건강한 지원자와 보체 매개 장애가 있는 환자에서 BIVV009의 안전성, 내약성 및 활성 (BIVV009-01)

포함 기준:

파트 A/B:

• 건강한 남성 또는 여성 지원자, 연령 >= 18세
• 여성인 경우, 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 이중 중복 피임 방법(예: 장벽 피임법과 경구 피임법)을 사용할 의향/능력이 있어야 합니다.
• 캡슐화 된 박테리아 병원체 (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae 및 Streptococcus pneumoniae)에 대해 이전에 예방 접종을 받았거나 예방 접종을받을 의향이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있음
• 연구자와 협력하고, 연구 요구 사항을 준수하고, 프로토콜 관련 절차의 전체 순서를 완료할 수 있습니다.

파트 C:

• 남성 또는 여성, 연령 >=18세
• 여성인 경우, 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 이중 중복 피임 방법(예: 장벽 피임법과 경구 피임법)을 사용할 의향/능력이 있어야 합니다.
• 캡슐화 된 박테리아 병원체 (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae 및 Streptococcus pneumoniae)에 대해 이전에 예방 접종을 받았거나 예방 접종을받을 의향이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있음
• 연구자와 협력하고, 연구 요구 사항을 준수하고, 프로토콜 관련 절차의 전체 순서를 완료할 수 있습니다.

• 다음 보체 매개 장애 중 하나의 병력:

  • 수포성 유천포창(BP)
  • 한냉응집병(CAD)
  • 온열 자가면역 용혈성 빈혈(WAIHA)
  • 신장 이식 후 활동성 항체 매개 거부반응(AMR)(급성 또는 만성)

• CAD인 경우, 등록 전 3개월 이내의 병력 및 스크리닝 방문 시 다시:

  - 헤모글로빈 < 11.0g/dL

• AMR인 경우:

  • 생검으로 입증된 후기 AMR로 신장 이식 후 >= 180일
  • 표피 성장 인자 수용체(eGFR) >= 20ml/min/1.73m^2로 기능하는 신장 이식편이 있음
  • 신장 동종이식 생검에서 후기 활성 AMR(급성 또는 만성) 증거가 있음:
  • AMR을 나타내는 분자 서명(분자 AMR 점수 > 0.2)
  • Banff 2013 분류 기준에 따른 AMR과 일치하는 형태학적 및 면역조직화학적 소견
  • 활성 거부 과정과 일치하는 형태학적 소견: 사구체염(g 점수 > 0) 및/또는 세뇨관 주위 모세혈관염(ptc 점수 > 0)의 존재
• 단일 항원 비드 분석에서 MFI > 1000인 면역글로불린 G(IgG) 유형 기증자 특이 항체(DSA)가 혈청(신장 동종이식 생검 시)에 존재합니다.
• ciprofloxacin으로 일상적인 항생제 예방을 할 의향이 있고 할 수 있습니다.

파트 E:

• 남성 또는 여성, 연령 >= 18세
• 스크리닝 시 >=39 kg의 체중
• 한랭응집소질환(CAD) 병력이 있고 이전에 BIVV009 임상 시험에서 BIVV009로 치료했거나 지정된 환자 프로그램 사용

• BIVV009 지정 환자 프로그램에서 현재 치료 중인 피험자의 경우:

  - 치료 반응의 증거

• BIVV009 임상 시험에서 이전에 치료받은 피험자 또는 현재 BIVV009를 받고 있지 않은 지정 환자 프로그램:

  • 스크리닝 또는 방문 1(제1일)에서 치료 효능 및 헤모글로빈 <=10.5g/dL의 사전 증거 또는
  • 다음 중 하나로 정의된 기본 악성 종양 또는 온난성 자가면역 용혈성 빈혈의 성공적인 치료:
  • 지난 3개월 이내에 명백한 혈액학적 악성 종양의 증거가 없는 골수 생검
  • 스크리닝 방문 시 <=1+인 IgG 직접 항글로불린 테스트
  • 스크리닝 방문 또는 방문 1(제1일)에서 총 빌리루빈 > 정상 상한(ULN)을 갖는 활동성 용혈
• 적절한 IV 액세스
• 간염 패널 음성(B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 바이러스 항체 포함), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 선별 음성 음성 및 스크리닝 시 추가 임상적으로 유의한 감염(예: 폐렴) 없음
• 여성인 경우, 폐경 후이거나 외과적으로 불임 수술을 받았거나 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 9주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있음

제외 기준:

파트 A/B:

• 피험자의 안전을 위협하거나 이 연구에 참여하여 얻은 데이터의 품질을 손상시킬 수 있는 임상적으로 중요한 병력 또는 진행 중인 만성 질환
• 지난 한 달 동안 임상적으로 관련된 모든 종류의 감염
• 신체 검사에서 임상적으로 관련된 이상 소견 또는 임상적으로 관련된 검사실 이상
• 주입 과민증, 다른 치료 단백질에 대한 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력
• 약물 남용, 정신 질환, 또는 피험자가 연구 절차를 완전히 따를 수 있을 것 같지 않은 연구자의 판단에 어떤 이유
• 연구자의 판단에 따라 피험자의 복지 또는 연구 결과의 무결성에 악영향을 미칠 수 있는 연구 시작 전 2주 동안 약물 사용(여성 피험자의 호르몬 피임 제외)
• 임신(스크리닝 또는 연구 단계에서 양성 임신 테스트), 수유 중이거나 생식 가능성이 있는 경우 피임법과 관련하여 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 여성
• 치료 시작 전 30일 이내에 다른 실험 약물과의 동시 치료 또는 임의의 연구 약물과의 다른 임상 시험 참여
• 체중 상한이 58kg인 파트 A의 100mg/kg 용량 코호트 이외의 모든 용량 코호트의 모든 피험자에 대해 체중 > 98kg

파트 C:

• 활동성 급성 또는 만성 바이러스, 세균, 진균 또는 마이코박테리아 감염, 또는 이전 달에 같은 병력
• 포함 기준에 나열된 보체 매개 장애 이외의 자가면역 장애
• 알려진 악성 종양(국소적으로 제한되고 이전에 수술로 제거된 피부의 기저 세포 암종, 연구 중인 보체 매개 질병과 인과 관계가 있는 림프 증식성 장애 등 제외)
• 임상적으로 유의한 간담도 장애
• 주입 과민증, 다른 치료 단백질에 대한 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력
• 약물 남용, 정신 질환, 또는 피험자가 연구 절차를 완전히 따를 수 있을 것 같지 않은 연구자의 판단에 어떤 이유
• 임신(스크리닝 또는 연구 단계에서 양성 임신 테스트), 수유 중이거나 생식 가능성이 있는 경우 피임법과 관련하여 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 여성
• 치료 시작 전 30일 이내에 다른 실험 약물과의 동시 치료 또는 임의의 연구 약물과의 다른 임상 시험 참여
• 체중 >98kg

• AMR이 있는 신장 이식 환자에게만 해당:

  • 이전 1개월 이내의 급성 이식편 기능 장애
  • 최근 1개월 이내 거부반응 치료
  • 신장 동종이식 생검에 대한 T 세포 매개 거부의 형태학적 또는 분자적 특징
  • 시프로플록사신에 대한 금기

파트 E:

• 리툭시맙, 아자티오프린 또는 기타 면역 억제 요법으로 스크리닝 방문 직전 3개월 이내에 동시 또는 이전 치료(더 원격 사전 치료가 허용됨) 지난 3개월간)
• 스크리닝 방문 직전 6개월 이내에 리툭시맙 병용 요법 또는 기타 세포독성 요법(예: 플루다라빈, 벤다무스틴, 시클로포스파미드, 이브루티닙 또는 임의의 기타 세포독성 약물)을 사용한 동시 또는 이전 치료

• 현재 BIVV009를 투여받지 않고 BIVV009 임상 시험에서 이전에 치료를 받은 피험자의 경우:

  • 페리틴이 정상 하한치 미만입니다. 환자가 이전 4주 동안 안정적인 용량을 복용한 경우 철분 보충과의 동시 치료가 허용됩니다.
  • 에리트로포이에틴 결핍. 환자가 이전 6주 동안 안정적인 용량을 복용한 경우 에리스로포이에틴과의 동시 치료가 허용됩니다.
  • 전신성 홍반성 루푸스(SLE)의 임상 진단; 또는 스크리닝 시 항핵 항체가 있는 기타 자가면역 질환
• 임상적으로 중요한 병력 또는 마지막 BIVV009 요법 이후 진행된 신규 또는 진행 중인 질병으로 환자의 안전을 위태롭게 하거나 본 연구에 참여함으로써 얻은 데이터의 품질을 손상시킬 수 있음(연구자[또는 피지명인]에 의해 결정됨) 스크리닝에서.
• 동시 혈장 교환 요법
• 임신(스크리닝 또는 연구 단계에서 양성 임신 테스트), 수유 중이거나 생식 가능성이 있는 경우 피임법과 관련하여 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 여성
• 치료 시작 전 30일 이내 또는 전체 연구 기간 동안 다른 실험 약물과의 동시 치료 또는 조사 약물을 사용한 다른 임상 시험 참여
• BIVV009에 대한 주입 과민성 또는 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.