Innocuité, tolérabilité et activité du BIVV009 chez des volontaires sains et des patients atteints de troubles médiés par le complément (BIVV009-01)

Critère d'intégration:

Partie A/B :

• volontaires masculins ou féminins en bonne santé, âge >= 18 ans
• s'il s'agit d'une femme, doit être post-ménopausée, stérilisée chirurgicalement ou disposée/capable d'utiliser des méthodes de contraception doubles et redondantes (par exemple, barrière plus contraceptifs oraux) tout au long de l'étude
• déjà vaccinés contre des agents pathogènes bactériens encapsulés (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae et Streptococcus pneumoniae) ou disposés à se faire vacciner
• capable de comprendre et de donner son consentement éclairé
• capable de coopérer avec l'investigateur, de se conformer aux exigences de l'étude et de compléter la séquence complète des procédures liées au protocole

Partie C :

• homme ou femme, âge >=18 ans
• s'il s'agit d'une femme, doit être post-ménopausée, stérilisée chirurgicalement ou disposée/capable d'utiliser des méthodes de contraception doubles et redondantes (par exemple, barrière plus contraceptifs oraux) tout au long de l'étude
• déjà vaccinés contre des agents pathogènes bactériens encapsulés (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae et Streptococcus pneumoniae) ou disposés à se faire vacciner
• capable de comprendre et de donner son consentement éclairé
• capable de coopérer avec l'investigateur, de se conformer aux exigences de l'étude et de compléter la séquence complète des procédures liées au protocole

• Antécédents d'un des troubles médiés par le complément suivants :

  • pemphigoïde bulleuse (PB)
  • maladie des agglutinines froides (CAD)
  • anémie hémolytique auto-immune chaude (WAIHA)
  • Rejet actif médié par les anticorps (AMR) (aigu ou chronique) après une greffe de rein

• Si coronaropathie, par antécédents médicaux dans les 3 mois précédant l'inscription, et à nouveau lors de la visite de dépistage :

  - A une hémoglobine < 11,0 g/dL

• Si RAM :

  • est >= 180 jours après la transplantation rénale avec une RAM tardive prouvée par biopsie
  • a une greffe de rein fonctionnelle avec récepteur du facteur de croissance épidermique (eGFR) >= 20ml/min/1.73m^2
  • a des preuves de RAM active tardive (aiguë ou chronique) présente sur la biopsie de l'allogreffe rénale :
  • signature moléculaire indiquant l'AMR (score AMR moléculaire > 0,2)
  • résultats morphologiques et immunohistochimiques compatibles avec la RAM selon les critères de la classification de Banff 2013
  • signes morphologiques compatibles avec un processus de rejet actif : présence de glomérulite (g score > 0) et/ou de capillarite péritubulaire (ptc score > 0)
• a un anticorps spécifique du donneur (DSA) de type immunoglobuline G (IgG) présent dans le sérum (au moment de la biopsie de l'allogreffe rénale) avec MFI> 1000 dans les tests de billes d'antigène unique
• est disposé et capable de prendre une antibioprophylaxie de routine avec la ciprofloxacine

Partie E :

• homme ou femme, âge >= 18 ans
• Poids corporel de> = 39 kg au dépistage
• antécédent de maladie des agglutinines froides (CAD) et déjà traité avec BIVV009 dans un essai clinique BIVV009 ou utilisation d'un programme de patients nommés

• Pour les sujets actuellement traités dans un programme de patient nommé BIVV009 :

  - Preuve de la réponse au traitement

• Pour les sujets précédemment traités dans un essai clinique BIVV009 ou un programme de patients nommés ne recevant pas actuellement BIVV009 :

  • Preuve antérieure de l'efficacité du traitement et hémoglobine <= 10,5 g/dL lors du dépistage ou de la visite 1 (jour 1) ou
  • Traitement réussi d'une tumeur maligne sous-jacente ou d'une anémie hémolytique auto-immune chaude telle que définie comme :
  • Biopsie de la moelle osseuse sans preuve de malignité hématologique manifeste au cours des 3 mois précédents
  • Test direct d'antiglobuline IgG avec <= 1+ à la visite de dépistage
  • hémolyse active, avec bilirubine totale > limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage ou de la visite 1 (jour 1)
• accès IV adéquat
• panel d'hépatite négatif (y compris l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps du virus de l'hépatite C), dépistage négatif des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et aucune autre infection cliniquement significative (par exemple, pneumonie) lors du dépistage
• s'il s'agit d'une femme, doit être post-ménopausée, stérilisée chirurgicalement ou disposée et capable d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant 9 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude
• capable de comprendre et de donner son consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Partie A/B :

• antécédents médicaux cliniquement significatifs ou maladie chronique en cours qui mettrait en péril la sécurité du sujet ou compromettrait la qualité des données dérivées de sa participation à cette étude
• infection cliniquement pertinente de toute nature au cours du mois précédent
• résultats anormaux cliniquement pertinents à l'examen physique ou anomalies de laboratoire cliniquement pertinentes
• antécédents d'hypersensibilité à la perfusion, de réactions allergiques ou anaphylactiques à d'autres protéines thérapeutiques
• la toxicomanie, la maladie mentale ou toute autre raison qui rend peu probable, de l'avis de l'enquêteur, que le sujet soit en mesure de se conformer pleinement aux procédures d'étude
• utilisation de médicaments pendant 2 semaines avant le début de l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire au bien-être du sujet ou à l'intégrité des résultats de l'étude (à l'exclusion de la contraception hormonale chez les sujets féminins)
• les femmes enceintes (test de grossesse positif lors du dépistage ou pendant la phase d'étude), allaitantes ou, si elles ont un potentiel de reproduction, sont considérées comme potentiellement peu fiables en ce qui concerne la pratique contraceptive
• traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement
• poids corporel > 98 kg pour tous les sujets dans toutes les cohortes de dose autres que la cohorte de dose de 100 mg/kg de la partie A, pour laquelle la limite supérieure de poids corporel est de 58 kg

Partie C :

• infection virale, bactérienne, fongique ou mycobactérienne active aiguë ou chronique, ou antécédents de celle-ci au cours du mois précédent
• trouble auto-immun autre que les troubles médiés par le complément énumérés dans les critères d'inclusion
• malignité connue (autre qu'un carcinome basocellulaire de la peau localement limité et préalablement enlevé chirurgicalement, des troubles lymphoprolifératifs liés de manière causale aux maladies médiées par le complément à l'étude, etc.)
• trouble hépatobiliaire cliniquement significatif
• antécédents d'hypersensibilité à la perfusion, de réactions allergiques ou anaphylactiques à d'autres protéines thérapeutiques
• la toxicomanie, la maladie mentale ou toute autre raison qui rend peu probable, de l'avis de l'enquêteur, que le sujet soit en mesure de se conformer pleinement aux procédures d'étude
• les femmes enceintes (test de grossesse positif lors du dépistage ou pendant la phase d'étude), allaitantes ou, si elles ont un potentiel de reproduction, sont considérées comme potentiellement peu fiables en ce qui concerne la pratique contraceptive
• traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement
• poids corporel > 98 kg

• Uniquement pour les patients transplantés rénaux atteints de RAM :

  • dysfonctionnement aigu du greffon au cours du mois précédent
  • traitement de rejet dans le mois précédent
  • caractéristiques morphologiques ou moléculaires du rejet médié par les lymphocytes T lors d'une biopsie d'allogreffe rénale
  • contre-indication à la ciprofloxacine

Partie E :

• traitement concomitant ou antérieur dans les 3 mois précédant immédiatement la visite de sélection (bien qu'un traitement antérieur plus éloigné soit autorisé) avec le rituximab, l'azathioprine ou un autre traitement immunosuppresseur (un traitement concomitant avec des corticostéroïdes est autorisé si à dose stable <= 10 mg/jour de prednisone pour les 3 mois précédents)
• traitement concomitant ou antérieur au cours des 6 mois précédant immédiatement la visite de dépistage avec une association de rituximab ou un autre traitement cytotoxique (par exemple, la fludarabine, la bendamustine, le cyclophosphamide, l'ibrutinib ou tout autre médicament cytotoxique)

• Pour les sujets précédemment traités dans un essai clinique BIVV009 ne recevant pas actuellement BIVV009 :

  • Ferritine en dessous de la limite inférieure de la normale. Un traitement concomitant avec une supplémentation en fer est autorisé si le patient a reçu une dose stable au cours des 4 semaines précédentes
  • Déficit en érythropoïétine. Un traitement concomitant par l'érythropoïétine est autorisé si le patient a reçu une dose stable au cours des 6 semaines précédentes
  • Diagnostic clinique du lupus érythémateux disséminé (LES) ; ou d'autres maladies auto-immunes avec des anticorps anti-nucléaires au dépistage
• Antécédents médicaux cliniquement significatifs ou maladie en cours qui est nouvelle ou a progressé depuis la dernière thérapie BIVV009 qui mettrait en péril la sécurité du patient ou compromettrait la qualité des données dérivées de sa participation à cette étude (tel que déterminé par l'investigateur [ou la personne désignée] à la projection.
• thérapie d'échange de plasma concomitante
• les femmes enceintes (test de grossesse positif lors du dépistage ou pendant la phase d'étude), allaitantes ou, si elles ont un potentiel de reproduction, sont considérées comme potentiellement peu fiables en ce qui concerne la pratique contraceptive
• traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement ou pendant toute l'étude
• antécédents d'hypersensibilité à la perfusion ou de réactions allergiques ou anaphylactiques au BIVV009.