Sikkerhed, tolerabilitet og aktivitet af BIVV009 hos raske frivillige og patienter med komplementmedierede lidelser (BIVV009-01)

Inklusionskriterier:

Del A/B:

• raske mandlige eller kvindelige frivillige, alder >= 18 år
• hvis kvinde, skal være postmenopausal, kirurgisk steriliseret eller villig/i stand til at bruge dobbelte, overflødige præventionsmetoder (f.eks. barriere plus orale præventionsmidler) gennem hele undersøgelsen
• tidligere vaccineret mod indkapslede bakterielle patogener (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae og Streptococcus pneumoniae) eller villige til at blive vaccineret
• i stand til at forstå og give informeret samtykke
• i stand til at samarbejde med investigator, at overholde kravene i undersøgelsen og til at fuldføre den fulde sekvens af protokol-relaterede procedurer

Del C:

• mand eller kvinde, alder >=18 år
• hvis kvinde, skal være postmenopausal, kirurgisk steriliseret eller villig/i stand til at bruge dobbelte, overflødige præventionsmetoder (f.eks. barriere plus orale præventionsmidler) gennem hele undersøgelsen
• tidligere vaccineret mod indkapslede bakterielle patogener (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae og Streptococcus pneumoniae) eller villige til at blive vaccineret
• i stand til at forstå og give informeret samtykke
• i stand til at samarbejde med investigator, at overholde kravene i undersøgelsen og til at fuldføre den fulde sekvens af protokol-relaterede procedurer

• Anamnese med en af ​​følgende komplementmedierede lidelser:

  • bulløs pemfigoid (BP)
  • kold agglutinin sygdom (CAD)
  • varm autoimmun hæmolytisk anæmi (WAIHA)
  • aktiv antistofmedieret afstødning (AMR) (akut eller kronisk) efter nyretransplantation

• Hvis CAD, efter sygehistorie inden for de 3 måneder forud for tilmeldingen, og igen ved screeningsbesøget:

  - Har hæmoglobin < 11,0 g/dL

• Hvis AMR:

  • er >= 180 dage efter nyretransplantation med biopsi-påvist sen AMR
  • har et fungerende nyretransplantat med epidermal vækstfaktorreceptor (eGFR) >= 20ml/min/1,73m^2
  • har tegn på sen, aktiv AMR (akut eller kronisk) til stede på nyreallotransplantatbiopsi:
  • molekylær signatur, der indikerer AMR (molekylær AMR-score > 0,2)
  • morfologiske og immunhistokemiske fund i overensstemmelse med AMR i henhold til kriterierne i Banff 2013 klassifikationen
  • morfologiske fund i overensstemmelse med en aktiv afstødningsproces: tilstedeværelse af glomerulitis (g score > 0) og/eller peritubulær kapillaritis (ptc score > 0)
• har immunglobulin G (IgG) type donorspecifikt antistof (DSA) til stede i serum (på tidspunktet for nyreallotransplantatbiopsi) med MFI > 1000 i enkeltantigenperleassays
• er villig og i stand til at tage rutinemæssig antibiotikaprofylakse med ciprofloxacin

Del E:

• mand eller kvinde, alder >= 18 år
• Kropsvægt på >=39 kg ved screening
• anamnese med kold agglutinin sygdom (CAD) og tidligere behandlet med BIVV009 i et BIVV009 klinisk forsøg eller navngivet patientprogram.

• For personer, der i øjeblikket behandles i et BIVV009-navngivet patientprogram:

  - Bevis på behandlingsrespons

• For forsøgspersoner, der tidligere er behandlet i et BIVV009 klinisk forsøg eller navngivet patientprogram, som ikke i øjeblikket modtager BIVV009:

  • Forudgående bevis for behandlingseffektivitet og hæmoglobin <=10,5 g/dL ved screening eller besøg 1 (dag 1) eller
  • Vellykket behandling af underliggende malignitet eller varm autoimmun hæmolytisk anæmi som defineret som enten:
  • Knoglemarvsbiopsi uden tegn på åbenlys hæmatologisk malignitet inden for de foregående 3 måneder
  • IgG Direct Antiglobulin Test med <=1+ ved screeningbesøg
  • aktiv hæmolyse, med total bilirubin > øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøget eller besøg 1 (dag 1)
• tilstrækkelig IV-adgang
• negativt hepatitispanel (inklusive hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis C-virusantistof), negativ antistofscreening for human immundefektvirus (HIV) og ingen yderligere klinisk signifikant infektion (f.eks. lungebetændelse) ved screening
• hvis hun er kvinde, skal den være postmenopausal, kirurgisk steriliseret eller villig og i stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 9 uger efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet
• i stand til at forstå og give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Del A/B:

• klinisk signifikant sygehistorie eller vedvarende kronisk sygdom, der ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller kompromittere kvaliteten af ​​de data, der stammer fra hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse
• klinisk relevant infektion af enhver art inden for den foregående måned
• klinisk relevante abnorme fund ved fysisk undersøgelse eller klinisk relevante laboratorieabnormiteter
• anamnese med infusionsoverfølsomhed, allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for andre terapeutiske proteiner
• stofmisbrug, psykisk sygdom eller enhver grund, der gør det usandsynligt efter efterforskerens vurdering for forsøgspersonen at være i stand til fuldt ud at overholde undersøgelsesprocedurerne
• brug af medicin i 2 uger før studiets start, hvilket efter investigators vurdering kan påvirke forsøgspersonens velfærd eller integriteten af ​​undersøgelsens resultater negativt (eksklusive hormonel prævention hos kvindelige forsøgspersoner)
• kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller i undersøgelsesfasen), ammende eller, hvis de har reproduktionspotentiale, anses for potentielt upålidelige med hensyn til præventionspraksis
• samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før behandlingsstart
• kropsvægt > 98 kg for alle forsøgspersoner i alle dosiskohorter bortset fra 100 mg/kg dosiskohorten i del A, for hvilken den øvre grænse for kropsvægt er 58 kg

Del C:

• aktiv akut eller kronisk viral, bakteriel, svampe- eller mykobakteriel infektion eller historie med samme inden for den foregående måned
• andre autoimmune lidelser end de komplementmedierede lidelser, der er anført i inklusionskriterierne
• kendt malignitet (bortset fra lokalt begrænset, tidligere kirurgisk fjernet basalcellekarcinom i huden, lymfoproliferative lidelser, der er årsagsrelaterede til de komplementmedierede sygdomme, der undersøges, osv.)
• klinisk signifikant hepatobiliær lidelse
• anamnese med infusionsoverfølsomhed, allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for andre terapeutiske proteiner
• stofmisbrug, psykisk sygdom eller enhver grund, der gør det usandsynligt efter efterforskerens vurdering for forsøgspersonen at være i stand til fuldt ud at overholde undersøgelsesprocedurerne
• kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller i undersøgelsesfasen), ammende eller, hvis de har reproduktionspotentiale, anses for potentielt upålidelige med hensyn til præventionspraksis
• samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før behandlingsstart
• kropsvægt >98 kg

• Kun til nyretransplantationspatienter med AMR:

  • akut graftdysfunktion inden for den foregående 1 måned
  • afstødningsbehandling inden for den forudgående 1 måned
  • morfologiske eller molekylære træk ved T-cellemedieret afstødning på nyreallotransplantatbiopsi
  • kontraindikation for ciprofloxacin

Del E:

• samtidig eller tidligere behandling inden for de 3 måneder umiddelbart forud for screeningsbesøget (selvom mere fjerntliggende forudgående behandling er tilladt) med rituximab, azathioprin eller anden immunsuppressiv behandling (samtidig behandling med kortikosteroider er tilladt, hvis på en stabil dosis <= 10 mg/dag prednison for de seneste 3 måneder)
• samtidig eller tidligere behandling inden for de 6 måneder umiddelbart forud for screeningsbesøget med rituximab kombinationsbehandling eller anden cytotoksisk behandling (f.eks. fludarabin, bendamustin, cyclophosphamid, ibrutinib eller andre cytotoksiske lægemidler)

• For forsøgspersoner, der tidligere er behandlet i et BIVV009 klinisk forsøg, som ikke i øjeblikket modtager BIVV009:

  • Ferritin under den nedre normalgrænse. Samtidig behandling med jerntilskud er tilladt, hvis patienten har været på en stabil dosis i de foregående 4 uger
  • Erythropoietin mangel. Samtidig behandling med erythropoietin er tilladt, hvis patienten har været på en stabil dosis i de foregående 6 uger
  • Klinisk diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE); eller andre autoimmune lidelser med anti-nukleære antistoffer ved screening
• Klinisk signifikant sygehistorie eller igangværende sygdom, som er ny eller fremskreden siden sidste BIVV009-behandling, som ville bringe patientens sikkerhed i fare eller kompromittere kvaliteten af ​​de data, der stammer fra hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse (som bestemt af investigator [eller udpeget] ved Screening.
• samtidig plasmaudvekslingsbehandling
• kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller i undersøgelsesfasen), ammende eller, hvis de har reproduktionspotentiale, anses for potentielt upålidelige med hensyn til præventionspraksis
• samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før behandlingsstart eller under hele undersøgelsen
• anamnese med infusionsoverfølsomhed eller allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for BIVV009.