Levosimendan som behandling af aneurysmal subarachnoid blødning (LEVOSAH)

Baggrund

Aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) er en hyppig type slagtilfælde. Det er forbundet med en betydelig morbiditet og dødelighed og rammer især unge forsøgspersoner. Komplikationer, der kan opstå efter en aSAH, omfatter akut hjertedysfunktion og cerebral arteriel vasospasme (CVS), som producerer forsinket cerebral iskæmi (DCI). Disse komplikationer er forbundet med et forværret resultat for aSAH-patienter. Der er ingen dokumenteret forebyggende behandling for disse komplikationer.

Kliniske og eksperimentelle data viser, at Levosimendan kunne være ideel til at forhindre disse komplikationer. I en nylig undersøgelse (Trinh-Duc et al, Crit Care 2021) var behandling med Levosimendan forbundet med en reduceret forekomst af CVS hos SAH-patienter.

Anvendelsen af ​​levosimendan, en ikke-katekolaminerg vasodilator inotrop i en sammenhæng med allerede maksimal endogen adrenerg stimulering, synes således at være egnet og i stand til at forbedre prognosen for aSAH-patienter.

Eksperimentelt design

Enkeltcenter, fase II, komparativ, randomiseret, overlegenhed, placebokontrolleret, dobbeltblindet, pilotlægemiddelforsøg med Bayesiansk inferens.

Undersøg medicin

Patient behandlet med levosimendan-infusion ved 0,1 mikrogram/kg/min i 24 timer ved D1 og D8.

Antal patienter

30 patienter, altså 15 patienter pr. gruppe

Antal center: 1

Varighed af inklusion: 24 måneder

Samlet varighed af forsøget: 27 måneder

Statistisk analyse

Primært endepunkt:

Andelen af ​​patienter med mindst én af følgende: død, vasopasme eller DCI inden for 14 dage efter inklusion vil blive sammenlignet ved hjælp af Bayesiansk analyse.

Sekundære endepunkter:

• Kvalitative sekundære endepunkter vil blive analyseret ved Chi-2 test. En nøjagtig sandsynlighedstest vil blive brugt, hvis Chi-2 validitetskriterierne ikke er opfyldt.
• Kvantitative sekundære endepunkter vil blive sammenlignet med Students t-test. Kvalitative sekundære endepunkter vil blive sammenlignet med Wilcoxon test
• Udviklingen af ​​dødelighed vil blive sammenlignet ved hjælp af en log-rank test
• Testene vil være tosidede på 5 % signifikansniveau.

Support

Denne undersøgelse er støttet af Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) og Orion Pharma.