Veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van BIVV009 bij gezonde vrijwilligers en patiënten met complementgemedieerde aandoeningen (BIVV009-01)

Inclusiecriteria:

Deel A/B:

• gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers, leeftijd >= 18 jaar
• indien vrouw, moet postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd zijn, of bereid/in staat zijn om dubbele, overtollige anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. barrière plus orale anticonceptiva) tijdens het onderzoek
• eerder gevaccineerd tegen ingekapselde bacteriële pathogenen (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae en Streptococcus pneumoniae) of bereid zijn om vaccinatie te ondergaan
• kunnen begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven
• in staat om samen te werken met de onderzoeker, om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek en om de volledige reeks protocolgerelateerde procedures te voltooien

Deel C:

• man of vrouw, leeftijd >=18 jaar
• indien vrouw, moet postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd zijn, of bereid/in staat zijn om dubbele, overtollige anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. barrière plus orale anticonceptiva) tijdens het onderzoek
• eerder gevaccineerd tegen ingekapselde bacteriële pathogenen (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae en Streptococcus pneumoniae) of bereid zijn om vaccinatie te ondergaan
• kunnen begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven
• in staat om samen te werken met de onderzoeker, om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek en om de volledige reeks protocolgerelateerde procedures te voltooien

• Geschiedenis van een van de volgende complement-gemedieerde stoornissen:

  • bulleus pemfigoïd (BP)
  • koude agglutinineziekte (CAD)
  • warme auto-immuun hemolytische anemie (WAIHA)
  • actieve door antilichamen gemedieerde afstoting (AMR) (acuut of chronisch) na niertransplantatie

• Als CAD, door medische geschiedenis binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, en opnieuw bij het screeningsbezoek:

  - Heeft hemoglobine < 11,0 g/dL

• Als AMR:

  • is >= 180 dagen na niertransplantatie met door biopsie bewezen late AMR
  • heeft een functionerend niertransplantaat met epidermale groeifactorreceptor (eGFR) >= 20 ml/min/1,73 m^2
  • heeft bewijs van late, actieve AMR (acuut of chronisch) aanwezig op niertransplantaatbiopsie:
  • moleculaire signatuur die AMR aangeeft (moleculaire AMR-score > 0,2)
  • morfologische en immunohistochemische bevindingen consistent met AMR volgens de criteria van de Banff 2013-classificatie
  • morfologische bevindingen die passen bij een actief afstotingsproces: aanwezigheid van glomerulitis (g-score > 0) en/of peritubulaire capillaritis (ptc-score > 0)
• heeft immunoglobuline G (IgG) type donorspecifiek antilichaam (DSA) aanwezig in serum (op het moment van niertransplantaatbiopsie) met MFI> 1000 in enkele antigeenparelassays
• bereid en in staat is om routinematig antibiotische profylaxe met ciprofloxacine te gebruiken

Deel E:

• man of vrouw, leeftijd >= 18 jaar
• Lichaamsgewicht >=39 kg bij screening
• voorgeschiedenis van koude agglutinineziekte (CAD) en eerder behandeld met BIVV009 in een BIVV009 klinische studie of gebruik van een programma met een naam voor patiënten

• Voor proefpersonen die momenteel worden behandeld in een BIVV009-patiëntenprogramma met naam:

  - Bewijs van respons op de behandeling

• Voor proefpersonen die eerder zijn behandeld in een klinische studie met BIVV009 of een programma met een naam voor patiënten die momenteel geen BIVV009 krijgen:

  • Voorafgaand bewijs van werkzaamheid van de behandeling en hemoglobine <=10,5 g/dl bij screening of bezoek 1 (dag 1) of
  • Succesvolle behandeling van onderliggende maligniteit of warme auto-immuun hemolytische anemie zoals gedefinieerd als:
  • Beenmergbiopsie zonder bewijs van openlijke hematologische maligniteit in de voorafgaande 3 maanden
  • IgG Directe antiglobulinetest met <=1+ bij screeningbezoek
  • actieve hemolyse, met totaal bilirubine > bovengrens van normaal (ULN) bij het screeningsbezoek of bezoek 1 (dag 1)
• voldoende IV-toegang
• negatief hepatitispanel (inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-virusantilichaam), negatief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaamscreening en geen verdere klinisch significante infectie (bijv. longontsteking) bij screening
• indien vrouw, moet postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd of bereid en in staat om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende 9 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• kunnen begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven

Uitsluitingscriteria:

Deel A/B:

• klinisch significante medische voorgeschiedenis of aanhoudende chronische ziekte die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de kwaliteit van de gegevens afkomstig van zijn/haar deelname aan dit onderzoek in gevaar zou brengen
• klinisch relevante infectie van welke aard dan ook in de voorgaande maand
• klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinisch relevante laboratoriumafwijkingen
• voorgeschiedenis van infusie overgevoeligheid, allergische of anafylactische reacties op andere therapeutische eiwitten
• middelenmisbruik, geestesziekte of enige andere reden waardoor het naar het oordeel van de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon volledig aan de studieprocedures kan voldoen
• gebruik van medicatie gedurende 2 weken voor aanvang van de studie, die naar het oordeel van de onderzoeker een negatief effect kan hebben op het welzijn van de proefpersoon of de integriteit van de onderzoeksresultaten (exclusief hormonale anticonceptie bij vrouwelijke proefpersonen)
• vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest bij screening of tijdens de studiefase), borstvoeding geven, of, als ze reproductief potentieel hebben, als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd met betrekking tot anticonceptiepraktijken
• gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• lichaamsgewicht > 98 kg voor alle proefpersonen in alle dosiscohorten behalve het dosiscohort van 100 mg/kg van Deel A, waarvoor de bovengrens van het lichaamsgewicht 58 kg is

Deel C:

• actieve acute of chronische virale, bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infectie, of een voorgeschiedenis hiervan in de voorgaande maand
• auto-immuunziekte anders dan de complement-gemedieerde stoornissen vermeld in de opnamecriteria
• bekende maligniteit (anders dan lokaal beperkt, eerder chirurgisch verwijderd basaalcelcarcinoom van de huid, lymfoproliferatieve aandoeningen die oorzakelijk verband houden met de complementgemedieerde ziekten die worden bestudeerd, enz.)
• klinisch significante lever- en galaandoening
• voorgeschiedenis van infusie overgevoeligheid, allergische of anafylactische reacties op andere therapeutische eiwitten
• middelenmisbruik, geestesziekte of enige andere reden waardoor het naar het oordeel van de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon volledig aan de studieprocedures kan voldoen
• vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest bij screening of tijdens de studiefase), borstvoeding geven, of, als ze reproductief potentieel hebben, als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd met betrekking tot anticonceptiepraktijken
• gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• lichaamsgewicht >98 kg

• Uitsluitend voor niertransplantatiepatiënten met AMR:

  • acute transplantaatdisfunctie binnen de voorafgaande 1 maand
  • afstotingsbehandeling in de voorafgaande 1 maand
  • morfologische of moleculaire kenmerken van door T-cellen gemedieerde afstoting bij niertransplantaatbiopsie
  • contra-indicatie voor ciprofloxacine

Deel E:

• gelijktijdige of eerdere behandeling binnen de 3 maanden onmiddellijk voorafgaand aan het screeningsbezoek (hoewel eerdere behandeling op afstand is toegestaan) met rituximab, azathioprine of andere immuunonderdrukkende therapie (gelijktijdige behandeling met corticosteroïden is toegestaan ​​als een stabiele dosis <= 10 mg/dag prednison is voor voorgaande 3 maanden)
• gelijktijdige of eerdere behandeling binnen de 6 maanden onmiddellijk voorafgaand aan het screeningsbezoek met rituximab-combinatietherapie of andere cytotoxische therapie (bijv. fludarabine, bendamustine, cyclofosfamide, ibrutinib of andere cytotoxische geneesmiddelen)

• Voor proefpersonen die eerder werden behandeld in een klinische studie met BIVV009 die momenteel geen BIVV009 krijgen:

  • Ferritine onder de ondergrens van normaal. Gelijktijdige behandeling met ijzersuppletie is toegestaan ​​als de patiënt de afgelopen 4 weken een stabiele dosis heeft gehad
  • Erytropoëtine-deficiëntie. Gelijktijdige behandeling met erytropoëtine is toegestaan ​​als de patiënt de afgelopen 6 weken een stabiele dosis heeft gehad
  • Klinische diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE); of andere auto-immuunziekten met antinucleaire antilichamen bij Screening
• Klinisch significante medische voorgeschiedenis of aanhoudende ziekte die nieuw is of voortschrijdt sinds de laatste BIVV009-therapie die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of de kwaliteit van de gegevens die voortkomen uit zijn/haar deelname aan deze studie in gevaar zou kunnen brengen (zoals bepaald door de onderzoeker [of aangewezen persoon] bij Screening.
• gelijktijdige plasma-uitwisselingstherapie
• vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest bij screening of tijdens de studiefase), borstvoeding geven, of, als ze reproductief potentieel hebben, als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd met betrekking tot anticonceptiepraktijken
• gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling of tijdens het gehele onderzoek
• voorgeschiedenis van infusieovergevoeligheid of allergische of anafylactische reacties op BIVV009.