Effekt af jernreduktion ved flebotomi for type 2-diabetes

Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 35-65 vil blive rekrutteret fra klinikpopulationerne ved de medicinske centre ved universiteterne i Colorado, New Mexico eller Utah, som har prædiabetes eller diabetes relativt velkontrolleret (hæmoglobin A1c [HbA1c] ≤ 8,0 %) med et enkelt oralt middel. Diabetes/prædiabetes status verificeres ved oral glucosetolerancetest (OGTT) ved hjælp af kriterier fra American Diabetes Association. Serumferritin vil blive bestemt, og forsøgspersoner vælges med værdier i de øvre 50 % af normalområdet, 110-400 ng/ml for mænd eller 80-240 for kvinder. Eksklusionskriterier omfatter: arvelig hæmokromatose; kræft (undtagen tilfælde i øjeblikket uden tegn på sygdom); serumkreatinin >1,5; anæmi (Hgb < nedre normalgrænse); kroniske inflammatoriske tilstande (reumatologiske tilstande såsom rheumatoid arthritis eller kæmpecellearteritis, eller kroniske infektioner såsom hepatitis B eller C), der kunne påvirke ferritin; erytrocytsedimentationshastighed eller C-reaktivt protein > 1,5 gange den øvre grænse for normal (UNL); serumtransaminaser 2 x UNL; hæmofili, warfarinbehandling eller historie med GI-blødning; og nuværende glukokortikoidbehandling.

Efter bestemmelse af egnethed randomiseres forsøgspersoner i et 2:1-forhold til behandlings- og kontrolarme. I fastende tilstand udtages blod til bestemmelse af adiponectin og lipider (HDL, direkte LDL, triglycerider). Forsøgspersoner har mulighed for at deltage i en hyppigt udtaget intravenøs glucosetolerancetest (FSIVGTT). Alle forsøgspersoner får rådgivning om at følge en sund kost og regelmæssig motion. Flebotomi forekommer med en hastighed på 500 ml (én enhed) blod pr. måned over en periode på 3-6 måneder. Med to måneders mellemrum bestemmes serumferritin og fuldstændige blodtal. Når serumferritin når den laveste kvartil af normal (<50 ng/ml for kvinder og <70 ng/ml for mænd, men ikke tidligere end 3 måneder eller senere end 6 måneder efter påbegyndt flebotomi, vil den metaboliske status blive revurderet af fastende lipider, adiponectin, OGTT og eventuelt FSIVGTT. Kontroller tilbagekaldes til gentagen test 6-8 måneder efter tilmelding.

120 min OGTT og FSIVGTT udføres på separate dage efter en natfaste. FSIVGTT-data analyseres ved hjælp af MINMOD Millennium-software. Arealer under glucosekurven (AUCglucose) beregnes ved hjælp af den trapezformede metode.