- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02502903
Sicurezza, tollerabilità e attività di BIVV009 in volontari sani e pazienti con disturbi mediati dal complemento (BIVV009-01)
Sicurezza, tollerabilità e attività di BIVV009 in volontari sani e pazienti con disturbi mediati dal complemento. Uno studio di fase 1 a dose crescente singola/multipla.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Parte A/B:
- volontari maschi o femmine sani, età >= 18 anni
- se di sesso femminile, deve essere in post-menopausa, sterilizzato chirurgicamente o disposto/in grado di utilizzare metodi contraccettivi doppi e ridondanti (ad esempio, barriera più contraccettivi orali) durante lo studio
- precedentemente vaccinati contro batteri patogeni incapsulati (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae e Streptococcus pneumoniae) o disposti a sottoporsi a vaccinazione
- in grado di comprendere e di dare il consenso informato
- in grado di cooperare con lo sperimentatore, di soddisfare i requisiti dello studio e di completare l'intera sequenza delle procedure relative al protocollo
Parte C:
- maschio o femmina, età >=18 anni
- se di sesso femminile, deve essere in post-menopausa, sterilizzato chirurgicamente o disposto/in grado di utilizzare metodi contraccettivi doppi e ridondanti (ad esempio, barriera più contraccettivi orali) durante lo studio
- precedentemente vaccinati contro batteri patogeni incapsulati (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae e Streptococcus pneumoniae) o disposti a sottoporsi a vaccinazione
- in grado di comprendere e di dare il consenso informato
- in grado di cooperare con lo sperimentatore, di soddisfare i requisiti dello studio e di completare l'intera sequenza delle procedure relative al protocollo
Storia di uno dei seguenti disturbi mediati dal complemento:
- pemfigoide bolloso (BP)
- malattia da agglutinine fredde (CAD)
- anemia emolitica autoimmune calda (WAIHA)
- rigetto attivo mediato da anticorpi (AMR) (acuto o cronico) dopo trapianto di rene
Se CAD, per anamnesi nei 3 mesi precedenti l'arruolamento, e di nuovo alla visita di screening:
- Ha un'emoglobina < 11,0 g/dL
Se AMR:
- è >= 180 giorni dopo il trapianto di rene con AMR tardivo comprovato da biopsia
- ha un innesto renale funzionante con recettore del fattore di crescita epidermico (eGFR) >= 20 ml/min/1,73 m^2
- ha evidenza di AMR attivo tardivo (acuto o cronico) presente alla biopsia del trapianto renale:
- firma molecolare che indica AMR (punteggio AMR molecolare > 0,2)
- reperti morfologici e immunoistochimici coerenti con AMR secondo i criteri della classificazione Banff 2013
- reperti morfologici coerenti con un processo di rigetto attivo: presenza di glomerulite (g score > 0) e/o capillarite peritubulare (ptc score > 0)
- ha un anticorpo specifico del donatore (DSA) di tipo immunoglobulina G (IgG) presente nel siero (al momento della biopsia dell'allotrapianto renale) con MFI > 1000 nei test con microsfera di antigene singolo
- è disposto e in grado di sottoporsi alla profilassi antibiotica di routine con ciprofloxacina
Parte E:
- maschio o femmina, età >= 18 anni
- Peso corporeo >=39 kg allo screening
- storia di malattia da agglutinine fredde (CAD) e precedentemente trattati con BIVV009 in uno studio clinico BIVV009 o utilizzo di un programma per pazienti nominati
Per i soggetti attualmente in cura in un programma paziente denominato BIVV009:
- Evidenza della risposta al trattamento
Per i soggetti precedentemente trattati in uno studio clinico BIVV009 o in un programma per pazienti designati che attualmente non ricevono BIVV009:
- Precedenti evidenze di efficacia del trattamento ed emoglobina <=10,5 g/dL allo screening o alla visita 1 (giorno 1) o
- Trattamento efficace del tumore maligno sottostante o dell'anemia emolitica autoimmune calda definita come:
- Biopsia del midollo osseo senza evidenza di malignità ematologica evidente nei 3 mesi precedenti
- Test dell'antiglobulina diretta IgG con <=1+ alla visita di screening
- emolisi attiva, con bilirubina totale > limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening o alla visita 1 (giorno 1)
- adeguato accesso IV
- pannello negativo per l'epatite (inclusi l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo del virus dell'epatite C), screening negativo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e nessuna ulteriore infezione clinicamente significativa (ad es. polmonite) allo screening
- se femmina, deve essere in post-menopausa, sterilizzata chirurgicamente o disponibile e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci durante lo studio e per 9 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
- in grado di comprendere e di dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
Parte A/B:
- anamnesi clinicamente significativa o malattia cronica in corso che metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o comprometterebbe la qualità dei dati derivati dalla sua partecipazione a questo studio
- infezione clinicamente rilevante di qualsiasi tipo entro il mese precedente
- risultati anomali clinicamente rilevanti all'esame obiettivo o anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti
- anamnesi di ipersensibilità all'infusione, reazioni allergiche o anafilattiche ad altre proteine terapeutiche
- abuso di sostanze, malattia mentale o qualsiasi motivo che renda improbabile, a giudizio dello Sperimentatore, che il soggetto sia in grado di rispettare pienamente le procedure dello studio
- uso di farmaci durante 2 settimane prima dell'inizio dello studio, che a giudizio dello sperimentatore può influire negativamente sul benessere del soggetto o sull'integrità dei risultati dello studio (esclusa la contraccezione ormonale in soggetti di sesso femminile)
- donne in gravidanza (test di gravidanza positivo allo screening o durante la fase di studio), in allattamento o, se con potenziale riproduttivo, sono considerate potenzialmente inaffidabili rispetto alla pratica contraccettiva
- trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
- peso corporeo > 98 kg per tutti i soggetti in tutte le coorti di dose diverse dalla coorte di dose da 100 mg/kg della Parte A, per la quale il limite superiore del peso corporeo è 58 kg
Parte C:
- infezione virale, batterica, fungina o micobatterica attiva acuta o cronica o anamnesi della stessa nel mese precedente
- malattia autoimmune diversa dalle malattie mediate dal complemento elencate nei criteri di inclusione
- malignità nota (diversa dal carcinoma basocellulare della pelle localmente limitato, precedentemente rimosso chirurgicamente, disturbi linfoproliferativi causalmente correlati alle malattie mediate dal complemento oggetto di studio, ecc.)
- disturbo epatobiliare clinicamente significativo
- anamnesi di ipersensibilità all'infusione, reazioni allergiche o anafilattiche ad altre proteine terapeutiche
- abuso di sostanze, malattia mentale o qualsiasi motivo che renda improbabile, a giudizio dello Sperimentatore, che il soggetto sia in grado di rispettare pienamente le procedure dello studio
- donne in gravidanza (test di gravidanza positivo allo screening o durante la fase di studio), in allattamento o, se con potenziale riproduttivo, sono considerate potenzialmente inaffidabili rispetto alla pratica contraccettiva
- trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
- peso corporeo >98 kg
Esclusivamente per i pazienti sottoposti a trapianto di rene con AMR:
- disfunzione acuta del trapianto entro 1 mese precedente
- trattamento di rigetto entro 1 mese precedente
- caratteristiche morfologiche o molecolari del rigetto mediato da cellule T sulla biopsia del trapianto renale
- controindicazione alla ciprofloxacina
Parte E:
- trattamento concomitante o precedente nei 3 mesi immediatamente precedenti la visita di screening (sebbene sia consentito un trattamento precedente più remoto) con rituximab, azatioprina o altra terapia immunosoppressiva (il trattamento concomitante con corticosteroidi è consentito se in dose stabile <= 10 mg/die di prednisone per i 3 mesi precedenti)
- trattamento concomitante o precedente nei 6 mesi immediatamente precedenti la visita di screening con terapia di combinazione con rituximab o altra terapia citotossica (ad es. fludarabina, bendamustina, ciclofosfamide, ibrutinib o qualsiasi altro farmaco citotossico)
Per i soggetti precedentemente trattati in uno studio clinico BIVV009 che attualmente non ricevono BIVV009:
- Ferritina al di sotto del limite inferiore della norma. Il trattamento concomitante con supplementazione di ferro è consentito se il paziente ha assunto una dose stabile nelle 4 settimane precedenti
- Deficit di eritropoietina. Il trattamento concomitante con eritropoietina è consentito se il paziente ha assunto una dose stabile nelle 6 settimane precedenti
- Diagnosi clinica del lupus eritematoso sistemico (LES); o altre malattie autoimmuni con anticorpi antinucleari allo Screening
- Anamnesi clinicamente significativa o malattia in corso che è nuova o progredita dall'ultima terapia BIVV009 che metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o comprometterebbe la qualità dei dati derivati dalla sua partecipazione a questo studio (come determinato dallo sperimentatore [o designato] alla proiezione.
- concomitante terapia di plasmaferesi
- donne in gravidanza (test di gravidanza positivo allo screening o durante la fase di studio), in allattamento o, se con potenziale riproduttivo, sono considerate potenzialmente inaffidabili rispetto alla pratica contraccettiva
- trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento o durante l'intero studio
- storia di ipersensibilità all'infusione o reazioni allergiche o anafilattiche a BIVV009.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Parte A
Singola dose ascendente (SAD) in NHV, 7 coorti, BIVV009 per infusione endovenosa (0,3,1, 3, 10, 30, 60 o 100 mg/kg) o placebo.
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Parte B
Dose multipla ascendente (MAD) in NHV, 2 coorti, 4 dosi settimanali IV di BIVV009 (30 o 60 mg/kg) o placebo.
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Altri nomi:
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Sperimentale: Parte C
Dose multipla (MD) in una singola coorte di pazienti con vari disturbi mediati dal complemento.
Tutti i pazienti nella Parte C riceveranno una singola dose di prova IV di BIVV009 di 10 mg/kg seguita da 4 dosi settimanali di 60 mg/kg.
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Sperimentale: Parte E
Dose multipla (MD) in una singola coorte di pazienti con malattia da agglutinine fredde precedentemente trattata con BIVV009.
Tutti i pazienti nella Parte E riceveranno una singola dose di prova IV alla settimana 0, alla settimana 1 e successivamente ogni 2 settimane fino all'EOT.
I pazienti che pesano meno di 75 kg riceveranno dosi fisse di 6,5 grammi di BIVV009; i pazienti che pesano 75 kg o più riceveranno dosi fisse di 7,5 grammi di BIVV009.
La dose verrà aumentata da 6,5 g a 7,5 g se il peso attuale dei pazienti è >= 75 kg e vi è evidenza di rottura ematologica OPPURE il peso attuale dei pazienti è >= 75 kg e vi è stato un aumento di almeno il 10% rispetto ai pazienti ultimo peso registrato.
La dose sarà ridotta da 7,5 ga 6,5 g per i pazienti il cui peso precedente era >= 75 kg e il cui peso attuale è diminuito a < 75 kg.
La riduzione della dose richiederà l'approvazione dello Sponsor.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo degli eventi avversi correlati al farmaco di BIVV009
Lasso di tempo: 6 settimane
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Eventi avversi gravi e non gravi probabilmente o possibilmente attribuibili a BIVV009
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo farmacocinetico di BIVV009
Lasso di tempo: 6 settimane
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Tmax, Cmax, Area sotto la curva (AUC) e T1/2
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6 settimane
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Attività del sistema del complemento della via classica
Lasso di tempo: 6 settimane
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inibizione da parte di BIVV009 della via classica del sistema del complemento misurata con il test WIESLAB®
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6 settimane
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Biomarcatori correlati al sistema del complemento
Lasso di tempo: 6 settimane
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per esempio. CH50
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6 settimane
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Biomarcatori correlati al sistema di coagulazione
Lasso di tempo: 6 settimane
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per esempio. Fibrina D-dimero
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6 settimane
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Biomarcatori correlati alla malattia
Lasso di tempo: 6 settimane
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per esempio. Aptoglobina
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jager U, D'Sa S, Schorgenhofer C, Bartko J, Derhaschnig U, Sillaber C, Jilma-Stohlawetz P, Fillitz M, Schenk T, Patou G, Panicker S, Parry GC, Gilbert JC, Jilma B. Inhibition of complement C1s improves severe hemolytic anemia in cold agglutinin disease: a first-in-human trial. Blood. 2019 Feb 28;133(9):893-901. doi: 10.1182/blood-2018-06-856930. Epub 2018 Dec 17.
- Eskandary F, Jilma B, Muhlbacher J, Wahrmann M, Regele H, Kozakowski N, Firbas C, Panicker S, Parry GC, Gilbert JC, Halloran PF, Bohmig GA. Anti-C1s monoclonal antibody BIVV009 in late antibody-mediated kidney allograft rejection-results from a first-in-patient phase 1 trial. Am J Transplant. 2018 Apr;18(4):916-926. doi: 10.1111/ajt.14528. Epub 2017 Oct 31.
- Muhlbacher J, Jilma B, Wahrmann M, Bartko J, Eskandary F, Schorgenhofer C, Schwameis M, Parry GC, Gilbert JC, Panicker S, Bohmig GA. Blockade of HLA Antibody-Triggered Classical Complement Activation in Sera From Subjects Dosed With the Anti-C1s Monoclonal Antibody TNT009-Results from a Randomized First-in-Human Phase 1 Trial. Transplantation. 2017 Oct;101(10):2410-2418. doi: 10.1097/TP.0000000000001804.
- Derhaschnig U, Gilbert J, Jager U, Bohmig G, Stingl G, Jilma B. Combined integrated protocol/basket trial design for a first-in-human trial. Orphanet J Rare Dis. 2016 Oct 4;11(1):134. doi: 10.1186/s13023-016-0494-z.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Malattie ematologiche
- Insufficienza renale
- Anemia
- Insufficienza renale cronica
- Malattie della pelle, vescicolobollose
- Insufficienza renale cronica
- Pemfigoide, bolloso
- Anemia, emolitico
- Anemia, emolitica, autoimmune
Altri numeri di identificazione dello studio
- LTS16214
- BIVV009-01 (Altro identificatore: Bioverativ Therapeutics Inc.)
- 2014-003881-26 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
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