Risposta immunitaria e miRNA all'interferone beta ricombinante in volontari sani e pazienti con sclerosi multipla recidivante remittente (RESI)

Criterio di inclusione:

• Partecipazione volontaria a questo studio comprovata da consenso informato scritto
• Pazienti di sesso femminile o maschile con SM recidivante-remittente secondo i criteri McDon-ald (revisione 2010) e decisione per il trattamento con IFN-b secondo criteri clinici di routine (non applicabile per volontari sani)
• Expanded Disability Status Scale (EDSS) tra 0,0 e 6,0 (non applicabile per volontari sani)
• Naïve per la terapia con IFN-b (non fare domanda per i pazienti con SMRR già in trattamento)
• Età compresa tra 18 e 65 anni
• Capacità di seguire le istruzioni dello studio e probabilità di partecipare e completare tutte le visite richieste

• Adeguata funzione degli organi come descritto di seguito:

  • Adeguata riserva di midollo osseo:

    • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3000/µl,
    • conta dei granulociti > 1500/µl,
    • piastrine ≥ 100000/µl,
    • emoglobina ≥ 10 g/dl

  • Adeguata funzionalità epatica

    • bilirubina < 1,5 volte al di sopra del limite superiore del range normale (ULN) (le concentrazioni più elevate sono consentite solo per i pazienti con SMRR)
    • alanina transaminasi (ALT/SGPT) e aspartato transaminasi (AST/SGOT) < 3 volte ULN (le concentrazioni più elevate sono consentite solo per i pazienti con SMRR)
  • Funzionalità renale adeguata: creatinina < 1,5 volte ULN (le concentrazioni più elevate sono consentite solo per i pazienti con SMRR)
  • TSH entro limiti normali

  • Adeguata coagulazione del sangue:

    • INR e PTT entro limiti normali
• I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato durante e per 3 mesi dopo lo studio (indice di Pearl <1; la contraccezione ormonale orale deve essere utilizzata in combinazione con un dispositivo di barriera a causa dell'elevato rischio di nausea. L'uso di un dispositivo intrauterino in rame non è consentito per i volontari sani a causa della risonanza magnetica)
• Pazienti di sesso femminile in pre-menopausa in età fertile: prima dell'inizio del trattamento deve essere ottenuto un test di gravidanza su siero negativo
• Studio MRI: solo partecipanti sani

Criteri di esclusione:

• Soggetti non in grado di prestare il consenso
• Soggetto privo di capacità giuridica che non è in grado di comprendere la natura, la portata, il significato e le conseguenze di questa sperimentazione clinica
• Pazienti affetti da una forma diversa dalla Sclerosi Multipla recidivante remittente (non richiedenti volontari sani)
• Pazienti con recidiva di SM entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio
• EDSS > 6.0 (non fare domanda per volontari sani)
• Pazienti con allergia o ipersensibilità nota all'interferone-beta o agli ingredienti della soluzione iniettabile
• Soggetti con una condizione fisica o psichiatrica/una malattia sistemica che, a discrezione dello sperimentatore, può compromettere la sicurezza del soggetto, può confondere i risultati della sperimentazione, può interferire con la partecipazione del soggetto a questa sperimentazione clinica o può impedire una sufficiente compliance
• Abuso noto o persistente di farmaci, droghe o alcol
• Tumore maligno precedente (a meno che il carcinoma in situ della cervice o il cancro della pelle non melanoma siano adeguatamente trattati). Se la precedente neoplasia è stata diagnosticata e trattata definitivamente almeno 5 anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva, il soggetto può essere arruolato a discrezione dello sperimentatore
• Precedente chemioterapia, trattamento sistemico o locale con agenti che danneggiano il DNA e immunomodulanti, inibitori della tirosina chinasi o agenti anti-angiogenici per qualsiasi cancro
• Storia di depressione maggiore, tentato suicidio in passato, pensieri suicidi in corso
• Insufficienza cardiaca (NYHA III o IV), cardiomiopatia, aritmia cardiaca significativa, cardiopatia ischemica instabile o avanzata o ipertensione significativa a riposo (PA > 180/110 mmHg)
• Infezione da HIV, epatite B o C o qualsiasi malattia infettiva rilevante che potrebbe interferire con le procedure e i risultati dello studio (a discrezione dello sperimentatore)
• Donne in gravidanza o che allattano
• Comedicazione con corticosteroidi
• Donne Pazienti con potenziale riproduttivo che non accettano di usare la contraccezione durante lo studio e nei 3 mesi successivi
• Trattamento in un altro studio clinico con intervento terapeutico o uso di qualsiasi altro medicinale sperimentale (IMP) durante lo studio o entro i 30 giorni ma almeno 5 volte l'emivita dell'IMP prima dell'arruolamento
• Vene periferiche molto povere e paura pronunciata dei prelievi di sangue
• Pazienti con anamnesi di crisi epilettiche e/o in terapia medica con farmaci antiepilettici
• Studio MRI: impianti metallici (ad es. pacemaker, protesi dell'orecchio interno, stimolatore nervoso, defibrillatore impiantato, pompa per infusione, articolazioni artificiali), uso di oggetti magnetici o metallici che non possono essere rimossi dal corpo (come piercing, protesi dentarie, elettrodi, bobina contraccettiva, ago per agopuntura), tatuaggi e trucco permanente, claustrofobia, tinnito, incapacità di sdraiarsi sulla schiena per un lungo periodo di tempo, precedente intervento chirurgico al cuore o alla testa