Bezpieczeństwo, tolerancja i aktywność BIVV009 u zdrowych ochotników i pacjentów z zaburzeniami zależnymi od dopełniacza (BIVV009-01)

Kryteria przyjęcia:

Część A/B:

• zdrowych ochotników płci męskiej lub żeńskiej w wieku >= 18 lat
• jeśli kobieta, musi być po menopauzie, wysterylizowana chirurgicznie lub chętna/zdolna do stosowania podwójnych, zbędnych metod antykoncepcji (np. mechanicznej i doustnej antykoncepcji) przez całe badanie
• wcześniej szczepione przeciwko bakteryjnym patogenom otoczkowym (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae) lub chętne do poddania się szczepieniu
• w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę
• w stanie współpracować z badaczem, spełnić wymagania badania i wykonać pełną sekwencję procedur związanych z protokołem

Część C:

• mężczyzna lub kobieta, wiek >=18 lat
• jeśli kobieta, musi być po menopauzie, wysterylizowana chirurgicznie lub chętna/zdolna do stosowania podwójnych, zbędnych metod antykoncepcji (np. mechanicznej i doustnej antykoncepcji) przez całe badanie
• wcześniej szczepione przeciwko bakteryjnym patogenom otoczkowym (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae) lub chętne do poddania się szczepieniu
• w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę
• w stanie współpracować z badaczem, spełnić wymagania badania i wykonać pełną sekwencję procedur związanych z protokołem

• Historia jednego z następujących zaburzeń, w których pośredniczy dopełniacz:

  • pemfigoid pęcherzowy (BP)
  • choroba zimnych aglutynin (CAD)
  • ciepła niedokrwistość autoimmunohemolityczna (WAIHA)
  • aktywne odrzucanie za pośrednictwem przeciwciał (AMR) (ostre lub przewlekłe) po przeszczepie nerki

• Jeśli CAD, na podstawie historii choroby w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do badania i ponownie podczas wizyty przesiewowej:

  - Ma hemoglobinę < 11,0 g/dl

• Jeśli AMR:

  • wynosi >= 180 dni po przeszczepieniu nerki z późnym AMR potwierdzonym biopsją
  • ma funkcjonujący przeszczep nerki z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (eGFR) >= 20ml/min/1,73m^2
  • ma dowody na późną, aktywną AMR (ostrą lub przewlekłą) w biopsji aloprzeszczepu nerki:
  • sygnatura molekularna wskazująca na AMR (wynik molekularny AMR > 0,2)
  • wyniki morfologiczne i immunohistochemiczne zgodne z AMR według kryteriów klasyfikacji Banff 2013
  • wyniki morfologiczne zgodne z aktywnym procesem odrzucania: obecność zapalenia kłębuszków nerkowych (g punktacja > 0) i/lub okołokanalikowego zapalenia naczyń włosowatych (punktacja ptc > 0)
• ma przeciwciało swoiste dla dawcy (DSA) typu immunoglobuliny G (IgG) obecne w surowicy (w czasie biopsji alloprzeszczepu nerki) z MFI > 1000 w testach pojedynczych kulek antygenowych
• jest chętny i zdolny do podjęcia rutynowej profilaktyki antybiotykowej cyprofloksacyną

Część E:

• mężczyzna lub kobieta, wiek >= 18 lat
• Masa ciała >=39 kg podczas badania przesiewowego
• choroba zimnych aglutynin w wywiadzie (CAD) i wcześniej leczone BIVV009 w badaniu klinicznym BIVV009 lub w programie imiennego pacjenta

• W przypadku osób aktualnie leczonych w ramach programu pacjentów z nazwaną nazwą BIVV009:

  - Dowód odpowiedzi na leczenie

• W przypadku osób leczonych wcześniej w ramach badania klinicznego BIVV009 lub programu z określonymi pacjentami, którzy obecnie nie otrzymują BIVV009:

  • Wcześniejsze dowody skuteczności leczenia i stężenie hemoglobiny <=10,5 g/dl podczas badania przesiewowego lub wizyty 1 (dzień 1) lub
  • Skuteczne leczenie pierwotnego nowotworu złośliwego lub ciepłej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej zdefiniowanej jako:
  • Biopsja szpiku kostnego bez cech jawnej hematologicznej złośliwości w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Bezpośredni test antyglobulinowy IgG z wynikiem <=1+ podczas wizyty przesiewowej
  • aktywna hemoliza ze stężeniem bilirubiny całkowitej > górnej granicy normy (GGN) podczas wizyty przesiewowej lub wizyty 1 (dzień 1)
• odpowiedni dostęp IV
• negatywny panel zapalenia wątroby (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C), ujemny wynik badania przesiewowego na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) i brak dalszych klinicznie istotnych infekcji (np. zapalenia płuc) podczas badania przesiewowego
• jeśli kobieta, musi być po menopauzie, wysterylizowana chirurgicznie lub chętna i zdolna do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania i przez 9 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku
• w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

Część A/B:

• klinicznie istotna historia medyczna lub trwająca przewlekła choroba, która mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub pogorszyć jakość danych uzyskanych z jego udziału w tym badaniu
• klinicznie istotne zakażenie jakiegokolwiek rodzaju w ciągu poprzedniego miesiąca
• istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego lub istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne
• historia nadwrażliwości na wlew, reakcje alergiczne lub anafilaktyczne na inne białka lecznicze
• nadużywanie substancji odurzających, choroba psychiczna lub jakikolwiek inny powód, który w ocenie badacza sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby osoba badana była w stanie w pełni zastosować się do procedur badania
• stosowanie leków w okresie 2 tygodni przed rozpoczęciem badania, które w ocenie badacza może niekorzystnie wpłynąć na dobrostan uczestnika lub rzetelność wyników badania (z wyłączeniem antykoncepcji hormonalnej u kobiet)
• kobiety, które są w ciąży (pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego lub w fazie badania), karmią piersią lub, jeśli mają potencjał reprodukcyjny, są uważane za potencjalnie niewiarygodne w odniesieniu do praktyki antykoncepcyjnej
• jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
• masa ciała > 98 kg dla wszystkich pacjentów we wszystkich kohortach dawek innych niż kohorta otrzymująca dawkę 100 mg/kg z części A, dla której górna granica masy ciała wynosi 58 kg

Część C:

• czynna ostra lub przewlekła infekcja wirusowa, bakteryjna, grzybicza lub mykobakteryjna lub ich historia w ciągu poprzedniego miesiąca
• zaburzenie autoimmunologiczne inne niż zaburzenia zależne od dopełniacza wymienione w Kryteriach włączenia
• znany nowotwór złośliwy (inny niż miejscowo ograniczony, wcześniej usunięty chirurgicznie rak podstawnokomórkowy skóry, zaburzenia limfoproliferacyjne związane przyczynowo z badanymi chorobami, w których pośredniczy układ dopełniacza itp.)
• klinicznie istotne zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
• historia nadwrażliwości na wlew, reakcje alergiczne lub anafilaktyczne na inne białka lecznicze
• nadużywanie substancji odurzających, choroba psychiczna lub jakikolwiek inny powód, który w ocenie badacza sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby osoba badana była w stanie w pełni zastosować się do procedur badania
• kobiety, które są w ciąży (pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego lub w fazie badania), karmią piersią lub, jeśli mają potencjał reprodukcyjny, są uważane za potencjalnie niewiarygodne w odniesieniu do praktyki antykoncepcyjnej
• jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
• masa ciała >98 kg

• Wyłącznie dla pacjentów po przeszczepieniu nerki z AMR:

  • ostra dysfunkcja przeszczepu w ciągu poprzedzającego 1 miesiąca
  • leczenie odrzucania w ciągu poprzedzającego 1 miesiąca
  • morfologiczne lub molekularne cechy odrzucenia za pośrednictwem limfocytów T w biopsji alloprzeszczepu nerki
  • przeciwwskazania do cyprofloksacyny

Część E:

• jednoczesne lub wcześniejsze leczenie w ciągu 3 miesięcy bezpośrednio poprzedzających Wizytę przesiewową (chociaż dozwolone jest wcześniejsze leczenie w bardziej odległym miejscu) rytuksymabem, azatiopryną lub inną terapią immunosupresyjną (równoczesne leczenie kortykosteroidami jest dozwolone w przypadku stabilnej dawki <= 10 mg/dobę prednizonu za poprzednie 3 miesiące)
• jednoczesne lub wcześniejsze leczenie w ciągu 6 miesięcy bezpośrednio poprzedzających wizytę przesiewową terapią skojarzoną rytuksymabem lub inną terapią cytotoksyczną (np. fludarabiną, bendamustyną, cyklofosfamidem, ibrutynibem lub innymi lekami cytotoksycznymi)

• Dla pacjentów wcześniej leczonych w badaniu klinicznym BIVV009, którzy obecnie nie otrzymują BIVV009:

  • Ferrytyna poniżej dolnej granicy normy. Jednoczesne leczenie suplementacją żelaza jest dozwolone, jeśli pacjent przyjmował stabilną dawkę przez ostatnie 4 tygodnie
  • Niedobór erytropoetyny. Jednoczesne leczenie erytropoetyną jest dozwolone, jeśli pacjent przyjmował stabilną dawkę przez ostatnie 6 tygodni
  • Kliniczna diagnoza tocznia rumieniowatego układowego (SLE); lub inne zaburzenia autoimmunologiczne z przeciwciałami przeciwjądrowymi podczas badań przesiewowych
• Klinicznie istotna historia medyczna lub trwająca choroba, która jest nowa lub postępuje od czasu ostatniej terapii BIVV009, która mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub pogorszyć jakość danych uzyskanych z jego/jej udziału w tym badaniu (zgodnie z ustaleniami Badacza [lub osoby wyznaczonej] na Screeningu.
• jednoczesna terapia wymiany osocza
• kobiety, które są w ciąży (pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego lub w fazie badania), karmią piersią lub, jeśli mają potencjał reprodukcyjny, są uważane za potencjalnie niewiarygodne w odniesieniu do praktyki antykoncepcyjnej
• jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia lub w trakcie całego badania
• historia nadwrażliwości na wlew lub reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na BIVV009.