Immun- és miRNS-válasz a rekombináns béta-interferonra egészséges önkénteseknél és relapszusos, remittáló sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél (RESI)

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes részvétel ebben a vizsgálatban, írásos beleegyezéssel igazolva
• A McDon-ald-kritériumok (2010-es revízió) és az IFN-b-kezelésre vonatkozó döntés a rutin klinikai kritériumok szerint (nem vonatkozik egészséges önkéntesekre) relapszusban remittáló SM-ben szenvedő női vagy férfibetegek
• Kiterjesztett fogyatékossági állapot skála (EDSS) 0,0 és 6,0 között (egészséges önkéntesekre nem vonatkozik)
• IFN-b terápia naiv (nem vonatkozik a már kezelés alatt álló RRMS-betegekre)
• Életkor 18 és 65 év között
• Képes betartani a tanulmányi utasításokat, és valószínűleg részt vesz az összes szükséges látogatáson

• Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

  • Megfelelő csontvelő tartalék:

    • Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3000/µl,
    • granulocitaszám > 1500/µl,
    • vérlemezkék ≥ 100000/µl,
    • hemoglobin ≥ 10 g/dl

  • Megfelelő májműködés

    • bilirubin < 1,5-szerese a normál tartomány felső határa (ULN) felett (a magasabb koncentrációk csak RRMS-ben szenvedő betegeknél megengedettek)
    • alanin-transzamináz (ALT/SGPT) és aszpartát-transzamináz (AST/SGOT) < a normálérték felső határának háromszorosa (a magasabb koncentrációk csak RRMS-ben szenvedő betegeknél megengedettek)
  • Megfelelő veseműködés: kreatinin < 1,5-szerese a normálérték felső határának (a magasabb koncentrációk csak RRMS-ben szenvedő betegeknél megengedettek)
  • TSH a normál határokon belül

  • Megfelelő véralvadás:

    • INR és PTT normál határokon belül
• A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és nőbetegeknek jóváhagyott fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően 3 hónapig (Pearl index <1; Az orális hormonális fogamzásgátlást gáteszközzel kombinálva kell alkalmazni az émelygés fokozott kockázata miatt. Egészséges önkénteseknél nem engedélyezett a rézből készült intrauterin eszköz használata MRI miatt)
• Fogamzóképes korú, premenopauzás nőbetegek: a kezelés megkezdése előtt negatív szérum terhességi tesztet kell végezni
• MRI vizsgálat: csak egészséges résztvevők

Kizárási kritériumok:

• Az alanyok nem tudnak beleegyezést adni
• Cselekvőképességgel nem rendelkező alany, aki nem képes megérteni a jelen klinikai vizsgálat természetét, terjedelmét, jelentőségét és következményeit
• Olyan betegek, akik a visszaeső, remissziós sclerosis multiplextől eltérő formában szenvednek (nem jelentkezik egészséges önkéntesekre)
• Az SM-ben szenvedő betegek a vizsgálatba való felvétel előtt 30 napon belül visszaesnek
• EDSS >6,0 (nem vonatkozik egészséges önkéntesekre)
• Betegek, akik ismerten allergiásak vagy túlérzékenyek a béta-interferonra vagy az injekciós oldat összetevőire
• Fizikai vagy pszichiátriai állapotban/szisztémás betegségben szenvedő alanyok, amelyek a vizsgáló belátása szerint veszélyeztethetik az alany biztonságát, összezavarhatják a vizsgálati eredményeket, megzavarhatják az alany részvételét ebben a klinikai vizsgálatban, vagy megakadályozhatják a megfelelő megfelelést.
• Gyógyszerekkel, kábítószerekkel vagy alkohollal való ismert vagy tartós visszaélés
• Korábbi rosszindulatú daganat (kivéve, ha megfelelően kezelték a méhnyak in situ karcinómáját vagy nem melanómás bőrrákot). Ha korábban rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak és véglegesen kezeltek legalább 5 évvel korábban anélkül, hogy a kiújulásra utaló jelek lennének, a vizsgálati alany a vizsgálatot végző személy döntése alapján bevonható.
• Előzetes kemoterápia, szisztémás vagy helyi kezelés DNS-károsító és immunmoduláló szerekkel, tirozin-kináz inhibitorokkal vagy angiogénellenes szerekkel bármilyen rák esetén
• Súlyos depresszió története, öngyilkossági kísérlet a múltban, folyamatos öngyilkossági gondolatok
• Szívelégtelenség (NYHA III vagy IV), kardiomiopátia, jelentős szívritmuszavar, instabil vagy előrehaladott ischaemiás szívbetegség vagy jelentős nyugalmi magas vérnyomás (BP > 180/110 Hgmm)
• HIV, hepatitis B vagy C fertőzés vagy bármely releváns fertőző betegség, amely befolyásolhatja a vizsgálati eljárásokat és eredményeket (a vizsgáló döntése alapján)
• Terhes vagy szoptató nők
• Komédia kortikoszteroidokkal
• Reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegek, akik nem fogadják el a fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálat alatt és 3 hónapig azt követően
• Egy másik klinikai vizsgálatban végzett kezelés terápiás beavatkozással vagy bármely más vizsgálati gyógyszer (IMP) alkalmazásával a vizsgálat alatt vagy a felvétel előtti 30 napon belül, de legalább az IMP felezési idejének ötszöröse
• Nagyon rossz perifériás vénák és kifejezett félelem a vérvételtől
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében epilepsziás rohamok szerepeltek és/vagy epilepszia elleni gyógyszeres kezelés alatt állnak
• MRI vizsgálat: Fém implantátumok (pl. pacemaker, belső fül protézis, idegstimulátor, beültetett defibrillátor, infúziós pumpa, műízületek), mágneses vagy fémtárgyak viselése, amelyek nem távolíthatók el a testből (pl. piercing, fogpótlás, beültetett elektródák, fogamzásgátló tekercs, akupunktúrás tű), tetoválás és tartós smink, klausztrofóbia, fülzúgás, hosszabb ideig tartó háton fekvés képtelensége, korábbi szív- vagy fejműtét