miRNA-expressionsmönster och funktionella immuntester
Tidsram: dag 3 (48 timmar efter 1.Rebif/Avonex applicering)
Rebif/Avonex-biverkningar och det förekommande immunsvaret (mätt med protein-/gen-/miRNA-nivåer från PBMC och serum) är korrelerade vid olika tidpunkter efter appliceringen av Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 och 8 (före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar)
dag 3 (48 timmar efter 1.Rebif/Avonex applicering)
Korrelation av Rebif/Avonex-biverkningar hos patienter med RRMS och friska frivilliga med förändringar i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- och miRNA-expressionsmönster och funktionella immuntester
Tidsram: dag 5 (48 timmar efter 2.Rebif/ 96 timmar efter 1. Avonex-applicering)
Rebif/Avonex-biverkningar och det förekommande immunsvaret (mätt med protein-/gen-/miRNA-nivåer från PBMC och serum) är korrelerade vid olika tidpunkter efter appliceringen av Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 och 8 (före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar)
dag 5 (48 timmar efter 2.Rebif/ 96 timmar efter 1. Avonex-applicering)
Korrelation av Rebif/Avonex-biverkningar hos patienter med RRMS och friska frivilliga med förändringar i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- och miRNA-expressionsmönster och funktionella immuntester
Tidsram: dag 8 (72 timmar efter 3. Rebif applicering, +1 timme / 6 timmar /12 timmar efter 4. Rebif/ 2. Avonex applicering)
Rebif/Avonex-biverkningar och det förekommande immunsvaret (mätt med protein-/gen-/miRNA-nivåer från PBMC och serum) är korrelerade vid olika tidpunkter efter appliceringen av Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 och 8 (före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar)
dag 8 (72 timmar efter 3. Rebif applicering, +1 timme / 6 timmar /12 timmar efter 4. Rebif/ 2. Avonex applicering)
Korrelation av Rebif/Avonex-biverkningar hos patienter med RRMS och friska frivilliga med förändringar i IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- och miRNA-expressionsmönster och funktionella immuntester
Tidsram: dag 9 (24 timmar efter 4. Rebif/ 2. Avonex-applikation)
Rebif/Avonex-biverkningar och det förekommande immunsvaret (mätt med protein-/gen-/miRNA-nivåer från PBMC och serum) är korrelerade vid olika tidpunkter efter appliceringen av Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 och 8 (före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar)
dag 9 (24 timmar efter 4. Rebif/ 2. Avonex-applikation)
Psykometrisk testning: korrelation mellan administrering av Rebif/Avonex och poäng i depressions- och ångestskalor
Tidsram: före/dag 9
Psykometriska tester utförs före den första appliceringen av Rebif/Avonex och i slutet av studien dag 9 (24 timmar efter 4.Rebif-applicering) och förändringar mellan de 2 tidpunkterna utvärderas
före/dag 9
MRT: Förändringar i regionalt cerebralt blodflöde i vila (artärspinmärkning) och deras korrelation med psykometriska utfallsvariabler och med transkriptomdata
Tidsram: före/dag 9
MRT utförs före den första appliceringen av Rebif/Avonex och i slutet av studien dag 9 (24 timmar efter 4.Rebif applicering) och förändringar mellan de 2 tidpunkterna utvärderas
före/dag 9
Förändringar i funktionella neuroavbildningsendofenotyper i det limbiska systemet eller prefrontala cortex som utgör möjliga markörer för ångest och depression och deras korrelation med psykometriska utfallsvariabler
Tidsram: före/dag 9
Neurobildande endofenotyper utvärderas före den första appliceringen av Rebif/Avonex och i slutet av studien dag 9 (24 timmar efter 4.Rebif/ 2. Avonex-applicering) och förändringar mellan de 2 tidpunkterna utvärderas
före/dag 9
Förändringar av IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 serumnivåer, gen- och miRNA-expressionsmönster och funktionella immuntester mellan friska frivilliga, RRMS-patienter naiva för IFN-b och RRMS-patienter med etablerad IFN-b-behandling
Tidsram: före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar
PBMC och serum isoleras från blodet före och vid olika tidpunkter efter appliceringen av Rebif/Avonex på dag 1, 3, 5 och 8 (före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar) för att bedöma förändringarna i protein-/gen- och miRNA-uttryck relaterat till Rebif-administrering
före / efter 1 timme / 6 timmar / 12 timmar / 24 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PD Dr. Marcus Müller

Samarbetspartners

BfARM, Bonn
DZNE, Bonn

Utredare

  • Huvudutredare: Marcus Müller, PD Dr., Department of Neurology University Hospital Bonn

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2015

Första postat (Uppskatta)

18 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 juni 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NEU-201201-RESI

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande-remitterande multipel skleros

Kliniska prövningar på Rebif®

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera