Forebyggelsesforsøg: Immuntolerance med alun-GAD (Diamyd) og vitamin D3 til børn med flere ø-autoantistoffer (DiAPREV-IT2)
27. oktober 2020 opdateret af: Helena Elding Larsson, Lund University
Dobbeltblind, investigator-initieret undersøgelse for at bestemme effekten af alum-GAD (Diamyd) i kombination med vitamin D3 på udviklingen til type 1-diabetes hos børn med flere ø-autoantistoffer
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om immuntolerance med alun-formuleret GAD (Diamyd), i kombination med højdosis vitamin D3, kan forsinke eller stoppe den autoimmune proces, der fører til klinisk type 1-diabetes hos ikke-diabetiske børn med igangværende beta. -celle-autoimmunitet som angivet ved positive ø-autoantistoffer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere, om immuntolerance med Alun-formuleret GAD (Diamyd), kombineret med højdosis vitamin D3, kan forsinke eller stoppe den autoimmune proces, der fører til klinisk type 1-diabetes (diagnosticeret i henhold til American Diabetes Associations kriterier ) hos ikke-diabetiske 4-17,99 årige børn med igangværende beta-celle autoimmunitet som angivet ved positive ø-autoantistoffer.
Det sekundære mål er at påvise, at behandling med Diamyd er sikker hos børn med risiko for type 1-diabetes.
Børnene vil blive fulgt i 5 år i undersøgelsen. Primært endepunkt er andelen af patienter diagnosticeret med type 1-diabetes i hver behandlingsarm. Sekundære endepunkter er 1) sikkerhed, 2) ændring i metabolisk status fra normal til nedsat glukosemetabolisme i gruppen af børn med normal glukosemetabolisme ved baseline screening.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Malmö, Sverige, 205 02
- Clinical Research Center, Pediatric Endocrinology, Jan Waldenströms gata 35, 60:11
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn i alderen 4-17,99 år med positive autoantistoffer mod glutamatdecarboxylase (GADA) og mindst ét yderligere type 1 diabetesassocieret autoantistof (mod insulinomassocieret protein 2 (IA-2A), Zinktransporter 8 (ZnT8R/Q/WA) eller insulin ( IAA)).
- Skriftligt informeret samtykke fra barnet og barnets juridiske repræsentant(er).
Ekskluderingskriterier:
- Løbende behandling med immunsuppressiv behandling.
- Diabetes.
- Behandling med enhver oral eller injiceret anti-diabetisk medicin
- Signifikant unormale hæmatologiske resultater ved screening.
- Klinisk signifikant historie med akut reaktion på vacciner eller andre lægemidler
- Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for en måned før den første dosis af forsøgslægemidlet eller planlagt behandling med vaccine op til tre måneder efter den sidste injektion med undersøgelseslægemidlet.
- En historie med epilepsi, alvorligt hovedtraume eller cerebrovaskulær ulykke eller kliniske træk ved kontinuerlig motorisk enhedsaktivitet i proksimale muskler
- Deltagelse i andre kliniske forsøg med en ny kemisk enhed inden for de foregående 3 måneder.
- Historie om hypercalcæmi.
- Uvillig til at afholde sig fra anden medicin med D-vitamin i studieperioden.
- Betydelig sygdom inden for 2 uger før første dosis.
- Kendt Human Immuno Deficiency Virus infektion eller hepatitis.
- Tilstedeværelse af associeret alvorlig sygdom eller tilstand.
- Diabetesbeskyttende humant leukocytantigen (HLA) DQ6.
- Kvinder, der ammer eller er gravide.
- Mænd eller kvinder er ikke villige til at bruge passende prævention, hvis de er seksuelt aktive, før 1 år efter den sidste Diamyd-indgivelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Alun-GAD, vitamin D3
To doser à 20 mikrogram subkutan alun-GAD (Diamyd), med 30 dages mellemrum.
D-vitamin 2000 U/Dagligt med start 30 dage før første injektion af Diamyd.
D-vitaminbehandling vil fortsætte gennem hele studieperioden på 5 år.
|
To doser à 20 mikrogram med 30 dages mellemrum indgivet subkutant
Andre navne:
2000 enheder (IE) (50 mikrogram) vitamin D3 dagligt
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo, vitamin D3
To doser subkutan placebo med 30 dages mellemrum.
D-vitamin 2000 U/Dagligt med start 30 dage før første injektion af Diamyd.
D-vitaminbehandling vil fortsætte gennem hele studieperioden på 5 år
|
2000 enheder (IE) (50 mikrogram) vitamin D3 dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Type 1 diabetes måned 24
Tidsramme: 24 måneder
|
Antal patienter diagnosticeret med type 1-diabetes i henhold til ADA-kriterier (American Diabetes Association) i hver studiearm, måned 24
|
24 måneder
|
|
Type 1 diabetes status samlet
Tidsramme: Over hele studietiden op til 2 år
|
Antal patienter diagnosticeret med type 1-diabetes i henhold til ADA-kriterier (American Diabetes Association) i hver undersøgelsesarm samlet set.
Inklusive en patient diagnosticeret kort efter måned 24 besøg.
|
Over hele studietiden op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der udvikler nedsat glukosemetabolisme indtil måned 18
Tidsramme: I løbet af 18 måneders opfølgning
|
Ændring i metabolisk status fra normal til nedsat glukosemetabolisme under opfølgning i gruppen af børn med normal glukosemetabolisme ved baseline screening. Nedsat glukosemetabolisme er defineret som a) fastende plasmaglukose 6,1 mmol/L eller mere, b) maksimal plasmaglukose 30, 60, 90 minutter under oral glucosetolerancetest (OGTT) 11,1 mmol/L eller mere, c) 120 min plasmaglukose på OGTT 7,8 mmol/L eller mere, d) HbA1c 39 mmol/L eller mere. |
I løbet af 18 måneders opfølgning
|
|
Antal patienter med progressivt svækket glukosemetabolisme indtil måned 18
Tidsramme: I løbet af 18 måneders opfølgning
|
Antal patienter, der har progression fra allerede nedsat glukosemetabolisme fra et eller flere kriterier til yderligere tegn på nedsat glukosemetabolisme (inden for børn med nedsat glukosemetabolisme ved screening). Nedsat glukosemetabolisme er defineret som a) fastende plasmaglukose 6,1 mmol/L eller mere, b) maksimal plasmaglukose 30, 60, 90 minutter under oral glucosetolerancetest (OGTT) 11,1 mmol/L eller mere, c) 120 min plasmaglukose på OGTT 7,8 mmol/L eller mere, d) HbA1c 39 mmol/L eller mere. |
I løbet af 18 måneders opfølgning
|
|
Reaktioner på injektionsstedet Dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Antal patienter, der oplever reaktioner på injektionsstedet på dag 1
|
Dag 1
|
|
Reaktioner på injektionsstedet Måned 1
Tidsramme: Måned 1
|
Antal patienter, der oplever reaktioner på injektionsstedet ved 1. måned
|
Måned 1
|
|
Ændring fra baseline i GADA-måned 1
Tidsramme: Måned 1
|
Ændring fra baseline til måned 1 i GADA (Glutamic Acid Decarboxylase Antibodies) titere
|
Måned 1
|
|
Ændring fra baseline i GADA måned 12
Tidsramme: Måned 12
|
Skift fra baseline til måned 12 i GADA-titre
|
Måned 12
|
|
Ændring fra baseline i GADA måned 24
Tidsramme: Måned 24
|
Ændring fra baseline til måned 24 i GADA-titre
|
Måned 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Helena Elding Larsson, MD, PhD, Lund University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Elding Larsson H, Larsson C, Lernmark A; DiAPREV-IT study group. Baseline heterogeneity in glucose metabolism marks the risk for type 1 diabetes and complicates secondary prevention. Acta Diabetol. 2015 Jun;52(3):473-81. doi: 10.1007/s00592-014-0680-1. Epub 2014 Nov 8.
- Andersson C, Carlsson A, Cilio C, Cedervall E, Ivarsson SA, Jonsdottir B, Jonsson B, Larsson K, Neiderud J, Lernmark A, Elding Larsson H; DiAPREV-IT Study Group. Glucose tolerance and beta-cell function in islet autoantibody-positive children recruited to a secondary prevention study. Pediatr Diabetes. 2013 Aug;14(5):341-9. doi: 10.1111/pedi.12023. Epub 2013 Mar 8.
- Ludvigsson J, Krisky D, Casas R, Battelino T, Castano L, Greening J, Kordonouri O, Otonkoski T, Pozzilli P, Robert JJ, Veeze HJ, Palmer J, Samuelsson U, Elding Larsson H, Aman J, Kardell G, Neiderud Helsingborg J, Lundstrom G, Albinsson E, Carlsson A, Nordvall M, Fors H, Arvidsson CG, Edvardson S, Hanas R, Larsson K, Rathsman B, Forsgren H, Desaix H, Forsander G, Nilsson NO, Akesson CG, Keskinen P, Veijola R, Talvitie T, Raile K, Kapellen T, Burger W, Neu A, Engelsberger I, Heidtmann B, Bechtold S, Leslie D, Chiarelli F, Cicognani A, Chiumello G, Cerutti F, Zuccotti GV, Gomez Gila A, Rica I, Barrio R, Clemente M, Lopez Garcia MJ, Rodriguez M, Gonzalez I, Lopez JP, Oyarzabal M, Reeser HM, Nuboer R, Stouthart P, Bratina N, Bratanic N, de Kerdanet M, Weill J, Ser N, Barat P, Bertrand AM, Carel JC, Reynaud R, Coutant R, Baron S. GAD65 antigen therapy in recently diagnosed type 1 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):433-42. doi: 10.1056/NEJMoa1107096.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. marts 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. oktober 2019
Studieafslutning (Faktiske)
7. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. marts 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. marts 2015
Først opslået (Skøn)
12. marts 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. november 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. oktober 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Prædiabetisk tilstand
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Knogletæthedsbevarende midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- D-vitamin
- Cholecalciferol
Andre undersøgelses-id-numre
- DiAPREV/2014
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .