Et fase 1-studie af Fisogatinib (BLU-554) hos patienter med hepatocellulært karcinom
10. april 2024 opdateret af: Blueprint Medicines Corporation
Et fase 1-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af BLU-554 hos patienter med hepatocellulært karcinom
Dette er et fase 1, åbent, first-in-human (FIH) studie designet til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig antineoplastisk aktivitet af fisogatinib (tidligere kendt som BLU-554) ) administreret oralt til patienter med FGF19 IHC+ hepatocellulært karcinom (HCC).
Undersøgelsen består af 3 dele, en dosis-eskaleringsdel (del 1), en udvidelsesdel (del 2), der udforsker et doseringsskema én gang dagligt (qd) ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D), og en del 3-udvidelse af qd doseringsskema ved RP2D hos TKI-naive patienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
146
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bebington, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
- University of Liverpool - Clatterbridge Cancer Centre
-
London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RY
- Guy's Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
- University College London
-
-
-
-
California
-
Rialto, California, Forenede Stater, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02144
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrig, 92110
- Hospital Beaujon
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 21033
- IRCCS Foundation - National Institute of Tumors
-
-
-
-
Gongshu District
-
Hangzhou, Gongshu District, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510445
- Nanfang Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital, Radioactive Interventional Department
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
- The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226361
- Nantong Tumor Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130012
- Jilin cancer hospital
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- Jilin University the First Affiliated Hospital
-
-
Shanghai City
-
Xuhui, Shanghai City, Kina, 200032
- Fudan University Zhongshan Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
West Lake District
-
Tianjin, West Lake District, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, Hepatobiliary Oncology Department
-
-
Xuhui District
-
Shanghai, Xuhui District, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
- National Cancer Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Bern
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University of Frankfurt
-
-
Rhineland-Palatine
-
Mainz, Rhineland-Palatine, Tyskland, 55131
- Johannes Gutenberg University Mainz - University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af HCC ved histologisk undersøgelse eller ved ikke-invasive kriterier i henhold til European Association for the Study of the Liver (EASL) eller American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) retningslinjer (del 1, 2 og 3).
- For del 1 og 2 har patienten ikke-operabel sygdom og er tidligere blevet behandlet med sorafenib, har afslået behandling med sorafenib eller har ikke adgang til sorafenib.
- For del 3 har patienten ikke modtaget forudgående behandling med en TKI.
- Child-Pugh klasse A uden klinisk synlig ascites
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
- For del 1, villig til at levere arkiveret tumorvæv (hvis tilgængeligt) og villig til at gennemgå tumorbiopsi før og efter behandling (hvis den behandlende investigator vurderer det som sikkert og medicinsk muligt)
- For del 2 og 3 skal alle patienter have et FGF19 IHC-resultat tilgængeligt. Kun FGF19 IHC+ HCC-patienter vil være berettiget til del 3.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Metastaser i centralnervesystemet
- Blodpladetal <75.000/ml
- Absolut neutrofiltal <1000/ml
- Hæmoglobin <8 g/dL
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >5x den øvre grænse for normal (ULN)
- Total bilirubin >2,5 mg/dL
- International normaliseret ratio (INR) >2,3 eller protrombintid (PT) >6 sekunder over kontrol
- Estimeret (Cockroft-Gault formel) eller målt kreatininclearance <40 ml/min.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fisogatinib (BLU-554)
Fisogatinib (BLU-554) kapsler til oral administration.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) på qd og bud tidsplaner
Tidsramme: Under cyklus 1 (28 dage) af behandlingen og vil blive bestemt ca. 24 måneder efter start af undersøgelsen eller tidligere
|
Under cyklus 1 (28 dage) af behandlingen og vil blive bestemt ca. 24 måneder efter start af undersøgelsen eller tidligere
|
|
Anbefalet fase 2 dosis af fisogatinib (BLU-554) på qd og bud tidsplaner
Tidsramme: Ved afslutningen af hver behandlingscyklus (28 dage) og vil blive bestemt af ca. 24 måneder efter start af undersøgelsen eller tidligere
|
Ved afslutningen af hver behandlingscyklus (28 dage) og vil blive bestemt af ca. 24 måneder efter start af undersøgelsen eller tidligere
|
|
Antal patienter med bivirkninger, alvorlige bivirkninger og ændringer i fysiske fund, vitale tegn, kliniske laboratorieresultater og EKG-fund
Tidsramme: Hver cyklus (28 dage) i ca. 24 måneder eller tidligere, hvis patienten afslutter undersøgelsen
|
Hver cyklus (28 dage) i ca. 24 måneder eller tidligere, hvis patienten afslutter undersøgelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakoncentration af fisogatinib (BLU-554) på qd og bid tidsplaner
Tidsramme: Hver cyklus (28 dage) op til cyklus 4 og ved behandlingens afslutning (ca. 24 måneder eller tidligere, hvis patienten afslutter undersøgelsen)
|
Blodprøver kan tages ved præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15, præ-dosis af cyklus 2 til 4, dag 1 og end of treatment (EOT)
|
Hver cyklus (28 dage) op til cyklus 4 og ved behandlingens afslutning (ca. 24 måneder eller tidligere, hvis patienten afslutter undersøgelsen)
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration af fisogatinib (BLU-554) på qd og bid tidsplaner
Tidsramme: Hver cyklus (28 dage) op til cyklus 4 og ved behandlingens afslutning (ca. 24 måneder eller tidligere, hvis patienten afslutter undersøgelsen)
|
Blodprøver kan tages ved præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15, præ-dosis af cyklus 2 til 4, dag 1 og EOT
|
Hver cyklus (28 dage) op til cyklus 4 og ved behandlingens afslutning (ca. 24 måneder eller tidligere, hvis patienten afslutter undersøgelsen)
|
|
Fibroblast vækstfaktor 19 (FGF19) status i tumorvæv
Tidsramme: Cyklus 2 (dag 56)
|
Cyklus 2 (dag 56)
|
|
|
Niveauer af FGF19 i blod- og tumorprøver
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 28)
|
Cyklus 1 (dag 28)
|
|
|
Foreløbige tegn på antineoplastisk aktivitet af fisogatinib (BLU-554).
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver cyklus med ulige numre, der starter med cyklus 3, afslutning på behandlingen (ca. 24 måneder eller tidligere, hvis patienten afslutter undersøgelsen) og hver tredje måned efter EOT
|
Screening, dag 1 i hver cyklus med ulige numre, der starter med cyklus 3, afslutning på behandlingen (ca. 24 måneder eller tidligere, hvis patienten afslutter undersøgelsen) og hver tredje måned efter EOT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. juli 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juni 2021
Studieafslutning (Faktiske)
28. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. juli 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. juli 2015
Først opslået (Anslået)
27. juli 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. april 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BLU-554-1101
- 2015-001662-26 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .