Effetto della riduzione del ferro mediante flebotomia per il diabete di tipo 2

I soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 35 e 65 anni saranno reclutati dalle popolazioni cliniche presso i centri medici delle università del Colorado, del New Mexico o dello Utah che hanno prediabete o diabete relativamente ben controllato (emoglobina A1c [HbA1c] ≤ 8,0%) con un solo agente orale. Lo stato di diabete/prediabete è verificato mediante test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) utilizzando i criteri dell'American Diabetes Association. Verrà determinata la ferritina sierica e verranno scelti i soggetti con valori nel 50% superiore del range normale, 110-400 ng/mL per i maschi o 80-240 per le femmine. I criteri di esclusione includono: emocromatosi ereditaria; cancro (ad eccezione dei casi attualmente senza evidenza di malattia); creatinina sierica >1,5; anemia (Hgb < limite inferiore della norma); condizioni infiammatorie croniche (condizioni reumatologiche come l'artrite reumatoide o l'arterite a cellule giganti o infezioni croniche come l'epatite B o C) che potrebbero influenzare la ferritina; velocità di eritrosedimentazione o proteina C-reattiva > 1,5 volte il limite superiore della norma (UNL); transaminasi sieriche 2 x UNL; emofilia, terapia con warfarin o anamnesi di sanguinamento gastrointestinale; e l'attuale terapia con glucocorticoidi.

Dopo la determinazione dell'idoneità, i soggetti vengono randomizzati in un rapporto 2:1 per i bracci di trattamento e di controllo. A digiuno viene prelevato il sangue per la determinazione dell'adiponectina e dei lipidi (HDL, LDL diretto, trigliceridi). I soggetti hanno la possibilità di partecipare a un test di tolleranza al glucosio per via endovenosa con campionamento frequente (FSIVGTT). Tutti i soggetti ricevono consulenza per seguire una dieta sana e un regolare esercizio fisico. La flebotomia si verifica al ritmo di 500 ml (una unità) di sangue al mese per un periodo di 3-6 mesi. A intervalli di due mesi, vengono determinati la ferritina sierica e l'emocromo completo. Quando la ferritina sierica raggiunge il quartile più basso del normale (<50 ng/ml per le femmine e <70 ng/ml per i maschi, ma non prima di 3 mesi o dopo 6 mesi dall'inizio della flebotomia, lo stato metabolico sarà rivalutato dai lipidi a digiuno, adiponectina, OGTT e, facoltativamente, FSIVGTT. I controlli vengono richiamati per ripetere i test 6-8 mesi dopo l'arruolamento.

120 min OGTT e FSIVGTT vengono eseguiti in giorni separati dopo un digiuno notturno. I dati FSIVGTT vengono analizzati utilizzando il software MINNOD Millennium. Le aree sotto la curva del glucosio (AUCglucosio) sono calcolate utilizzando il metodo trapezoidale.