Essai de prévention : tolérance immunitaire avec l'alun-GAD (Diamyd) et la vitamine D3 chez les enfants avec plusieurs îlots auto-anticorps (DiAPREV-IT2)
Étude en double aveugle à l'initiative d'un chercheur pour déterminer l'effet de l'alun-GAD (Diamyd) en association avec la vitamine D3 sur la progression vers le diabète de type 1 chez les enfants atteints d'auto-anticorps à îlots multiples
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si la tolérance immunitaire avec le GAD formulé à l'alun (Diamyd), associé à une dose élevée de vitamine D3, peut retarder ou arrêter le processus auto-immun menant au diabète clinique de type 1 (diagnostiqué selon les critères de l'American Diabetes Association). ) chez des enfants non diabétiques âgés de 4 à 17,99 ans présentant une auto-immunité continue contre les cellules bêta, comme indiqué par des auto-anticorps anti-îlots positifs.
L'objectif secondaire est de démontrer que le traitement par Diamyd est sûr chez les enfants à risque de diabète de type 1.
Les enfants seront suivis pendant 5 ans dans l'étude. Le critère d'évaluation principal est la proportion de sujets diagnostiqués avec un diabète de type 1 dans chaque bras de traitement. Les critères d'évaluation secondaires sont 1) l'innocuité, 2) le changement de l'état métabolique d'un métabolisme du glucose normal à un métabolisme altéré dans le groupe d'enfants ayant un métabolisme du glucose normal lors du dépistage initial.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Malmö, Suède, 205 02
- Clinical Research Center, Pediatric Endocrinology, Jan Waldenströms gata 35, 60:11
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Enfants de 4 à 17,99 ans présentant des auto-anticorps positifs contre la glutamate décarboxylase (GADA) et au moins un autre auto-anticorps associé au diabète de type 1 (contre la protéine 2 associée à l'insulinome (IA-2A), le Zinktransporter 8 (ZnT8R/Q/WA) ou l'insuline ( IAA)).
- Consentement éclairé écrit de l'enfant et du ou des représentants légaux de l'enfant.
Critère d'exclusion:
- Traitement en cours avec un traitement immunosuppresseur.
- Diabète.
- Traitement avec des médicaments antidiabétiques oraux ou injectés
- Résultats hématologiques significativement anormaux lors du dépistage.
- Antécédents cliniquement significatifs de réaction aiguë aux vaccins ou à d'autres médicaments
- Traitement avec n'importe quel vaccin dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude ou traitement prévu avec le vaccin jusqu'à trois mois après la dernière injection avec le médicament à l'étude.
- Antécédents d'épilepsie, de traumatisme crânien grave ou d'accident vasculaire cérébral, ou Caractéristiques cliniques de l'activité continue de l'unité motrice dans les muscles proximaux
- Participation à d'autres essais cliniques avec une nouvelle entité chimique au cours des 3 mois précédents.
- Antécédents d'hypercalcémie.
- Refus de s'abstenir d'autres médicaments contenant de la vitamine D pendant la période d'étude.
- Maladie grave dans les 2 semaines précédant la première dose.
- Infection ou hépatite connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
- Présence d'une maladie ou affection grave associée.
- Antigène leucocytaire humain (HLA) DQ6 protecteur du diabète.
- Femelles allaitantes ou gestantes.
- Hommes ou femmes qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, s'ils sont sexuellement actifs, jusqu'à 1 an après la dernière administration de Diamyd.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Alun-GAD, Vitamine D3
Deux doses à 20 microgrammes d'alun-GAD sous-cutané (Diamyd), à 30 jours d'intervalle.
Vitamine D 2000 U/Daily à commencer 30 jours avant la première injection de Diamyd.
Le traitement à la vitamine D se poursuivra pendant toute la période d'étude de 5 ans.
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Deux doses à 20 microgrammes à 30 jours d'intervalle administrées par voie sous-cutanée
Autres noms:
2000 Unités (IE) (50 microgrammes) de vitamine D3 par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo, Vitamine D3
Deux doses de placebo sous-cutané, à 30 jours d'intervalle.
Vitamine D 2000 U/Daily à commencer 30 jours avant la première injection de Diamyd.
Le traitement à la vitamine D se poursuivra pendant toute la période d'étude de 5 ans
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2000 Unités (IE) (50 microgrammes) de vitamine D3 par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diabète de type 1 Mois 24
Délai: 24mois
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Nombre de patients diagnostiqués avec un diabète de type 1 selon les critères de l'ADA (American Diabetes Association) dans chaque groupe d'étude mois 24
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24mois
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Statut global du diabète de type 1
Délai: Sur toute la période d'études jusqu'à 2 ans
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Nombre de patients diagnostiqués avec un diabète de type 1 selon les critères de l'ADA (American Diabetes Association) dans chaque groupe d'étude global.
Dont un patient diagnostiqué peu après la visite du mois 24.
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Sur toute la période d'études jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients développant un métabolisme du glucose altéré jusqu'au mois 18
Délai: Pendant 18 mois de suivi
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Modification de l'état métabolique d'un métabolisme du glucose normal à un métabolisme du glucose altéré au cours du suivi dans le groupe d'enfants ayant un métabolisme du glucose normal lors du dépistage initial. L'altération du métabolisme du glucose est définie comme a) une glycémie à jeun de 6,1 mmol/L ou plus, b) une glycémie plasmatique maximale de 30, 60, 90 min pendant le test de tolérance au glucose oral (OGTT) de 11,1 mmol/L ou plus, c) une glycémie de 120 min sur HGPO 7,8 mmol/L ou plus, d) HbA1c 39 mmol/L ou plus. |
Pendant 18 mois de suivi
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Nombre de patients présentant une altération progressive du métabolisme du glucose jusqu'au mois 18
Délai: Pendant 18 mois de suivi
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Nombre de patients qui présentent une progression d'un métabolisme du glucose déjà altéré d'un ou plusieurs critères vers des signes supplémentaires de métabolisme du glucose réduit (chez les enfants présentant une altération du métabolisme du glucose lors du dépistage). L'altération du métabolisme du glucose est définie comme a) une glycémie à jeun de 6,1 mmol/L ou plus, b) une glycémie plasmatique maximale de 30, 60, 90 min pendant le test de tolérance au glucose oral (OGTT) de 11,1 mmol/L ou plus, c) une glycémie de 120 min sur HGPO 7,8 mmol/L ou plus, d) HbA1c 39 mmol/L ou plus. |
Pendant 18 mois de suivi
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Réactions au site d'injection Jour 1
Délai: Jour 1
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Nombre de patients présentant des réactions au site d'injection au jour 1
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Jour 1
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Réactions au site d'injection Mois 1
Délai: Mois 1
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Nombre de patients présentant des réactions au site d'injection au mois 1
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Mois 1
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Changement par rapport à la ligne de base dans le mois 1 de GADA
Délai: Mois 1
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Changement entre le départ et le mois 1 des titres GADA (Glutamic Acid Decarboxylase Antibodies)
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Mois 1
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Changement par rapport à la ligne de base au mois 12 de GADA
Délai: Mois 12
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Changement de la ligne de base au mois 12 dans les titres GADA
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Mois 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans le mois GADA 24
Délai: Mois 24
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Changement de la ligne de base au mois 24 dans les titres GADA
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Mois 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Helena Elding Larsson, MD, PhD, Lund University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Elding Larsson H, Larsson C, Lernmark A; DiAPREV-IT study group. Baseline heterogeneity in glucose metabolism marks the risk for type 1 diabetes and complicates secondary prevention. Acta Diabetol. 2015 Jun;52(3):473-81. doi: 10.1007/s00592-014-0680-1. Epub 2014 Nov 8.
- Andersson C, Carlsson A, Cilio C, Cedervall E, Ivarsson SA, Jonsdottir B, Jonsson B, Larsson K, Neiderud J, Lernmark A, Elding Larsson H; DiAPREV-IT Study Group. Glucose tolerance and beta-cell function in islet autoantibody-positive children recruited to a secondary prevention study. Pediatr Diabetes. 2013 Aug;14(5):341-9. doi: 10.1111/pedi.12023. Epub 2013 Mar 8.
- Ludvigsson J, Krisky D, Casas R, Battelino T, Castano L, Greening J, Kordonouri O, Otonkoski T, Pozzilli P, Robert JJ, Veeze HJ, Palmer J, Samuelsson U, Elding Larsson H, Aman J, Kardell G, Neiderud Helsingborg J, Lundstrom G, Albinsson E, Carlsson A, Nordvall M, Fors H, Arvidsson CG, Edvardson S, Hanas R, Larsson K, Rathsman B, Forsgren H, Desaix H, Forsander G, Nilsson NO, Akesson CG, Keskinen P, Veijola R, Talvitie T, Raile K, Kapellen T, Burger W, Neu A, Engelsberger I, Heidtmann B, Bechtold S, Leslie D, Chiarelli F, Cicognani A, Chiumello G, Cerutti F, Zuccotti GV, Gomez Gila A, Rica I, Barrio R, Clemente M, Lopez Garcia MJ, Rodriguez M, Gonzalez I, Lopez JP, Oyarzabal M, Reeser HM, Nuboer R, Stouthart P, Bratina N, Bratanic N, de Kerdanet M, Weill J, Ser N, Barat P, Bertrand AM, Carel JC, Reynaud R, Coutant R, Baron S. GAD65 antigen therapy in recently diagnosed type 1 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):433-42. doi: 10.1056/NEJMoa1107096.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- État prédiabétique
- Effets physiologiques des médicaments
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Vitamine D
- Cholécalciférol
Autres numéros d'identification d'étude
- DiAPREV/2014
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