Efecto de la reducción de hierro por flebotomía para la diabetes tipo 2

Se reclutarán sujetos masculinos y femeninos de 35 a 65 años de edad de las poblaciones clínicas de los Centros Médicos de las Universidades de Colorado, Nuevo México o Utah que tengan prediabetes o diabetes relativamente bien controlada (Hemoglobina A1c [HbA1c] ≤ 8,0%) con un solo agente oral. El estado de diabetes/prediabetes se verifica mediante pruebas de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) utilizando los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes. Se determinará la ferritina sérica y se elegirán los sujetos con valores en el 50 % superior del rango normal, 110-400 ng/mL para hombres u 80-240 para mujeres. Los criterios de exclusión incluyen: hemocromatosis hereditaria; cáncer (excepto casos actualmente sin evidencia de enfermedad); creatinina sérica >1,5; anemia (Hgb < límite inferior de lo normal); condiciones inflamatorias crónicas (condiciones reumatológicas tales como artritis reumatoide o arteritis de células gigantes, o infecciones crónicas tales como hepatitis B o C) que podrían afectar la ferritina; velocidad de sedimentación globular o proteína C reactiva > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (UNL); transaminasas séricas 2 x UNL; hemofilia, tratamiento con warfarina o antecedentes de hemorragia gastrointestinal; y la terapia actual con glucocorticoides.

Después de determinar la elegibilidad, los sujetos se aleatorizan en una proporción de 2:1 para los brazos de tratamiento y control. En ayunas, se extrae sangre para determinación de adiponectina y lípidos (HDL, LDL directo, triglicéridos). Los sujetos tienen la opción de participar en una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa con muestreo frecuente (FSIVGTT). Todos los sujetos reciben asesoramiento para seguir una dieta saludable y ejercicio regular. La flebotomía se produce a razón de 500 ml (una unidad) de sangre al mes durante un período de 3 a 6 meses. A intervalos de dos meses, se determinan la ferritina sérica y los hemogramas completos. Cuando la ferritina sérica alcanza el cuartil más bajo de lo normal (<50 ng/mL para mujeres y <70 ng/mL para hombres, pero no antes de los 3 meses ni después de los 6 meses después de comenzar la flebotomía, se volverá a evaluar el estado metabólico mediante los lípidos en ayunas, adiponectina, OGTT y, opcionalmente, FSIVGTT. Los controles se retiran del mercado para repetir la prueba 6 a 8 meses después de la inscripción.

120 min OGTT y FSIVGTT se realizan en días separados después de un ayuno nocturno. Los datos de FSIVGTT se analizan utilizando el software MINMOD Millennium. Las áreas bajo la curva de glucosa (AUCglucosa) se calculan utilizando el método trapezoidal.