Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BIVV009:n turvallisuus, siedettävyys ja aktiivisuus terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on komplementtivälitteisiä häiriöitä (BIVV009-01)

torstai 21. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Bioverativ, a Sanofi company

BIVV009:n turvallisuus, siedettävyys ja aktiivisuus terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on komplementtivälitteisiä häiriöitä. Yhden/usean nousevan annoksen vaiheen 1 tutkimus.

Prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu First In-Human -tutkimus, jossa on neljä alaosaa: osa A, yhden nousevan annoksen tutkimus (SAD) normaaleilla vapaaehtoisilla ihmisillä (NHV:t), osa B, usean nousevan annoksen tutkimus (MAD) NHV:ssä, osa C, moniannostutkimus (MD) potilailla, joilla on komplementtivälitteinen häiriö, ja osa E, moniannostutkimus (MD) potilailla, joilla on kylmä-agglutiniinitauti ja joita on aiemmin hoidettu BIVV009:lla kliinisen BIVV009-tutkimuksen tai nimetyn potilasohjelman käyttö. Huomautus: Osien A-C sekä osan E alussa tutkimuslääke nimettiin TNT009. Tutkimuslääkkeen nimi muutetaan BIVV009:ksi kliinisen tutkimusprotokollan lopullisella versiolla Final 15.0.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus TNT009-01 (osat A-C) / BIVV009 (osa E) on First in Human (FIH) -tutkimus, jossa käytetään integroitua protokollasuunnittelua. Tämä vaiheen 1 tutkimusprotokolla koostuu kolmesta alaosasta: Single Ascending Dose (SAD) ja Multiple Ascending Dose (MAD) tutkimus normaaleilla mies- ja naispuolisilla vapaaehtoisilla (NHV:t) ja Multiple Dose (MD) tutkimus potilailla, joilla on erilaisia komplementtivälitteiset häiriöt, jotka eivät rajoitu yhteen sairauteen tai terapeuttiseen alueeseen. Vaikka nämä potilaat edustavat populaatiota, jolla on erilaisia ​​kliinisiä diagnooseja, niitä yhdistää yhteinen sairausmekanismi, joka vastaa BIV009:n vaikutusmekanismia. Tämän tutkimuksen suunnitteluun on sisällytetty useita keskeisiä turvallisuustoimenpiteitä, mukaan lukien Sentinel Dosing Groupien ja riippumattoman Data Safety Monitoring Boardin (DSMB) käyttö sekä asianmukainen ennaltaehkäisevä rokotusohjelma ja kliininen biomarkkerivalvonta, joka liittyy mahdollisesti liittyviin riskeihin. komplementtijärjestelmän eston kanssa. BIVV009:n pääsyn mahdollistamiseksi CAD-potilaille, joilla on havaittu onnistunut hoitovaikutus, ja BIVV009:n aloittamisen uudelleen aiemmin hoidetuilla CAD-potilailla, osa E on lisätty sekä tutkimuslääkkeen jatkuvaan saantiin tässä tutkimuspotilaiden alajoukossa että luonnehtia edelleen BIVV009:n turvallisuutta ja tehoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

122

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • Medical University of Vienna

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A/B:

  • terveet mies- tai naispuoliset vapaaehtoiset, ikä >= 18 vuotta
  • jos nainen, hänen on oltava postmenopausaalinen, kirurgisesti steriloitu tai halukas/kykyinen käyttää kahta tarpeetonta ehkäisymenetelmää (esim. este ja ehkäisytabletit) koko tutkimuksen ajan
  • aiemmin rokotettu kapseloituja bakteeripatogeenejä (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae ja Streptococcus pneumoniae) vastaan ​​tai halukas ottamaan rokotuksen
  • pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
  • kykenevä tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa, noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja suorittamaan koko protokollaan liittyvien toimenpiteiden sarjan

Osa C:

  • mies tai nainen, ikä >=18 vuotta
  • jos nainen, hänen on oltava postmenopausaalinen, kirurgisesti steriloitu tai halukas/kykyinen käyttää kahta tarpeetonta ehkäisymenetelmää (esim. este ja ehkäisytabletit) koko tutkimuksen ajan
  • aiemmin rokotettu kapseloituja bakteeripatogeenejä (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae ja Streptococcus pneumoniae) vastaan ​​tai halukas ottamaan rokotuksen
  • pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
  • kykenevä tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa, noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja suorittamaan koko protokollaan liittyvien toimenpiteiden sarjan

  • Aiemmin jokin seuraavista komplementtivälitteisistä häiriöistä:

    • rakkula pemfigoidi (BP)
    • kylmäagglutiniinitauti (CAD)
    • lämmin autoimmuuni hemolyyttinen anemia (WAIHA)
    • aktiivinen vasta-ainevälitteinen hyljintä (AMR) (akuutti tai krooninen) munuaisensiirron jälkeen

  • Jos CAD, sairaushistorian perusteella ilmoittautumista edeltäneiden 3 kuukauden aikana ja uudelleen seulontakäynnillä:

    - Hemoglobiini on < 11,0 g/dl

  • Jos AMR:

    • on >= 180 päivää munuaisensiirron jälkeen biopsialla todistetun myöhäisen AMR:n jälkeen
    • sillä on toimiva munuaissiirre, jonka epidermaalinen kasvutekijäreseptori (eGFR) >= 20 ml/min/1,73 m^2
    • on todisteita myöhäisestä, aktiivisesta AMR:stä (akuutti tai krooninen) munuaissiirteen biopsiassa:
    • molekyyliallekirjoitus, joka osoittaa AMR:n (molekyylin AMR-pistemäärä > 0,2)
    • morfologiset ja immunohistokemialliset löydökset, jotka ovat yhdenmukaisia ​​AMR:n kanssa Banff 2013 -luokituksen kriteerien mukaisesti
    • morfologiset löydökset, jotka vastaavat aktiivista hyljintäprosessia: munuaiskerästulehdus (g-pisteet > 0) ja/tai peritubulaarinen kapillariitti (ptc-pisteet > 0)
  • on immunoglobuliini G (IgG) -tyyppistä luovuttaja-spesifistä vasta-ainetta (DSA) läsnä seerumissa (munuaissiirteen biopsian aikaan) ja MFI > 1000 yksittäisissä antigeenihelmimäärityksissä
  • on halukas ja kykenevä käyttämään rutiininomaista antibioottiprofylaksiaa siprofloksasiinilla

Osa E:

  • mies tai nainen, ikä >= 18 vuotta
  • Ruumiinpaino >=39 kg seulonnassa
  • kylmä agglutiniinitauti (CAD) ja aiemmin hoidettu BIVV009:lla BIVV009-kliinisessä tutkimuksessa tai nimetyn potilasohjelman käyttö

  • Koehenkilöille, joita hoidetaan tällä hetkellä BIVV009-nimisessä potilasohjelmassa:

    - Todisteet hoitovasteesta

  • Aiemmin BIVV009-kliinisessä tutkimuksessa tai nimetyssä potilasohjelmassa hoidetuilla koehenkilöillä, jotka eivät tällä hetkellä saa BIVV009:ää:

    • Aikaisempi näyttö hoidon tehosta ja hemoglobiini <=10,5 g/dl seulonnalla tai käynnillä 1 (päivä 1) tai
    • Taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen tai lämpimän autoimmuuni hemolyyttisen anemian onnistunut hoito, joka määritellään seuraavasti:
    • Luuydinbiopsia ilman todisteita ilmeisestä hematologisesta pahanlaatuisuudesta viimeisten 3 kuukauden aikana
    • IgG-suora antiglobuliinitesti, <=1+ seulontakäynnillä
    • aktiivinen hemolyysi, kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja (ULN) seulontakäynnillä tai käynnillä 1 (päivä 1)
  • riittävä IV pääsy
  • negatiivinen hepatiittipaneeli (mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine), negatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineseulonta eikä kliinisesti merkittävää infektiota (esim. keuhkokuume) seulonnassa
  • jos nainen, hänen on oltava postmenopausaalinen, kirurgisesti steriloitu tai halukas ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 9 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
  • pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

Osa A/B:

  • kliinisesti merkittävä sairaushistoria tai meneillään oleva krooninen sairaus, joka vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai heikentäisi hänen osallistumisestaan ​​tähän tutkimukseen saatujen tietojen laatua
  • mikä tahansa kliinisesti merkittävä infektio edellisen kuukauden aikana
  • kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä fyysisessä tutkimuksessa tai kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia
  • aiempi infuusioyliherkkyys, allergiset tai anafylaktiset reaktiot muille terapeuttisille proteiineille
  • päihteiden väärinkäyttö, mielisairaus tai mikä tahansa syy, joka tekee tutkijan arvion mukaan epätodennäköiseksi, että tutkittava pystyy noudattamaan täysin tutkimusmenettelyjä
  • lääkkeiden käyttö 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkamista, mikä voi tutkijan harkinnan mukaan vaikuttaa haitallisesti tutkittavan hyvinvointiin tai tutkimustulosten eheyteen (pois lukien hormonaalinen ehkäisy naisilla)
  • naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti seulonnassa tai tutkimusvaiheessa), imettävät tai, jos heillä on lisääntymispotentiaalia, katsotaan mahdollisesti epäluotettavaksi ehkäisykäytännön suhteen
  • samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  • ruumiinpaino > 98 kg kaikille tutkimushenkilöille kaikissa annoskohorteissa, paitsi osan A 100 mg/kg annoskohortissa, joiden ruumiinpainon yläraja on 58 kg

Osa C:

  • aktiivinen akuutti tai krooninen virus-, bakteeri-, sieni- tai mykobakteeri-infektio tai anamneesi edellisen kuukauden aikana
  • muut autoimmuunihäiriöt kuin komplementtivälitteiset sairaudet, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteereissä
  • tunnettu pahanlaatuisuus (muu kuin paikallisesti rajoitettu, aiemmin kirurgisesti poistettu ihon tyvisolusyöpä, lymfoproliferatiiviset sairaudet, jotka liittyvät syyllisesti tutkittaviin komplementtivälitteisiin sairauksiin jne.)
  • kliinisesti merkittävä maksa-sappihäiriö
  • aiempi infuusioyliherkkyys, allergiset tai anafylaktiset reaktiot muille terapeuttisille proteiineille
  • päihteiden väärinkäyttö, mielisairaus tai mikä tahansa syy, joka tekee tutkijan arvion mukaan epätodennäköiseksi, että tutkittava pystyy noudattamaan täysin tutkimusmenettelyjä
  • naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti seulonnassa tai tutkimusvaiheessa), imettävät tai, jos heillä on lisääntymispotentiaalia, katsotaan mahdollisesti epäluotettavaksi ehkäisykäytännön suhteen
  • samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
  • ruumiinpaino > 98 kg

  • Vain munuaisensiirtopotilaille, joilla on AMR:

    • akuutti siirteen toimintahäiriö edeltävän kuukauden aikana
    • hyljintähoitoa edeltävän kuukauden aikana
    • T-soluvälitteisen hylkimisen morfologiset tai molekulaariset piirteet munuaissiirteen biopsiassa
    • siprofloksasiinin vasta-aihe

Osa E:

  • samanaikainen tai aiempi hoito seulontakäyntiä välittömästi edeltäneiden 3 kuukauden aikana (vaikka etäisempi aikaisempi hoito on sallittu) rituksimabilla, atsatiopriinilla tai muulla immuunivastetta heikentävällä hoidolla (samanaikainen kortikosteroidihoito on sallittu, jos prednisonia on vakaa annos <= 10 mg/vrk edellisiltä 3 kuukaudelta)
  • samanaikainen tai aikaisempi hoito seulontakäyntiä välittömästi edeltäneiden 6 kuukauden aikana rituksimabiyhdistelmähoidolla tai muulla sytotoksisella hoidolla (esim. fludarabiini, bendamustiini, syklofosfamidi, ibrutinibi tai mikä tahansa muu sytotoksinen lääke)

  • Aiemmin BIVV009-kliinisessä tutkimuksessa hoidetuilla koehenkilöillä, jotka eivät tällä hetkellä saa BIVV009:ää:

    • Ferritiini alle normaalin alarajan. Samanaikainen rautalisähoito on sallittu, jos potilas on ollut vakaalla annoksella viimeiset 4 viikkoa
    • Erytropoietiinin puutos. Samanaikainen erytropoietiinihoito on sallittu, jos potilas on ollut vakaalla annoksella viimeiset 6 viikkoa
    • Systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) kliininen diagnoosi; tai muut autoimmuunisairaudet, joissa on anti-nukleaarisia vasta-aineita seulonnassa
  • Kliinisesti merkittävä sairaushistoria tai meneillään oleva sairaus, joka on uusi tai edennyt edellisen BIVV009-hoidon jälkeen ja joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai heikentäisi hänen osallistumisestaan ​​tähän tutkimukseen saatujen tietojen laatua (tutkijan [tai nimetyn henkilön) määrittelemänä näytöksessä.
  • samanaikainen plasmanvaihtohoito
  • naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti seulonnassa tai tutkimusvaiheessa), imettävät tai, jos heillä on lisääntymispotentiaalia, katsotaan mahdollisesti epäluotettavaksi ehkäisykäytännön suhteen
  • samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tai koko tutkimuksen ajan
  • aiempi infuusioyliherkkyys tai allergiset tai anafylaktiset reaktiot BIVV009:lle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Osa A
Yksittäinen nouseva annos (SAD) NHV-potilailla, 7 kohorttia, BIVV009 IV-infuusiona (0,3, 1, 3, 10, 30, 60 tai 100 mg/kg) tai lumelääke.
Muut: Plasebo
Muut nimet:
  • suolaliuos 0,9 %
Lääke: BIV009
Placebo Comparator: Osa B
Monikertainen nouseva annos (MAD) NHV-potilailla, 2 kohorttia, 4 viikoittaista IV-annosta BIVV009:ää (30 tai 60 mg/kg) tai lumelääkettä.
Muut: Plasebo
Muut nimet:
  • suolaliuos 0,9 %
Lääke: BIV009
Kokeellinen: Osa C
Moniannos (MD) yhdellä potilasryhmällä, jolla on erilaisia ​​komplementtivälitteisiä häiriöitä. Kaikki osan C potilaat saavat yhden suonensisäisen BIVV009-testiannoksen 10 mg/kg ja sen jälkeen neljä viikoittaista annosta 60 mg/kg.
Lääke: BIV009
Kokeellinen: Osa E
Moniannos (MD) yhdelle potilaille, joilla on kylmä-agglutiniinitauti, jota on aiemmin hoidettu BIVV009:lla. Kaikki osan E potilaat saavat yhden IV-testiannoksen viikolla 0, viikolla 1 ja sen jälkeen joka toinen viikko EOT:hen asti. Potilaat, jotka painavat alle 75 kg, saavat kiinteät 6,5 gramman BIVV009-annokset; 75 kg tai enemmän painavat potilaat saavat kiinteät 7,5 gramman BIVV009-annokset. Annosta nostetaan 6,5 g:sta 7,5 g:aan, jos potilaan nykyinen paino on >= 75 kg ja on näyttöä hematologisesta läpimurrosta TAI potilaan nykyinen paino on >= 75 kg ja potilaiden paino on kasvanut vähintään 10 prosenttia. viimeksi tallennettu paino. Annosta pienennetään 7,5 grammasta 6,5 ​​grammaan potilailla, joiden viimeinen paino oli >= 75 kg ja nykyinen paino on laskenut alle 75 kg:aan. Annoksen pienentäminen vaatii sponsorin hyväksynnän.
Lääke: BIV009

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BIVV009:n huumeisiin liittyvä haittatapahtumaprofiili
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Vakavat ja ei-vakavat haittatapahtumat, jotka todennäköisesti tai mahdollisesti johtuvat BIVV009:stä
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BIVV009:n farmakokineettinen profiili
Aikaikkuna: 6 viikkoa
Tmax, Cmax, käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) ja T1/2
6 viikkoa
Klassinen polkukomplementtijärjestelmän aktiivisuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
BIVV009:n aiheuttama komplementtijärjestelmän klassisen reitin inhibitio mitattuna WIESLAB®-määrityksellä
6 viikkoa
Täydennä järjestelmään liittyviä biomarkkereita
Aikaikkuna: 6 viikkoa
esim. CH50
6 viikkoa
Koagulaatiojärjestelmään liittyvät biomarkkerit
Aikaikkuna: 6 viikkoa
esim. Fibriini D-dimeeri
6 viikkoa
Tautiin liittyvät biomarkkerit
Aikaikkuna: 6 viikkoa
esim. Haptoglobiini
6 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bioverativ, a Sanofi company

Yhteistyökumppanit

Assign Data Management and Biostatistics GmbH
Quest Diagnostics-Nichols Insitute
ABF Pharmaceutical Services GmbH
Celerion Clinical Research GmbH
Covance Laboratories - Chantilly
PPD Laboratories - Virginia
Softworld Inc. - Cambridge, MA

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 13. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 20. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 25. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LTS16214
  • BIVV009-01 (Muu tunniste: Bioverativ Therapeutics Inc.)
  • 2014-003881-26 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa