A BIVV009 biztonsága, tolerálhatósága és aktivitása egészséges önkénteseknél és komplement által közvetített rendellenességben szenvedő betegeknél (BIVV009-01)

Bevételi kritériumok:

A/B rész:

• egészséges férfi vagy női önkéntesek, életkoruk >= 18 év
• ha nő, akkor posztmenopauzásnak kell lennie, műtétileg sterilizáltnak kell lennie, vagy hajlandó/képesnek kell lennie kettős, redundáns fogamzásgátlási módszer alkalmazására (pl. barrier plusz orális fogamzásgátlók) a vizsgálat során
• korábban beoltottak kapszulázott bakteriális kórokozók (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae és Streptococcus pneumoniae) ellen, vagy hajlandóak átesni az oltáson
• képes megérteni és tájékozott beleegyezését adni
• képes együttműködni a vizsgálóval, megfelelni a vizsgálat követelményeinek, és elvégezni a protokollhoz kapcsolódó eljárások teljes sorozatát

C rész:

• férfi vagy nő, életkora >=18 év
• ha nő, akkor posztmenopauzásnak kell lennie, műtétileg sterilizáltnak kell lennie, vagy hajlandó/képesnek kell lennie kettős, redundáns fogamzásgátlási módszer alkalmazására (pl. barrier plusz orális fogamzásgátlók) a vizsgálat során
• korábban beoltottak kapszulázott bakteriális kórokozók (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae és Streptococcus pneumoniae) ellen, vagy hajlandóak átesni az oltáson
• képes megérteni és tájékozott beleegyezését adni
• képes együttműködni a vizsgálóval, megfelelni a vizsgálat követelményeinek, és elvégezni a protokollhoz kapcsolódó eljárások teljes sorozatát

• Az alábbi komplement által közvetített rendellenességek egyikének kórtörténete:

  • bullosus pemphigoid (BP)
  • hideg agglutinin betegség (CAD)
  • meleg autoimmun hemolitikus anémia (WAIHA)
  • aktív antitest-mediált kilökődés (AMR) (akut vagy krónikus) veseátültetés után

• CAD esetén a beiratkozást megelőző 3 hónapon belüli kórelőzmény alapján, és ismét a szűrővizsgálaton:

  - Hemoglobinja < 11,0 g/dl

• Ha AMR:

  • >= 180 nappal a veseátültetés után biopsziával bizonyított késői AMR-rel
  • működő vesegraftja van epidermális növekedési faktor receptorral (eGFR) >= 20 ml/perc/1,73 m^2
  • késői, aktív AMR-re (akut vagy krónikus) utal a vese allograft biopsziáján:
  • AMR-t jelző molekuláris aláírás (molekuláris AMR pontszám > 0,2)
  • az AMR-nek megfelelő morfológiai és immunhisztokémiai leletek a Banff 2013 osztályozás kritériumai szerint
  • az aktív kilökődési folyamatnak megfelelő morfológiai leletek: glomerulitis (g pontszám > 0) és/vagy peritubularis capillaritis (ptc pontszám > 0)
• immunglobulin G (IgG) típusú donor-specifikus antitest (DSA) van jelen a szérumban (a vese allograft biopszia időpontjában), MFI > 1000 egyetlen antigén gyöngy vizsgálatban
• hajlandó és képes a ciprofloxacinnal végzett rutin antibiotikum profilaxisra

E rész:

• férfi vagy nő, életkora >= 18 év
• Testtömeg >=39 kg a szűréskor
• hideg agglutinin betegség (CAD) anamnézisében, és korábban BIVV009-cel kezelték egy BIVV009 klinikai vizsgálatban vagy megnevezett betegprogramban

• A jelenleg egy BIVV009 nevű betegprogramban kezelt alanyok esetében:

  - A kezelésre adott válasz bizonyítéka

• A korábban BIVV009 klinikai vizsgálatban vagy megnevezett betegprogramban kezelt alanyok esetében, akik jelenleg nem kapnak BIVV009-et:

  • A kezelés hatékonyságának előzetes bizonyítéka és a hemoglobin <=10,5 g/dl az 1. szűréskor vagy látogatáson (1. nap) vagy
  • A mögöttes rosszindulatú daganat vagy meleg autoimmun hemolitikus vérszegénység sikeres kezelése, az alábbiak szerint:
  • Csontvelő biopszia nyilvánvaló hematológiai rosszindulatú daganat nélkül az előző 3 hónapban
  • IgG közvetlen antiglobulin teszt <=1+ értékkel a szűrővizsgálaton
  • aktív hemolízis, teljes bilirubinnal > a normál felső határa (ULN) a szűrővizsgálaton vagy az 1. látogatáson (1. nap)
• megfelelő IV hozzáférés
• negatív hepatitis panel (beleértve a hepatitis B felületi antigént és hepatitis C vírus ellenanyagot), negatív humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag szűrés, és nincs további klinikailag jelentős fertőzés (pl. tüdőgyulladás) a szűréskor
• ha nő, akkor posztmenopauzásnak kell lennie, műtétileg sterilizáltnak kell lennie, vagy hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzon a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 9 hétig
• képes megérteni és tájékozott beleegyezését adni

Kizárási kritériumok:

A/B rész:

• klinikailag jelentős kórelőzmény vagy folyamatban lévő krónikus betegség, amely veszélyezteti az alany biztonságát, vagy veszélyezteti a vizsgálatban való részvételéből származó adatok minőségét
• bármilyen klinikailag jelentős fertőzés az előző hónapban
• a fizikális vizsgálat klinikailag jelentős kóros lelete vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések
• az anamnézisben szereplő infúziós túlérzékenység, allergiás vagy anafilaxiás reakciók más terápiás fehérjékre
• kábítószerrel való visszaélés, mentális betegség vagy bármely olyan ok, amely a nyomozó megítélése szerint valószínűtlenné teszi, hogy az alany teljes mértékben megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak
• gyógyszerszedés a vizsgálat megkezdése előtt 2 hét során, amely a vizsgáló megítélése szerint hátrányosan befolyásolhatja az alany jólétét vagy a vizsgálati eredmények integritását (kivéve a hormonális fogamzásgátlást női alanyoknál)
• terhes nők (pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a vizsgálati szakaszban), szoptatók, vagy ha reproduktív potenciállal rendelkeznek, potenciálisan megbízhatatlannak tekinthetők a fogamzásgátló gyakorlat tekintetében
• egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált gyógyszerrel a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
• testtömeg > 98 kg az összes alanynál az A. rész 100 mg/kg dózisú kohorszának kivételével, amelynél a testtömeg felső határa 58 kg

C rész:

• aktív akut vagy krónikus vírusos, bakteriális, gombás vagy mikobakteriális fertőzés, vagy hasonló előfordulása az előző hónapban
• autoimmun rendellenesség, amely eltér az Inclusion Criteria-ban felsorolt ​​komplement-mediált rendellenességektől
• ismert rosszindulatú daganatok (kivéve a lokálisan korlátozott, korábban műtétileg eltávolított bőr bazálissejtes karcinómát, a vizsgált komplement-mediált betegségekkel ok-okozati összefüggésben lévő limfoproliferatív rendellenességeket stb.)
• klinikailag jelentős hepatobiliaris rendellenesség
• az anamnézisben szereplő infúziós túlérzékenység, allergiás vagy anafilaxiás reakciók más terápiás fehérjékre
• kábítószerrel való visszaélés, mentális betegség vagy bármely olyan ok, amely a nyomozó megítélése szerint valószínűtlenné teszi, hogy az alany teljes mértékben megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak
• terhes nők (pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a vizsgálati szakaszban), szoptatók, vagy ha reproduktív potenciállal rendelkeznek, potenciálisan megbízhatatlannak tekinthetők a fogamzásgátló gyakorlat tekintetében
• egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált gyógyszerrel a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
• testtömeg >98 kg

• Kizárólag AMR-ben szenvedő veseátültetéses betegek számára:

  • akut graft diszfunkció a megelőző 1 hónapban
  • elutasító kezelést megelőző 1 hónapon belül
  • a vese allograft biopszián a T-sejt által közvetített kilökődés morfológiai vagy molekuláris jellemzői
  • a ciprofloxacin ellenjavallata

E rész:

• egyidejű vagy korábbi kezelés a szűrővizsgálatot közvetlenül megelőző 3 hónapon belül (bár távolabbi előzetes kezelés megengedett) rituximabbal, azatioprinnal vagy más immunszuppresszív terápiával (kortikoszteroidokkal történő egyidejű kezelés megengedett, ha stabil dózisban <= 10 mg/nap prednizon az előző 3 hónapra)
• egyidejű vagy korábbi kezelés a szűrővizsgálatot közvetlenül megelőző 6 hónapon belül rituximab kombinációs kezeléssel vagy más citotoxikus terápiával (pl. fludarabin, bendamusztin, ciklofoszfamid, ibrutinib vagy bármely más citotoxikus gyógyszer)

• A korábban BIVV009 klinikai vizsgálatban kezelt alanyok esetében, akik jelenleg nem kaptak BIVV009-et:

  • A ferritin a normál alsó határa alatt van. A vaspótlással történő egyidejű kezelés akkor megengedett, ha a beteg az elmúlt 4 hétben stabil adagot kapott
  • Eritropoetin hiány. Egyidejű eritropoetin-kezelés megengedett, ha a beteg az elmúlt 6 hétben stabil adagot kapott
  • A szisztémás lupus erythematosus (SLE) klinikai diagnózisa; vagy más autoimmun rendellenességek antinukleáris antitestekkel a szűréskor
• Klinikailag jelentős kórtörténet vagy folyamatban lévő betegség, amely új vagy előrehaladott a legutóbbi BIVV009 terápia óta, és amely veszélyeztetné a beteg biztonságát, vagy veszélyeztetné a vizsgálatban való részvételéből származó adatok minőségét (a vizsgáló [vagy a megbízott] által meghatározottak szerint) a Szűrésnél.
• egyidejű plazmacsere terápia
• terhes nők (pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a vizsgálati szakaszban), szoptatók, vagy ha reproduktív potenciállal rendelkeznek, potenciálisan megbízhatatlannak tekinthetők a fogamzásgátló gyakorlat tekintetében
• egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált gyógyszerrel a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül vagy a teljes vizsgálat alatt
• az anamnézisben szereplő infúziós túlérzékenység, vagy allergiás vagy anafilaxiás reakciók a BIVV009-re.