Efeito da redução de ferro por flebotomia para diabetes tipo 2

Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 35 e 65 anos serão recrutados das populações clínicas nos Centros Médicos das Universidades do Colorado, Novo México ou Utah que têm pré-diabetes ou diabetes relativamente bem controlados (Hemoglobina A1c [HbA1c] ≤ 8,0%) com um único agente oral. O status de diabetes/pré-diabetes é verificado pelo teste oral de tolerância à glicose (OGTT) usando os critérios da American Diabetes Association. A ferritina sérica será determinada e os indivíduos escolhidos com valores nos 50% superiores da faixa normal, 110-400 ng/mL para homens ou 80-240 para mulheres. Os critérios de exclusão incluem: hemocromatose hereditária; câncer (exceto casos atualmente sem evidência de doença); creatinina sérica >1,5; anemia (Hb < limite inferior do normal); condições inflamatórias crônicas (condições reumatológicas, como artrite reumatóide ou arterite de células gigantes, ou infecções crônicas, como hepatite B ou C) que podem afetar a ferritina; velocidade de hemossedimentação ou proteína C-reativa >1,5 vezes o limite superior da normalidade (UNL); transaminases séricas 2 x UNL; hemofilia, terapia com varfarina ou história de sangramento GI; e terapia glicocorticóide atual.

Após a determinação da elegibilidade, os indivíduos são randomizados em uma proporção de 2:1 para tratamento e braços de controle. No estado de jejum, o sangue é coletado para determinação de adiponectina e lipídios (HDL, LDL direto, triglicerídeos). Os indivíduos têm a opção de participar de um teste de tolerância à glicose intravenosa com amostra frequente (FSIVGTT). Todos os indivíduos recebem aconselhamento para seguir uma dieta saudável e exercícios regulares. A flebotomia ocorre na taxa de 500 ml (uma unidade) de sangue por mês durante o período de 3-6 meses. Em intervalos de dois meses, a ferritina sérica e o hemograma completo são determinados. Quando a ferritina sérica atingir o quartil mais baixo do normal (<50 ng/mL para mulheres e <70 ng/mL para homens, mas não antes de 3 meses ou depois de 6 meses após o início da flebotomia, o estado metabólico será reavaliado pelos lipídios em jejum, adiponectina, OGTT e, opcionalmente, FSIVGTT. Os controles são chamados para repetir o teste 6-8 meses após a inscrição.

120 min OGTT e FSIVGTT são realizados em dias separados após um jejum noturno. Os dados FSIVGTT são analisados ​​usando o software MINMOD Millennium. As áreas sob a curva de glicose (AUCglicose) são calculadas usando o método trapezoidal.