健康なボランティアおよび補体介在性疾患の患者における BIVV009 の安全性、忍容性および活性 (BIVV009-01)

包含基準:

パート A/B:

• 健康な男性または女性のボランティア、年齢 >= 18 歳
• -女性の場合、閉経後、外科的に不妊化されている、または研究全体で二重の冗長な避妊方法（バリアと経口避妊薬など）を使用する意思がある/可能である必要があります
• -以前にカプセル化された細菌性病原体（髄膜炎菌、インフルエンザ菌、および肺炎連鎖球菌）に対して予防接種を受けたか、予防接種を受ける意思がある
• 理解し、インフォームドコンセントを与えることができる
• -研究者と協力し、研究の要件を遵守し、プロトコル関連の手順の完全なシーケンスを完了することができる

パート C:

• 男性または女性、年齢 >=18 歳
• -女性の場合、閉経後、外科的に不妊化されている、または研究全体で二重の冗長な避妊方法（バリアと経口避妊薬など）を使用する意思がある/可能である必要があります
• -以前にカプセル化された細菌性病原体（髄膜炎菌、インフルエンザ菌、および肺炎連鎖球菌）に対して予防接種を受けたか、予防接種を受ける意思がある
• 理解し、インフォームドコンセントを与えることができる
• -研究者と協力し、研究の要件を遵守し、プロトコル関連の手順の完全なシーケンスを完了することができる

• -次の補体介在性障害のいずれかの病歴：

  • 水疱性類天疱瘡（BP）
  • 寒冷凝集素症（CAD）
  • 温自己免疫性溶血性貧血（ワイハ）
  • 腎移植後の活動性抗体介在性拒絶反応（AMR）（急性または慢性）

• CAD の場合、登録前 3 か月以内の病歴、およびスクリーニング来院時に再度：

  - ヘモグロビンが 11.0 g/dL 未満

• AMR の場合:

  • -腎移植後180日以上で、生検で証明された後期AMR
  • 上皮成長因子受容体 (eGFR) >= 20ml/分/1.73m^2 を備えた機能する腎臓移植片を持っている
  • 同種移植腎生検で後期の活動性 AMR (急性または慢性) の証拠がある:
  • AMR を示す分子シグネチャ (分子 AMR スコア > 0.2)
  • Banff 2013分類の基準によるAMRと一致する形態学的および免疫組織化学的所見
  • 活発な拒絶プロセスと一致する形態学的所見：糸球体炎（gスコア> 0）および/または尿細管周囲毛細血管炎（ptcスコア> 0）の存在
• -免疫グロブリンG（IgG）タイプのドナー特異的抗体（DSA）が血清中に存在する（腎同種移植片生検時）単一抗原ビーズアッセイでMFI> 1000
• -シプロフロキサシンによるルーチンの抗生物質予防を喜んで受けられる

パート E:

• 男性または女性、年齢 >= 18 歳
• スクリーニング時の体重 >=39 kg
• -寒冷凝集素疾患（CAD）の病歴があり、以前にBIVV009臨床試験でBIVV009で治療された、または指定された患者プログラムの使用

• 現在、BIVV009 指定患者プログラムで治療を受けている被験者の場合:

  - 治療反応の証拠

• 以前に BIVV009 臨床試験で治療された被験者、または現在 BIVV009 を受けていない指名された患者プログラムの場合:

  • -スクリーニングまたは訪問1（1日目）での治療効果およびヘモグロビン<= 10.5 g / dLの以前の証拠、または
  • 根底にある悪性腫瘍または温型自己免疫性溶血性貧血の治療の成功: 以下のいずれかとして定義:
  • -明白な血液悪性腫瘍の証拠のない骨髄生検 過去3か月以内
  • -スクリーニング訪問時に<= 1+のIgG直接抗グロブリン検査
  • -スクリーニング訪問または訪問1（1日目）での総ビリルビン>正常上限（ULN）の活動性溶血
• 適切な IV アクセス
• -陰性肝炎パネル（B型肝炎表面抗原およびC型肝炎ウイルス抗体を含む）、陰性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体スクリーニング、およびスクリーニング時の臨床的に重要な感染（肺炎など）がない
• -女性の場合、閉経後、外科的に不妊手術を受けているか、研究中および治験薬の最後の投与後9週間、避妊の非常に効果的な方法を喜んで使用できる必要があります
• 理解し、インフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

パート A/B:

• -臨床的に重要な病歴または進行中の慢性疾患 被験者の安全を脅かすか、この研究への参加から得られたデータの質を損なう
• 前月以内のあらゆる種類の臨床的に関連する感染症
• 身体診察での臨床的に関連する異常所見または臨床的に関連する実験室の異常
• -他の治療用タンパク質に対する注入過敏症、アレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
• -薬物乱用、精神疾患、または被験者が研究手順を完全に順守できる可能性が低いと研究者が判断した理由
• -研究開始前の2週間の薬物使用。研究者の判断で、被験者の福祉または研究結果の完全性に悪影響を与える可能性があります（女性被験者のホルモン避妊を除く）
• -妊娠中の女性（スクリーニング時または研究段階での妊娠検査が陽性）、授乳中、または生殖能力がある場合は、避妊の実践に関して信頼できない可能性があると見なされます
• -他の実験薬との同時治療、または治療開始前の30日以内の治験薬による別の臨床試験への参加
• -パートAの100 mg / kg用量コホートを除くすべての用量コホートのすべての被験者の体重> 98 kg、体重の上限は58 kgです

パート C:

• -アクティブな急性または慢性のウイルス、細菌、真菌、またはマイコバクテリア感染、または前月以内の同じ病歴
• 包含基準に記載されている補体介在性疾患以外の自己免疫疾患
• 既知の悪性腫瘍（局所的に限られた、以前に外科的に除去された皮膚の基底細胞癌、研究中の補体媒介性疾患に因果関係があるリンパ球増殖性疾患などを除く）
• 臨床的に重要な肝胆障害
• -他の治療用タンパク質に対する注入過敏症、アレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
• -薬物乱用、精神疾患、または被験者が研究手順を完全に順守できる可能性が低いと研究者が判断した理由
• -妊娠中の女性（スクリーニング時または研究段階での妊娠検査が陽性）、授乳中、または生殖能力がある場合は、避妊の実践に関して信頼できない可能性があると見なされます
• -他の実験薬との同時治療、または治療開始前の30日以内の治験薬による別の臨床試験への参加
• 体重 >98 kg

• AMR の腎移植患者のみ:

  • -前1か月以内の急性移植片機能障害
  • 1ヶ月以内の拒絶反応
  • 同種移植腎生検におけるT細胞媒介性拒絶反応の形態学的または分子的特徴
  • シプロフロキサシンの禁忌

パート E:

• -スクリーニング訪問の直前の3か月以内の同時または以前の治療（ただし、より遠隔の事前治療が許可されます）リツキシマブ、アザチオプリン、またはその他の免疫抑制療法（コルチコステロイドによる同時治療は、安定した用量の場合は許可されます<= 10mg /日プレドニゾン過去 3 か月間）
• -リツキシマブ併用療法または他の細胞毒性療法（例：フルダラビン、ベンダムスチン、シクロホスファミド、イブルチニブまたは他の細胞毒性薬）によるスクリーニング訪問の直前の6か月以内の同時または以前の治療

• 現在BIVV009を受けていないBIVV009臨床試験で以前に治療された被験者の場合：

  • 正常の下限を下回るフェリチン。 -患者が過去4週間安定した用量を摂取していた場合、鉄補給との同時治療が許可されます
  • エリスロポエチン欠乏症。 -エリスロポエチンによる同時治療は、患者が過去6週間安定した用量を使用している場合に許可されます
  • 全身性エリテマトーデス（SLE）の臨床診断;またはスクリーニング時の抗核抗体による他の自己免疫疾患
• -臨床的に重要な病歴または進行中の病気 最後のBIVV009治療以降に新規または進行し、患者の安全を脅かすか、この研究への参加から得られたデータの質を損なう（治験責任医師[または被指名者]によって決定される）上映中。
• 同時血漿交換療法
• -妊娠中の女性（スクリーニング時または研究段階での妊娠検査が陽性）、授乳中、または生殖能力がある場合は、避妊の実践に関して信頼できない可能性があると見なされます
• -他の実験薬との同時治療、または治験薬による別の臨床試験への参加 治療開始前の30日以内または研究全体中
• -注入過敏症、またはBIVV009に対するアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴。