Effekt av jernreduksjon ved flebotomi for type 2-diabetes

Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 35-65 år vil bli rekruttert fra klinikkpopulasjonene ved medisinske sentre ved universitetene i Colorado, New Mexico eller Utah som har prediabetes eller diabetes relativt godt kontrollert (hemoglobin A1c [HbA1c] ≤ 8,0 %) med et enkelt oralt middel. Diabetes/prediabetes-status verifiseres ved oral glukosetoleransetesting (OGTT) ved å bruke kriterier fra American Diabetes Association. Serumferritin vil bli bestemt, og forsøkspersoner velges med verdier i de øvre 50 % av normalområdet, 110-400 ng/ml for menn, eller 80-240 for kvinner. Eksklusjonskriterier inkluderer: arvelig hemokromatose; kreft (unntatt tilfeller for øyeblikket uten tegn på sykdom); serumkreatinin >1,5; anemi (Hgb < nedre normalgrense); kroniske inflammatoriske tilstander (reumatologiske tilstander som revmatoid artritt eller gigantiske arteritt, eller kroniske infeksjoner som hepatitt B eller C) som kan påvirke ferritin; erytrocyttsedimentasjonshastighet eller C-reaktivt protein > 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL); serumtransaminaser 2 x UNL; hemofili, warfarinbehandling eller historie med GI-blødning; og gjeldende glukokortikoidbehandling.

Etter bestemmelse av kvalifisering, blir forsøkspersoner randomisert i et 2:1-forhold for behandlings- og kontrollarmer. I fastende tilstand tas det blod for bestemmelse av adiponektin og lipider (HDL, direkte LDL, triglyserider). Forsøkspersonene har muligheten til å delta i en hyppig samplet intravenøs glukosetoleransetest (FSIVGTT). Alle forsøkspersoner får råd om å følge et sunt kosthold og regelmessig mosjon. Flebotomi forekommer med en hastighet på 500 ml (én enhet) blod per måned over en periode på 3-6 måneder. Med to måneders mellomrom bestemmes serumferritin og fullstendig blodtelling. Når serumferritin når den laveste kvartilen av normal (<50 ng/ml for kvinner og <70 ng/ml for menn, men ikke tidligere enn 3 måneder eller senere enn 6 måneder etter påbegynt flebotomi, vil metabolsk status bli revurdert av fastende lipider, adiponectin, OGTT og eventuelt FSIVGTT. Kontroller tilbakekalles for gjentatt testing 6-8 måneder etter registrering.

120 min OGTT og FSIVGTT utføres på separate dager etter faste over natten. FSIVGTT-data analyseres ved hjelp av MINMOD Millennium-programvare. Arealer under glukosekurven (AUCglukose) beregnes ved bruk av trapesmetoden.