Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedź immunologiczna i miRNA na rekombinowany interferon beta u zdrowych ochotników i pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (RESI)

2 czerwca 2016 zaktualizowane przez: PD Dr. Marcus Müller

Istnieją dwa standardowe i kilka terapii drugiego rzutu dla RRMS. Ponieważ choroby nie można wyleczyć za pomocą istniejących metod leczenia, a wszystkie opcje leczenia mają istotne ograniczenia, istnieje potrzeba opracowania nowych strategii leczenia w celu poprawy terapii pacjentów z RRMS. Opracowaliśmy ligand RIG-I jako nową strategię terapeutyczną dla pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Ligand RIG-I działa częściowo poprzez indukcję interferonu beta (IFN-b), ale ma przewagę nad terapią rekombinowanym IFN-b. Identyfikacja odpowiednich biomarkerów do monitorowania leczenia ligandem RIG-I i kierowania etapami dawkowania pomogłaby zwiększyć bezpieczeństwo ochotników we wczesnych badaniach klinicznych z ligandem RIG-I.

Badanie RESI ma na celu analizę odczytów immunologicznych i potencjalnych biomarkerów, takich jak poziomy IFN typu I, aktywacja immunologiczna zależna od IFN typu I i ekspresja miRNA po zastosowaniu Rebif lub Avonex (interferon beta 1a). Rebif jest aplikowany s.c. w dawce 44 µg trzy razy w tygodniu (w dniu 1,3,5 i 8) oraz Avonex i.m. w dawce 30 µg raz w tygodniu (w dniu 1 i 8), ponieważ są one rutynowo stosowane w terapii RRMS. Odczyty immunologiczne są oceniane w dniu 1, 3, 5 i 8 bezpośrednio przed zastosowaniem Rebif/Avonex oraz w dniach 1 i 8 w 1/6/12/24 godziny po zastosowaniu Rebif/Avonex poprzez analizę próbek krwi. Ponieważ badania ligandu RIG-I rozpoczną się u zdrowych ochotników i będą kontynuowane u pacjentów z SM, potrzebujemy danych z obu populacji, ponieważ mogą one wykazać istotne różnice w odpowiedzi na IFN-b. Tak więc badanie RESI obejmuje zdrowych ochotników, pacjentów z RRMS już leczonych preparatem Rebif/Avonex oraz pacjentów z RRMS, którzy dopiero rozpoczęli terapię preparatem Rebif/Avonex.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Osoby badane otrzymują albo Rebif albo Avonex. Rebif jest aplikowany s.c. w dawce 44 µg w dniu 1, dniu 3, dniu 5 i dniu 8, Avonex i.m. w dawce 30 µg w dniu 1 i 8. Próbki krwi pobiera się przed aplikacją oraz w dniu 1 i 8 w 1 / 6 / 12 / 24 godziny po aplikacji Rebif/Avonex w celu analizy występującej odpowiedzi immunologicznej. Całkowity czas trwania próby dla pojedynczego podmiotu wynosi 9 dni. Badanie MRI wykonano przed pierwszym zastosowaniem IMP i na końcu badania w celu zbadania korelacji stosowania preparatu Rebif/Avonex z depresją.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dobrowolny udział w tym badaniu potwierdzony pisemną świadomą zgodą
  • Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego zgodnie z kryteriami McDon-alda (wersja z 2010 r.) i decyzją o leczeniu IFN-b zgodnie z rutynowymi kryteriami klinicznymi (nie dotyczy zdrowych ochotników)
  • Rozszerzona skala statusu niepełnosprawności (EDSS) od 0,0 do 6,0 (nie dotyczy zdrowych ochotników)
  • Naiwny w terapii IFN-b (nie dotyczy pacjentów z RRMS już w trakcie leczenia)
  • Wiek od 18 do 65 lat
  • Zdolność do postępowania zgodnie z instrukcjami dotyczącymi nauki i prawdopodobnie uczęszczania i odbywania wszystkich wymaganych wizyt

  • Odpowiednia funkcja narządów, jak opisano poniżej:

    • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego:

      • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/µl,
      • liczba granulocytów > 1500/µl,
      • płytki krwi ≥ 100000/µl,
      • hemoglobina ≥ 10 g/dl

    • Odpowiednia czynność wątroby

      • bilirubina < 1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) (wyższe stężenia są dozwolone tylko u pacjentów z RRMS)
      • transaminaza alaninowa (ALT/SGPT) i transaminaza asparaginianowa (AST/SGOT) < 3 razy GGN (wyższe stężenia są dozwolone tylko u pacjentów z RRMS)
    • Odpowiednia czynność nerek: kreatynina < 1,5-krotność GGN (wyższe stężenia są dozwolone tylko u pacjentów z RRMS)
    • TSH w normie

    • Odpowiednia krzepliwość krwi:

      • INR i PTT w granicach normy
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu (wskaźnik Pearla <1; doustna antykoncepcja hormonalna musi być stosowana w połączeniu z mechanicznym urządzeniem antykoncepcyjnym ze względu na zwiększone ryzyko nudności. Używanie wkładki wewnątrzmacicznej wykonanej z miedzi nie jest dozwolone u zdrowych ochotniczek ze względu na MRI)
  • Kobiety w wieku przedmenopauzalnym zdolne do zajścia w ciążę: przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
  • Badanie MRI: tylko zdrowi uczestnicy

Kryteria wyłączenia:

  • Podmioty niezdolne do wyrażenia zgody
  • Podmiot nieposiadający zdolności do czynności prawnych, który nie jest w stanie zrozumieć charakteru, zakresu, znaczenia i konsekwencji tego badania klinicznego
  • Pacjenci cierpiący na postać inną niż rzutowo-remisyjna stwardnienie rozsiane (nie dotyczy zdrowych ochotników)
  • Pacjenci z nawrotem stwardnienia rozsianego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • EDSS >6,0 (nie dotyczy zdrowych ochotników)
  • Pacjenci ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na interferon-beta lub składniki roztworu do wstrzykiwań
  • Uczestnicy ze stanem fizycznym lub psychicznym/chorobą ogólnoustrojową, która według uznania badacza może zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, może zafałszować wyniki badania, może zakłócać udział uczestnika w tym badaniu klinicznym lub może uniemożliwić dostateczne przestrzeganie
  • Znane lub uporczywe nadużywanie leków, narkotyków lub alkoholu
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy (chyba że odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry). Jeśli wcześniejszy nowotwór złośliwy został zdiagnozowany i ostatecznie wyleczony co najmniej 5 lat wcześniej i nie było późniejszych dowodów nawrotu, pacjent może zostać włączony według uznania badacza
  • Wcześniejsza chemioterapia, ogólnoustrojowe lub miejscowe leczenie środkami uszkadzającymi DNA i modulującymi układ odpornościowy, inhibitorami kinazy tyrozynowej lub środkami przeciwangiogennymi w przypadku dowolnego nowotworu
  • Historia dużej depresji, próby samobójcze w przeszłości, trwające myśli samobójcze
  • Niewydolność serca (klasa NYHA III lub IV), kardiomiopatia, znaczne zaburzenia rytmu serca, niestabilna lub zaawansowana choroba niedokrwienna serca lub znaczne nadciśnienie spoczynkowe (ciśnienie tętnicze > 180/110 mmHg)
  • Zakażenie wirusem HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub jakakolwiek istotna choroba zakaźna, która może wpływać na procedury badania i wyniki (według uznania badacza)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Komedykacja z kortykosteroidami
  • Kobiety Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie antykoncepcji podczas badania i 3 miesiące po jego zakończeniu
  • Leczenie w innym badaniu klinicznym z interwencją terapeutyczną lub zastosowaniem jakiegokolwiek innego badanego produktu leczniczego (IMP) podczas badania lub w ciągu 30 dni, ale co najmniej 5-krotności okresu półtrwania IMP przed włączeniem
  • Bardzo słabe żyły obwodowe i wyraźny strach przed rysunkami krwi
  • Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie i (lub) leczeni lekami przeciwpadaczkowymi
  • Badanie MRI: metalowe implanty (np. rozrusznik serca, proteza ucha wewnętrznego, stymulator nerwów, wszczepiony defibrylator, pompa infuzyjna, sztuczne stawy), noszenie magnetycznych lub metalowych przedmiotów, których nie można usunąć z ciała (takich jak przekłuwanie ciała, protezy dentystyczne, wszczepiane elektrody, cewka antykoncepcyjna, igła do akupunktury), tatuaże i makijaż permanentny, klaustrofobia, szum w uszach, niemożność leżenia na plecach przez dłuższy czas, przebyta operacja serca lub głowy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rebif/Avonex
Rebif® 44µg (dzień 1, 3, 5 i 8) s.c. Avonex 30µg (dzień 1 i 8) i.m.
Lek: Rebif®
Rebif® 44µg (dzień 1, 3, 5 i 8) s.c.
Inne nazwy:
  • Interferon beta 1a
Lek: Avonex
Avonex 30µg (dzień 1 i 8) i.m.
Inne nazwy:
  • Interferon beta 1a

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ekspresji mRNA (IFN-b, CXCL10, IL-6, MxA i 5'-3'OAS) oraz białek (IFN-b, CXCL10, IL-6) w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej/surowicy
Ramy czasowe: przed / po 1 godz. / 6 godz. / 12 godz. / 24 godz
PBMC i surowicę izoluje się z krwi przed i w różnych punktach czasowych po zastosowaniu preparatu Rebif/Avonex w dniach 1, 3, 5 i 8 (przed/po 1 godz./6 godz./12 godz./24 godz.) w celu oceny zmian w ekspresji mRNA i białek związanych z podawaniem Rebif/Avonex
przed / po 1 godz. / 6 godz. / 12 godz. / 24 godz

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ekspresji mRNA i miRNA w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej i surowicy zdrowych ochotników oraz pacjentów z RRMS
Ramy czasowe: przed / po 1 godz. / 6 godz. / 12 godz. / 24 godz
PBMC i surowicę izoluje się z krwi przed i w różnych punktach czasowych po zastosowaniu preparatu Rebif/Avonex w dniach 1, 3, 5 i 8 (przed/po 1 godz./6 godz./12 godz./24 godz.) w celu oceny zmiany w ekspresji mRNA i miRNA określonej przez Chip Array w odniesieniu do podawania Rebif/Avonex
przed / po 1 godz. / 6 godz. / 12 godz. / 24 godz
Korelacja skutków ubocznych Rebif/Avonex u pacjentów z RRMS i zdrowych ochotników ze zmianami IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, poziomami IL-6 w surowicy, wzorem ekspresji genów i miRNA oraz funkcjonalnymi testami immunologicznymi
Ramy czasowe: dzień 1 (+1 godz. / 6 godz. /12 godz. po 1. aplikacji Rebif/Avonex)
Działania niepożądane produktu Rebif/Avonex i występująca odpowiedź immunologiczna (mierzona na podstawie poziomów białek/genów/miRNA z PBMC i surowicy) są skorelowane w różnych punktach czasowych po zastosowaniu preparatu Rebif/Avonex w dniu 1, 3, 5 i 8 (przed / po 1 godz. / 6 godz. / 12 godz. / 24 godz.)
dzień 1 (+1 godz. / 6 godz. /12 godz. po 1. aplikacji Rebif/Avonex)
Korelacja skutków ubocznych Rebif/Avonex u pacjentów z RRMS i zdrowych ochotników ze zmianami IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, poziomami IL-6 w surowicy, wzorem ekspresji genów i miRNA oraz funkcjonalnymi testami immunologicznymi
Ramy czasowe: dzień 2 (24 godziny po aplikacji 1.Rebif/Avonex)
Działania niepożądane produktu Rebif/Avonex i występująca odpowiedź immunologiczna (mierzona na podstawie poziomów białek/genów/miRNA z PBMC i surowicy) są skorelowane w różnych punktach czasowych po zastosowaniu preparatu Rebif/Avonex w dniu 1, 3, 5 i 8 (przed / po 1 godz. / 6 godz. / 12 godz. / 24 godz.)
dzień 2 (24 godziny po aplikacji 1.Rebif/Avonex)
Korelacja skutków ubocznych Rebif/Avonex u pacjentów z RRMS i zdrowych ochotników ze zmianami IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, poziomami IL-6 w surowicy, wzorem ekspresji genów i miRNA oraz funkcjonalnymi testami immunologicznymi
Ramy czasowe: dzień 3 (48 godzin po aplikacji 1.Rebif/Avonex)
Działania niepożądane produktu Rebif/Avonex i występująca odpowiedź immunologiczna (mierzona na podstawie poziomów białek/genów/miRNA z PBMC i surowicy) są skorelowane w różnych punktach czasowych po zastosowaniu preparatu Rebif/Avonex w dniu 1, 3, 5 i 8 (przed / po 1 godz. / 6 godz. / 12 godz. / 24 godz.)
dzień 3 (48 godzin po aplikacji 1.Rebif/Avonex)
Korelacja skutków ubocznych Rebif/Avonex u pacjentów z RRMS i zdrowych ochotników ze zmianami IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, poziomami IL-6 w surowicy, wzorem ekspresji genów i miRNA oraz funkcjonalnymi testami immunologicznymi
Ramy czasowe: dzień 5 (48 godz. po 2. Rebif/ 96 godz. po 1. aplikacji Avonex)
Działania niepożądane produktu Rebif/Avonex i występująca odpowiedź immunologiczna (mierzona na podstawie poziomów białek/genów/miRNA z PBMC i surowicy) są skorelowane w różnych punktach czasowych po zastosowaniu preparatu Rebif/Avonex w dniu 1, 3, 5 i 8 (przed / po 1 godz. / 6 godz. / 12 godz. / 24 godz.)
dzień 5 (48 godz. po 2. Rebif/ 96 godz. po 1. aplikacji Avonex)
Korelacja skutków ubocznych Rebif/Avonex u pacjentów z RRMS i zdrowych ochotników ze zmianami IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, poziomami IL-6 w surowicy, wzorem ekspresji genów i miRNA oraz funkcjonalnymi testami immunologicznymi
Ramy czasowe: dzień 8 (72 godz. po 3. aplikacji Rebif, +1 godz. / 6 godz. /12 godz. po 4. aplikacji Rebif/ 2. aplikacji Avonex)
Działania niepożądane produktu Rebif/Avonex i występująca odpowiedź immunologiczna (mierzona na podstawie poziomów białek/genów/miRNA z PBMC i surowicy) są skorelowane w różnych punktach czasowych po zastosowaniu preparatu Rebif/Avonex w dniu 1, 3, 5 i 8 (przed / po 1 godz. / 6 godz. / 12 godz. / 24 godz.)
dzień 8 (72 godz. po 3. aplikacji Rebif, +1 godz. / 6 godz. /12 godz. po 4. aplikacji Rebif/ 2. aplikacji Avonex)
Korelacja skutków ubocznych Rebif/Avonex u pacjentów z RRMS i zdrowych ochotników ze zmianami IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, poziomami IL-6 w surowicy, wzorem ekspresji genów i miRNA oraz funkcjonalnymi testami immunologicznymi
Ramy czasowe: dzień 9 (24 godziny po aplikacji 4. Rebif/ 2. Avonex)
Działania niepożądane produktu Rebif/Avonex i występująca odpowiedź immunologiczna (mierzona na podstawie poziomów białek/genów/miRNA z PBMC i surowicy) są skorelowane w różnych punktach czasowych po zastosowaniu preparatu Rebif/Avonex w dniu 1, 3, 5 i 8 (przed / po 1 godz. / 6 godz. / 12 godz. / 24 godz.)
dzień 9 (24 godziny po aplikacji 4. Rebif/ 2. Avonex)
Testy psychometryczne: korelacja między podawaniem preparatu Rebif/Avonex a wynikami w skalach depresji i lęku
Ramy czasowe: przed / dzień 9
Testy psychometryczne przeprowadza się przed pierwszym podaniem preparatu Rebif/Avonex i na koniec badania w dniu 9 (24 godziny po zastosowaniu 4. preparatu Rebif) i ocenia się zmiany między 2 punktami czasowymi
przed / dzień 9
MRI: zmiany regionalnego mózgowego przepływu krwi w spoczynku (znakowanie wirowania tętniczego) i ich korelacja ze zmiennymi wyników psychometrycznych oraz z danymi transkryptomu
Ramy czasowe: przed / dzień 9
MRI wykonuje się przed pierwszym podaniem Rebif/Avonex i na koniec badania w dniu 9 (24 godziny po 4. zastosowaniu Rebif) i ocenia się zmiany pomiędzy 2 punktami czasowymi
przed / dzień 9
Zmiany funkcjonalnych endofenotypów neuroobrazowania w układzie limbicznym lub korze przedczołowej, które stanowią możliwe markery lęku i depresji oraz ich korelacja z psychometrycznymi zmiennymi wyników
Ramy czasowe: przed / dzień 9
Endofenotypy neuroobrazowania ocenia się przed pierwszym podaniem Rebif/Avonex i na koniec badania w dniu 9 (24 godziny po zastosowaniu 4.Rebif/ 2. Avonex) i ocenia się zmiany między 2 punktami czasowymi
przed / dzień 9
Zmiany poziomów IFN-b, CXCL10, MxA, 5'-3'OAS, IL-6 w surowicy, wzoru ekspresji genów i miRNA oraz funkcjonalnych testów immunologicznych pomiędzy zdrowymi ochotnikami, pacjentami z RRMS nieleczonymi IFN-b i pacjentami z RRMS z ustaloną terapią IFN-b
Ramy czasowe: przed / po 1 godz. / 6 godz. / 12 godz. / 24 godz
PBMC i surowicę izoluje się z krwi przed i w różnych punktach czasowych po zastosowaniu preparatu Rebif/Avonex w dniach 1, 3, 5 i 8 (przed/po 1 godz./6 godz./12 godz./24 godz.) w celu oceny zmian w ekspresja białek/genów i miRNA związana z podawaniem Rebif
przed / po 1 godz. / 6 godz. / 12 godz. / 24 godz

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PD Dr. Marcus Müller

Współpracownicy

BfARM, Bonn
DZNE, Bonn

Śledczy

  • Główny śledczy: Marcus Müller, PD Dr., Department of Neurology University Hospital Bonn

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

3 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NEU-201201-RESI

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj