Respuesta inmunitaria y de miARN al interferón beta recombinante en voluntarios sanos y pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente (RESI)

Criterios de inclusión:

• Participación voluntaria en este estudio como lo demuestra el consentimiento informado por escrito
• Pacientes de sexo femenino o masculino con EM remitente-recurrente según los criterios de McDon-ald (revisión de 2010) y decisión de tratamiento con IFN-b según los criterios clínicos de rutina (no aplica para voluntarios sanos)
• Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) entre 0,0 y 6,0 (no aplica para voluntarios sanos)
• Ingenuo para la terapia con IFN-b (no aplicable para pacientes con EMRR que ya están bajo tratamiento)
• Edad entre 18 y 65 años
• Capacidad para seguir las instrucciones del estudio y probabilidad de asistir y completar todas las visitas requeridas

• Función adecuada del órgano como se describe a continuación:

  • Reserva adecuada de médula ósea:

    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3000/µl,
    • recuento de granulocitos > 1500/µl,
    • plaquetas ≥ 100000/µl,
    • hemoglobina ≥ 10 g/dl

  • Función hepática adecuada

    • bilirrubina < 1,5 veces por encima del límite superior del rango normal (ULN) (las concentraciones más altas solo se permiten para pacientes con EMRR)
    • alanina transaminasa (ALT/SGPT) y aspartato transaminasa (AST/SGOT) < 3 veces el ULN (las concentraciones más altas solo están permitidas para pacientes con EMRR)
  • Función renal adecuada: creatinina < 1,5 veces el LSN (las concentraciones más altas solo están permitidas para pacientes con EMRR)
  • TSH dentro de los límites normales

  • Coagulación sanguínea adecuada:

    • INR y PTT dentro de los límites normales
• Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo aprobado durante y durante los 3 meses posteriores al ensayo (índice de Pearl <1; la anticoncepción hormonal oral debe usarse en combinación con un dispositivo de barrera debido al riesgo elevado de náuseas. No se permite el uso de un dispositivo intrauterino hecho de cobre para voluntarias sanas debido a la resonancia magnética)
• Pacientes mujeres premenopáusicas en edad fértil: se debe obtener una prueba de embarazo en suero negativa antes de comenzar el tratamiento.
• Estudio de resonancia magnética: solo participantes sanos

Criterio de exclusión:

• Sujetos que no pueden dar su consentimiento
• Sujeto sin capacidad legal que no puede comprender la naturaleza, el alcance, el significado y las consecuencias de este ensayo clínico
• Pacientes que padezcan una forma diferente a la Esclerosis Múltiple Remitente Recurrente (no aplicar para voluntarios sanos)
• Pacientes con una recaída de EM dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio
• EDSS >6.0 (no aplica para voluntarios sanos)
• Pacientes con alergia conocida o hipersensibilidad al interferón-beta o a los ingredientes de la solución inyectable
• Sujetos con una condición física o psiquiátrica/una enfermedad sistémica que, a discreción del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto, pueda confundir los resultados del ensayo, pueda interferir con la participación del sujeto en este ensayo clínico o pueda impedir el cumplimiento suficiente
• Abuso conocido o persistente de medicamentos, drogas o alcohol
• Neoplasia maligna previa (a menos que se trate adecuadamente un carcinoma in situ del cuello uterino o un cáncer de piel no melanoma). Si se diagnosticó una neoplasia maligna previa y se trató definitivamente al menos 5 años antes sin evidencia posterior de recurrencia, el sujeto puede inscribirse a discreción del investigador.
• Quimioterapia previa, tratamiento sistémico o local con agentes inmunomoduladores y que dañan el ADN, inhibidores de la tirosina quinasa o agentes antiangiogénicos para cualquier tipo de cáncer
• Antecedentes de depresión mayor, intento de suicidio en el pasado, pensamientos suicidas en curso
• Insuficiencia cardíaca (NYHA III o IV), miocardiopatía, arritmia cardíaca significativa, cardiopatía isquémica inestable o avanzada o hipertensión significativa en reposo (PA > 180/110 mmHg)
• Infección por VIH, hepatitis B o C o cualquier enfermedad infecciosa relevante que pueda interferir con los procedimientos y resultados del estudio (a discreción del investigador)
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Comedicación con corticoides
• Mujeres Pacientes con potencial reproductivo que no aceptan usar anticonceptivos durante el ensayo y 3 meses después
• Tratamiento en otro ensayo clínico con intervención terapéutica o uso de cualquier otro medicamento en investigación (IMP) durante el ensayo o dentro de los 30 días pero al menos 5 veces la vida media del IMP antes de la inscripción
• Venas periféricas muy pobres y miedo pronunciado a las extracciones de sangre.
• Pacientes con antecedentes de crisis epilépticas y/o en tratamiento médico con fármacos antiepilépticos
• Estudio de resonancia magnética: implantes metálicos (p. ej., marcapasos, prótesis de oído interno, estimulador nervioso, desfibrilador implantado, bomba de infusión, articulaciones artificiales), uso de objetos magnéticos o metálicos que no se pueden quitar del cuerpo (como perforaciones corporales, prótesis dentales, implantes electrodos, bobina anticonceptiva, aguja de acupuntura), tatuajes y maquillaje permanente, claustrofobia, tinnitus, incapacidad para acostarse boca arriba durante un período prolongado de tiempo, cirugía previa en el corazón o la cabeza