Forebyggingsforsøk: Immuntoleranse med alun-GAD (Diamyd) og vitamin D3 til barn med flere øy-autoantistoffer (DiAPREV-IT2)
27. oktober 2020 oppdatert av: Helena Elding Larsson, Lund University
Dobbeltblind, etterforsker-initiert studie for å bestemme effekten av alum-GAD (Diamyd) i kombinasjon med vitamin D3 på progresjonen til type 1-diabetes hos barn med flere øy-autoantistoffer
Hensikten med denne studien er å evaluere om immuntoleranse med Alun-formulert GAD (Diamyd), i kombinasjon med høydose Vitamin D3, kan forsinke eller stoppe den autoimmune prosessen som fører til klinisk type 1 diabetes hos ikke-diabetiske barn med pågående beta. -celle autoimmunitet som indikert av positive øy-autoantistoffer.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien er å evaluere om immuntoleranse med Alun-formulert GAD (Diamyd), kombinert med høydose Vitamin D3, kan forsinke eller stoppe den autoimmune prosessen som fører til klinisk type 1 diabetes (diagnostisert i henhold til American Diabetes Association-kriterier). ) hos ikke-diabetiske 4-17,99 år gamle barn med pågående betacelle-autoimmunitet som indikert av positive øy-autoantistoffer.
Det sekundære målet er å demonstrere at behandling med Diamyd er trygg hos barn med risiko for type 1 diabetes.
Barna vil bli fulgt i 5 år i studien. Primært endepunkt er andelen pasienter diagnostisert med type 1 diabetes i hver behandlingsarm. Sekundære endepunkter er 1) sikkerhet, 2) endring i metabolsk status fra normal til nedsatt glukosemetabolisme i gruppen barn med normal glukosemetabolisme ved baseline screening.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Malmö, Sverige, 205 02
- Clinical Research Center, Pediatric Endocrinology, Jan Waldenströms gata 35, 60:11
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn 4-17,99 år med positive autoantistoffer mot glutamatdekarboksylase (GADA) og minst ett ekstra type 1 diabetes assosiert autoantistoff (mot insulinoma assosiert protein 2 (IA-2A), Zinktransporter 8 (ZnT8R/Q/WA) eller insulin ( IAA)).
- Skriftlig informert samtykke fra barnet og barnets juridiske representant(er).
Ekskluderingskriterier:
- Pågående behandling med immunsuppressiv terapi.
- Diabetes.
- Behandling med orale eller injiserte antidiabetiske medisiner
- Signifikant unormale hematologiresultater ved screening.
- Klinisk signifikant historie med akutt reaksjon på vaksiner eller andre legemidler
- Behandling med hvilken som helst vaksine innen én måned før første dose av studiemedikamentet eller planlagt behandling med vaksine inntil tre måneder etter siste injeksjon med studiemedisinen.
- En historie med epilepsi, alvorlig hodetraume eller cerebrovaskulær ulykke, eller kliniske trekk ved kontinuerlig motorisk enhetsaktivitet i proksimale muskler
- Deltakelse i andre kliniske studier med en ny kjemisk enhet innen de siste 3 månedene.
- Historie med hyperkalsemi.
- Uvillig til å avstå fra annen medisin med vitamin D i studieperioden.
- Betydelig sykdom innen 2 uker før første dosering.
- Kjent Human Immuno Deficiency Virus-infeksjon eller hepatitt.
- Tilstedeværelse av assosiert alvorlig sykdom eller tilstand.
- Diabetesbeskyttende humant leukocyttantigen (HLA) DQ6.
- Kvinner som ammer eller er gravide.
- Menn eller kvinner er ikke villige til å bruke adekvat prevensjon, hvis de er seksuelt aktive, før 1 år etter siste administrasjon av Diamyd.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alun-GAD, vitamin D3
To doser à 20 mikrogram subkutan alun-GAD (Diamyd), med 30 dagers mellomrom.
Vitamin D 2000 U/Daglig med start 30 dager før første injeksjon av Diamyd.
Vitamin D-behandling vil fortsette gjennom hele studieperioden på 5 år.
|
To doser à 20 mikrogram med 30 dagers mellomrom administreres subkutant
Andre navn:
2000 enheter (IE) (50 mikrogram) vitamin D3 daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo, vitamin D3
To doser subkutan placebo med 30 dagers mellomrom.
Vitamin D 2000 U/Daglig med start 30 dager før første injeksjon av Diamyd.
Vitamin D-behandling vil fortsette gjennom hele studieperioden på 5 år
|
2000 enheter (IE) (50 mikrogram) vitamin D3 daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Type 1 diabetes måned 24
Tidsramme: 24 måneder
|
Antall pasienter diagnostisert med type 1 diabetes i henhold til ADA (American Diabetes Association) kriterier i hver studiearm måned 24
|
24 måneder
|
|
Type 1 diabetes status samlet
Tidsramme: Over hele studietiden inntil 2 år
|
Antall pasienter diagnostisert med type 1 diabetes i henhold til ADA (American Diabetes Association) kriterier i hver studiearm totalt sett.
Inkludert en pasient diagnostisert kort tid etter besøket 24. måned.
|
Over hele studietiden inntil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som utvikler nedsatt glukosemetabolisme frem til måned 18
Tidsramme: I løpet av 18 måneders oppfølging
|
Endring i metabolsk status fra normal til nedsatt glukosemetabolisme under oppfølging i gruppen barn med normal glukosemetabolisme ved baseline screening. Nedsatt glukosemetabolisme er definert som a) fastende plasmaglukose 6,1 mmol/L eller mer, b) maksimal plasmaglukose 30, 60, 90 min under oral glukosetoleransetest (OGTT) 11,1 mmol/L eller mer, c) 120 min plasmaglukose på OGTT 7,8 mmol/L eller mer, d) HbA1c 39 mmol/L eller mer. |
I løpet av 18 måneders oppfølging
|
|
Antall pasienter med progressivt svekket glukosemetabolisme frem til måned 18
Tidsramme: I løpet av 18 måneders oppfølging
|
Antall pasienter som har progresjon fra allerede nedsatt glukosemetabolisme fra ett eller flere kriterier til ytterligere tegn på redusert glukosemetabolisme (innenfor barn med nedsatt glukosemetabolisme ved screening). Nedsatt glukosemetabolisme er definert som a) fastende plasmaglukose 6,1 mmol/L eller mer, b) maksimal plasmaglukose 30, 60, 90 min under oral glukosetoleransetest (OGTT) 11,1 mmol/L eller mer, c) 120 min plasmaglukose på OGTT 7,8 mmol/L eller mer, d) HbA1c 39 mmol/L eller mer. |
I løpet av 18 måneders oppfølging
|
|
Reaksjoner på injeksjonsstedet Dag 1
Tidsramme: Dag 1
|
Antall pasienter som opplever reaksjoner på injeksjonsstedet på dag 1
|
Dag 1
|
|
Reaksjoner på injeksjonsstedet Måned 1
Tidsramme: Måned 1
|
Antall pasienter som opplever reaksjoner på injeksjonsstedet ved måned 1
|
Måned 1
|
|
Endring fra baseline i GADA-måned 1
Tidsramme: Måned 1
|
Endring fra baseline til måned 1 i GADA (Glutamic Acid Decarboxylase Antibodies) titere
|
Måned 1
|
|
Endring fra baseline i GADA måned 12
Tidsramme: Måned 12
|
Endring fra baseline til måned 12 i GADA-titre
|
Måned 12
|
|
Endring fra baseline i GADA-måned 24
Tidsramme: Måned 24
|
Endring fra baseline til måned 24 i GADA-titre
|
Måned 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Helena Elding Larsson, MD, PhD, Lund University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Elding Larsson H, Larsson C, Lernmark A; DiAPREV-IT study group. Baseline heterogeneity in glucose metabolism marks the risk for type 1 diabetes and complicates secondary prevention. Acta Diabetol. 2015 Jun;52(3):473-81. doi: 10.1007/s00592-014-0680-1. Epub 2014 Nov 8.
- Andersson C, Carlsson A, Cilio C, Cedervall E, Ivarsson SA, Jonsdottir B, Jonsson B, Larsson K, Neiderud J, Lernmark A, Elding Larsson H; DiAPREV-IT Study Group. Glucose tolerance and beta-cell function in islet autoantibody-positive children recruited to a secondary prevention study. Pediatr Diabetes. 2013 Aug;14(5):341-9. doi: 10.1111/pedi.12023. Epub 2013 Mar 8.
- Ludvigsson J, Krisky D, Casas R, Battelino T, Castano L, Greening J, Kordonouri O, Otonkoski T, Pozzilli P, Robert JJ, Veeze HJ, Palmer J, Samuelsson U, Elding Larsson H, Aman J, Kardell G, Neiderud Helsingborg J, Lundstrom G, Albinsson E, Carlsson A, Nordvall M, Fors H, Arvidsson CG, Edvardson S, Hanas R, Larsson K, Rathsman B, Forsgren H, Desaix H, Forsander G, Nilsson NO, Akesson CG, Keskinen P, Veijola R, Talvitie T, Raile K, Kapellen T, Burger W, Neu A, Engelsberger I, Heidtmann B, Bechtold S, Leslie D, Chiarelli F, Cicognani A, Chiumello G, Cerutti F, Zuccotti GV, Gomez Gila A, Rica I, Barrio R, Clemente M, Lopez Garcia MJ, Rodriguez M, Gonzalez I, Lopez JP, Oyarzabal M, Reeser HM, Nuboer R, Stouthart P, Bratina N, Bratanic N, de Kerdanet M, Weill J, Ser N, Barat P, Bertrand AM, Carel JC, Reynaud R, Coutant R, Baron S. GAD65 antigen therapy in recently diagnosed type 1 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):433-42. doi: 10.1056/NEJMoa1107096.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. mars 2015
Primær fullføring (Faktiske)
7. oktober 2019
Studiet fullført (Faktiske)
7. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
12. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 1
- Prediabetisk tilstand
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Vitamin d
- Kolekalsiferol
Andre studie-ID-numre
- DiAPREV/2014
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .