Sikkerhet, tolerabilitet og aktivitet til BIVV009 hos friske frivillige og pasienter med komplementmedierte lidelser (BIVV009-01)

Inklusjonskriterier:

Del A/B:

• friske mannlige eller kvinnelige frivillige, alder >= 18 år
• hvis kvinne, må være postmenopausal, kirurgisk sterilisert, eller villig/i stand til å bruke doble, overflødige prevensjonsmetoder (f.eks. barriere pluss orale prevensjonsmidler) gjennom hele studien
• tidligere vaksinert mot innkapslede bakterielle patogener (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae og Streptococcus pneumoniae) eller villig til å gjennomgå vaksinasjon
• i stand til å forstå og gi informert samtykke
• i stand til å samarbeide med etterforskeren, overholde kravene til studien og fullføre hele sekvensen av protokollrelaterte prosedyrer

Del C:

• mann eller kvinne, alder >=18 år
• hvis kvinne, må være postmenopausal, kirurgisk sterilisert, eller villig/i stand til å bruke doble, overflødige prevensjonsmetoder (f.eks. barriere pluss orale prevensjonsmidler) gjennom hele studien
• tidligere vaksinert mot innkapslede bakterielle patogener (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae og Streptococcus pneumoniae) eller villig til å gjennomgå vaksinasjon
• i stand til å forstå og gi informert samtykke
• i stand til å samarbeide med etterforskeren, overholde kravene til studien og fullføre hele sekvensen av protokollrelaterte prosedyrer

• Anamnese med en av følgende komplementmedierte lidelser:

  • bulløs pemfigoid (BP)
  • kald agglutinin sykdom (CAD)
  • varm autoimmun hemolytisk anemi (WAIHA)
  • aktiv antistoffmediert avvisning (AMR) (akutt eller kronisk) etter nyretransplantasjon

• Hvis CAD, etter medisinsk historie innen 3 måneder før registrering, og igjen ved screeningbesøket:

  - Har hemoglobin < 11,0 g/dL

• Hvis AMR:

  • er >= 180 dager etter nyretransplantasjon med biopsipåvist sen AMR
  • har et fungerende nyretransplantat med epidermal vekstfaktorreseptor (eGFR) >= 20ml/min/1,73m^2
  • har tegn på sen, aktiv AMR (akutt eller kronisk) på nyre-allotransplantatbiopsi:
  • molekylær signatur som indikerer AMR (molekylær AMR-score > 0,2)
  • morfologiske og immunhistokjemiske funn i samsvar med AMR i henhold til kriteriene til Banff 2013-klassifiseringen
  • morfologiske funn forenlig med en aktiv avstødningsprosess: tilstedeværelse av glomerulitt (g-skår > 0) og/eller peritubulær kapillaritt (ptc-score > 0)
• har immunglobulin G (IgG) type donorspesifikt antistoff (DSA) tilstede i serum (på tidspunktet for nyreallotransplantatbiopsi) med MFI > 1000 i enkeltantigenperleanalyser
• er villig og i stand til å ta rutinemessig antibiotikaprofylakse med ciprofloksacin

Del E:

• mann eller kvinne, alder >= 18 år
• Kroppsvekt >=39 kg ved screening
• historie med kald agglutinin sykdom (CAD) og tidligere behandlet med BIVV009 i en BIVV009 klinisk studie eller bruk av navngitt pasientprogram

• For personer som for tiden behandles i et BIVV009-navngitt pasientprogram:

  - Bevis på behandlingsrespons

• For personer som tidligere er behandlet i en BIVV009 klinisk studie eller navngitt pasientprogram som ikke mottar BIVV009 for øyeblikket:

  • Tidligere bevis på behandlingseffekt og hemoglobin <=10,5 g/dL ved screening eller besøk 1 (dag 1) eller
  • Vellykket behandling av underliggende malignitet eller varm autoimmun hemolytisk anemi som definert som enten:
  • Benmargsbiopsi uten tegn på åpen hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 månedene
  • IgG direkte antiglobulintest med <=1+ ved screeningbesøk
  • aktiv hemolyse, med total bilirubin > øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøket eller besøk 1 (dag 1)
• tilstrekkelig IV-tilgang
• negativt hepatittpanel (inkludert hepatitt B-overflateantigen og hepatitt C-virusantistoff), negativ antistoffscreening for humant immunsviktvirus (HIV) og ingen ytterligere klinisk signifikant infeksjon (f.eks. lungebetennelse) ved screening
• hvis kvinne, må være postmenopausal, kirurgisk sterilisert eller villig og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 9 uker etter siste administrering av studiemedikamentet
• i stand til å forstå og gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Del A/B:

• klinisk signifikant medisinsk historie eller pågående kronisk sykdom som ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller kompromittere kvaliteten på dataene som stammer fra hans/hennes deltakelse i denne studien
• klinisk relevant infeksjon av noe slag i løpet av den foregående måneden
• klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse eller klinisk relevante laboratorieavvik
• historie med infusjonsoverfølsomhet, allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på andre terapeutiske proteiner
• rusmisbruk, psykisk sykdom eller noen grunn som gjør det usannsynlig etter etterforskerens vurdering for forsøkspersonen å være i stand til å følge studieprosedyrene fullt ut
• bruk av medisiner i løpet av 2 uker før studiestart, som etter etterforskerens vurdering kan ha negativ innvirkning på forsøkspersonens velferd eller integriteten til studiens resultater (unntatt hormonell prevensjon hos kvinnelige forsøkspersoner)
• kvinner som er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller i studiefasen), som ammer, eller, hvis de har reproduksjonspotensial, anses som potensielt upålitelige med hensyn til prevensjonspraksis
• samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel innen 30 dager før behandlingsstart
• kroppsvekt > 98 kg for alle forsøkspersoner i alle andre dosekohorter enn 100 mg/kg dosekohorter i del A, der øvre kroppsvektgrense er 58 kg

Del C:

• aktiv akutt eller kronisk viral, bakteriell, sopp- eller mykobakteriell infeksjon, eller historie med samme innen forrige måned
• andre autoimmune lidelser enn de komplementmedierte lidelsene som er oppført i inklusjonskriteriene
• kjent malignitet (annet enn lokalt begrenset, tidligere kirurgisk fjernet basalcellekarsinom i huden, lymfoproliferative lidelser som er årsaksmessig relatert til de komplementmedierte sykdommene som studeres, etc.)
• klinisk signifikant lever- og gallelidelse
• historie med infusjonsoverfølsomhet, allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på andre terapeutiske proteiner
• rusmisbruk, psykisk sykdom eller noen grunn som gjør det usannsynlig etter etterforskerens vurdering for forsøkspersonen å være i stand til å følge studieprosedyrene fullt ut
• kvinner som er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller i studiefasen), som ammer, eller, hvis de har reproduksjonspotensial, anses som potensielt upålitelige med hensyn til prevensjonspraksis
• samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel innen 30 dager før behandlingsstart
• kroppsvekt >98 kg

• Kun for nyretransplantasjonspasienter med AMR:

  • akutt graftdysfunksjon i løpet av foregående 1 måned
  • avvisningsbehandling innen foregående 1 måned
  • morfologiske eller molekylære trekk ved T-celle-mediert avvisning på nyre-allotransplantatbiopsi
  • kontraindikasjon for ciprofloksacin

Del E:

• samtidig eller tidligere behandling innen 3 måneder umiddelbart før screeningbesøket (selv om mer fjernbehandling er tillatt) med rituximab, azatioprin eller annen immunsuppressiv terapi (samtidig behandling med kortikosteroider er tillatt ved stabil dose <= 10 mg/dag prednison for de siste 3 månedene)
• samtidig eller tidligere behandling innen 6 måneder umiddelbart før screeningbesøket med rituximab kombinasjonsbehandling eller annen cellegiftbehandling (f.eks. fludarabin, bendamustin, cyklofosfamid, ibrutinib eller andre cellegift)

• For personer som tidligere er behandlet i en BIVV009 klinisk studie som ikke får BIVV009 for øyeblikket:

  • Ferritin under nedre normalgrense. Samtidig behandling med jerntilskudd er tillatt dersom pasienten har vært på stabil dose de siste 4 ukene
  • Erytropoietin-mangel. Samtidig behandling med erytropoietin er tillatt dersom pasienten har vært på en stabil dose de siste 6 ukene
  • Klinisk diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE); eller andre autoimmune lidelser med anti-nukleære antistoffer ved screening
• Klinisk signifikant medisinsk historie eller pågående sykdom som er ny eller fremskreden siden siste BIVV009-behandling som ville sette sikkerheten til pasienten i fare eller kompromittere kvaliteten på dataene som stammer fra hans/hennes deltakelse i denne studien (som bestemt av etterforskeren [eller utpekt] på Screening.
• samtidig plasmautvekslingsterapi
• kvinner som er gravide (positiv graviditetstest ved screening eller i studiefasen), som ammer, eller, hvis de har reproduksjonspotensial, anses som potensielt upålitelige med hensyn til prevensjonspraksis
• samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel innen 30 dager før behandlingsstart eller under hele studien
• historie med infusjonsoverfølsomhet, eller allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på BIVV009.