Preventieonderzoek: immuuntolerantie met Alum-GAD (Diamyd) en vitamine D3 voor kinderen met auto-antilichamen met meerdere eilandjes (DiAPREV-IT2)
27 oktober 2020 bijgewerkt door: Helena Elding Larsson, Lund University
Dubbelblind, door een onderzoeker geïnitieerd onderzoek om het effect te bepalen van Alum-GAD (Diamyd) in combinatie met vitamine D3 op de progressie naar diabetes type 1 bij kinderen met auto-antilichamen met meerdere eilandjes
Het doel van deze studie is om te evalueren of immuuntolerantie met Alum-geformuleerd GAD (Diamyd), in combinatie met een hoge dosis vitamine D3, het auto-immuunproces kan vertragen of stoppen dat leidt tot klinische diabetes type 1 bij niet-diabetische kinderen met aanhoudende bèta. -cel auto-immuniteit zoals aangegeven door positieve auto-antilichamen op de eilandjes.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is om te evalueren of immuuntolerantie met Alum-geformuleerd GAD (Diamyd), gecombineerd met een hoge dosis vitamine D3, het auto-immuunproces kan vertragen of stoppen dat leidt tot klinische diabetes type 1 (gediagnosticeerd volgens de criteria van de American Diabetes Association). ) bij niet-diabetische kinderen van 4-17,99 jaar met aanhoudende bètacelauto-immuniteit, zoals aangegeven door positieve auto-antilichamen op de eilandjes.
Het secundaire doel is om aan te tonen dat behandeling met Diamyd veilig is bij kinderen die risico lopen op diabetes type 1.
De kinderen worden gedurende 5 jaar gevolgd in het onderzoek. Het primaire eindpunt is het percentage personen met de diagnose diabetes type 1 in elke behandelingsarm. Secundaire eindpunten zijn 1) veiligheid, 2) verandering in metabole status van normaal naar verstoord glucosemetabolisme in de groep kinderen met een normaal glucosemetabolisme bij baseline screening.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
26
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Malmö, Zweden, 205 02
- Clinical Research Center, Pediatric Endocrinology, Jan Waldenströms gata 35, 60:11
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van 4-17,99 jaar met positieve auto-antilichamen tegen glutamaatdecarboxylase (GADA) en ten minste één extra type 1 diabetes-geassocieerd auto-antilichaam (tegen insulinoma-geassocieerd eiwit 2 (IA-2A), Zinktransporter 8 (ZnT8R/Q/WA) of insuline ( IAA)).
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van het kind en de wettelijke vertegenwoordiger(s) van het kind.
Uitsluitingscriteria:
- Doorlopende behandeling met immunosuppressieve therapie.
- suikerziekte.
- Behandeling met orale of geïnjecteerde antidiabetica
- Significant abnormale hematologische resultaten bij screening.
- Klinisch significante voorgeschiedenis van acute reactie op vaccins of andere geneesmiddelen
- Behandeling met een vaccin binnen één maand voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of geplande behandeling met vaccin tot drie maanden na de laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel.
- Een voorgeschiedenis van epilepsie, ernstig hoofdtrauma of cerebrovasculair accident, of klinische kenmerken van continue activiteit van de motorunit in proximale spieren
- Deelname aan andere klinische onderzoeken met een nieuwe chemische entiteit in de afgelopen 3 maanden.
- Geschiedenis van hypercalciëmie.
- Niet bereid om zich tijdens de onderzoeksperiode te onthouden van andere medicatie met vitamine D.
- Significante ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of hepatitis.
- Aanwezigheid van daarmee samenhangende ernstige ziekte of aandoening.
- Diabetesbeschermend humaan leukocytenantigeen (HLA) DQ6.
- Vrouwtjes die borstvoeding geven of zwanger zijn.
- Mannen of vrouwen die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken, indien seksueel actief, tot 1 jaar na de laatste toediening van Diamyd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aluin-GAD, Vitamine D3
Twee doses à 20 microgram subcutaan aluin-GAD (Diamyd), met een tussentijd van 30 dagen.
Vitamine D 2000 E/Dagelijks met start 30 dagen voor de eerste injectie met Diamyd.
De vitamine D-behandeling zal gedurende de gehele studieperiode van 5 jaar worden voortgezet.
|
Twee doses à 20 microgram met een tussenpoos van 30 dagen subcutaan toegediend
Andere namen:
2000 eenheden (IE) (50 microgram) vitamine D3 per dag
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo, vitamine D3
Twee doses subcutane placebo, 30 dagen uit elkaar.
Vitamine D 2000 E/Dagelijks met start 30 dagen voor de eerste injectie met Diamyd.
De vitamine D-behandeling zal gedurende de gehele studieperiode van 5 jaar worden voortgezet
|
2000 eenheden (IE) (50 microgram) vitamine D3 per dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diabetes type 1 Maand 24
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aantal patiënten met de diagnose diabetes type 1 volgens de criteria van de ADA (American Diabetes Association) in elke studiearm maand 24
|
24 maanden
|
|
Type 1 diabetesstatus in het algemeen
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode tot 2 jaar
|
Aantal patiënten gediagnosticeerd met diabetes type 1 volgens de criteria van de ADA (American Diabetes Association) in elke onderzoeksarm in het algemeen.
Waaronder één patiënt die kort na het bezoek van maand 24 werd gediagnosticeerd.
|
Gedurende de gehele studieperiode tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met een gestoord glucosemetabolisme tot maand 18
Tijdsspanne: Gedurende 18 maanden follow-up
|
Verandering in metabole status van normaal naar verstoord glucosemetabolisme tijdens follow-up in de groep kinderen met een normaal glucosemetabolisme bij baseline screening. Verstoorde glucosestofwisseling wordt gedefinieerd als a) nuchtere plasmaglucose 6,1 mmol/L of meer, b) maximale plasmaglucose 30, 60, 90 min tijdens orale glucosetolerantietest (OGTT) 11,1 mmol/L of meer, c) 120 min plasmaglucose op OGTT 7,8 mmol/L of meer, d) HbA1c 39 mmol/L of meer. |
Gedurende 18 maanden follow-up
|
|
Aantal patiënten met progressief gestoord glucosemetabolisme tot maand 18
Tijdsspanne: Gedurende 18 maanden follow-up
|
Aantal patiënten met progressie van een reeds gestoord glucosemetabolisme van één of meerdere criteria naar aanvullende tekenen van een verminderd glucosemetabolisme (bij kinderen met een gestoord glucosemetabolisme bij screening). Verstoorde glucosestofwisseling wordt gedefinieerd als a) nuchtere plasmaglucose 6,1 mmol/L of meer, b) maximale plasmaglucose 30, 60, 90 min tijdens orale glucosetolerantietest (OGTT) 11,1 mmol/L of meer, c) 120 min plasmaglucose op OGTT 7,8 mmol/L of meer, d) HbA1c 39 mmol/L of meer. |
Gedurende 18 maanden follow-up
|
|
Reacties op de injectieplaats Dag 1
Tijdsspanne: Dag 1
|
Aantal patiënten met reacties op de injectieplaats op dag 1
|
Dag 1
|
|
Reacties op de injectieplaats Maand 1
Tijdsspanne: Maand 1
|
Aantal patiënten met reacties op de injectieplaats in maand 1
|
Maand 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in GADA maand 1
Tijdsspanne: Maand 1
|
Verandering van baseline tot maand 1 in GADA-titers (glutaminezuurdecarboxylase-antilichamen).
|
Maand 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in GADA maand 12
Tijdsspanne: Maand 12
|
Verandering van baseline tot maand 12 in GADA-titers
|
Maand 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in GADA maand 24
Tijdsspanne: Maand 24
|
Verandering van baseline tot maand 24 in GADA-titers
|
Maand 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Helena Elding Larsson, MD, PhD, Lund University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Elding Larsson H, Larsson C, Lernmark A; DiAPREV-IT study group. Baseline heterogeneity in glucose metabolism marks the risk for type 1 diabetes and complicates secondary prevention. Acta Diabetol. 2015 Jun;52(3):473-81. doi: 10.1007/s00592-014-0680-1. Epub 2014 Nov 8.
- Andersson C, Carlsson A, Cilio C, Cedervall E, Ivarsson SA, Jonsdottir B, Jonsson B, Larsson K, Neiderud J, Lernmark A, Elding Larsson H; DiAPREV-IT Study Group. Glucose tolerance and beta-cell function in islet autoantibody-positive children recruited to a secondary prevention study. Pediatr Diabetes. 2013 Aug;14(5):341-9. doi: 10.1111/pedi.12023. Epub 2013 Mar 8.
- Ludvigsson J, Krisky D, Casas R, Battelino T, Castano L, Greening J, Kordonouri O, Otonkoski T, Pozzilli P, Robert JJ, Veeze HJ, Palmer J, Samuelsson U, Elding Larsson H, Aman J, Kardell G, Neiderud Helsingborg J, Lundstrom G, Albinsson E, Carlsson A, Nordvall M, Fors H, Arvidsson CG, Edvardson S, Hanas R, Larsson K, Rathsman B, Forsgren H, Desaix H, Forsander G, Nilsson NO, Akesson CG, Keskinen P, Veijola R, Talvitie T, Raile K, Kapellen T, Burger W, Neu A, Engelsberger I, Heidtmann B, Bechtold S, Leslie D, Chiarelli F, Cicognani A, Chiumello G, Cerutti F, Zuccotti GV, Gomez Gila A, Rica I, Barrio R, Clemente M, Lopez Garcia MJ, Rodriguez M, Gonzalez I, Lopez JP, Oyarzabal M, Reeser HM, Nuboer R, Stouthart P, Bratina N, Bratanic N, de Kerdanet M, Weill J, Ser N, Barat P, Bertrand AM, Carel JC, Reynaud R, Coutant R, Baron S. GAD65 antigen therapy in recently diagnosed type 1 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):433-42. doi: 10.1056/NEJMoa1107096.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 maart 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 oktober 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 oktober 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 maart 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
12 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 1
- Prediabetische toestand
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Vitamine D
- Cholecalciferol
Andere studie-ID-nummers
- DiAPREV/2014
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .