Um estudo de fase 1 de fisogatinibe (BLU-554) em pacientes com carcinoma hepatocelular
10 de abril de 2024 atualizado por: Blueprint Medicines Corporation
Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar do BLU-554 em pacientes com carcinoma hepatocelular
Este é um estudo de fase 1, aberto, primeiro em humanos (FIH) projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade antineoplásica preliminar do fisogatinibe (anteriormente conhecido como BLU-554 ) administrado por via oral em pacientes com FGF19 IHC+ carcinoma hepatocelular (CHC).
O estudo consiste em 3 partes, uma parte de escalonamento de dose (Parte 1), uma parte de expansão (Parte 2) explorando um esquema de dosagem uma vez ao dia (qd) na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) e uma Parte 3 expansão do esquema de dosagem qd no RP2D em pacientes virgens de TKI.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
146
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- University of Frankfurt
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Rhineland-Palatine
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Mainz, Rhineland-Palatine, Alemanha, 55131
- Johannes Gutenberg University Mainz - University Medical Center
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Gongshu District
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Hangzhou, Gongshu District, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510445
- Nanfang Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital, Radioactive Interventional Department
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210002
- The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
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Nantong, Jiangsu, China, 226361
- Nantong Tumor Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130012
- Jilin cancer hospital
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Changchun, Jilin, China, 130021
- Jilin University the First Affiliated Hospital
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Shanghai City
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Xuhui, Shanghai City, China, 200032
- Fudan University Zhongshan Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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West Lake District
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Tianjin, West Lake District, China, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, Hepatobiliary Oncology Department
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Xuhui District
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Shanghai, Xuhui District, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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Singapore, Cingapura, 169610
- National Cancer Centre
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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California
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Rialto, California, Estados Unidos, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02144
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Clichy, França, 92110
- Hospital Beaujon
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Milan, Itália, 21033
- IRCCS Foundation - National Institute of Tumors
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Bebington, Reino Unido, CH63 4JY
- University of Liverpool - Clatterbridge Cancer Centre
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido, SE1 9RY
- Guy's Hospital
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London, Reino Unido, W1T 7HA
- University College London
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 10408
- National Cancer Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital Bern
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Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico confirmado de CHC por exame histológico ou por critérios não invasivos de acordo com as diretrizes da European Association for the Study of the Liver (EASL) ou da American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) (Parte 1, 2 e 3).
- Para as Partes 1 e 2, o paciente tem doença irressecável e foi previamente tratado com sorafenibe, recusou o tratamento com sorafenibe ou não tem acesso ao sorafenibe.
- Para a Parte 3, o paciente não recebeu tratamento anterior com um TKI.
- Child-Pugh classe A sem ascite clinicamente aparente
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Para a Parte 1, disposto a fornecer tecido tumoral arquivado (se disponível) e disposto a se submeter à biópsia do tumor antes e durante o tratamento (se considerado seguro e clinicamente viável pelo investigador responsável pelo tratamento)
- Para as Partes 2 e 3, todos os pacientes devem ter um resultado FGF19 IHC disponível. Somente pacientes FGF19 IHC+ HCC serão elegíveis para a Parte 3.
Principais Critérios de Exclusão:
- Metástases do sistema nervoso central
- Contagem de plaquetas <75.000/mL
- Contagem absoluta de neutrófilos <1000/mL
- Hemoglobina <8 g/dL
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5x o limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total >2,5 mg/dL
- Razão normalizada internacional (INR) >2,3 ou tempo de protrombina (PT) >6 segundos acima do controle
- Depuração de creatinina estimada (fórmula de Cockroft-Gault) ou medida <40 mL/min
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fisogatinibe (BLU-554)
Fisogatinib (BLU-554) cápsulas para administração oral.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) nos horários qd e bid
Prazo: Durante o ciclo 1 (28 dias) de tratamento e será determinado aproximadamente 24 meses após o início do estudo ou antes
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Durante o ciclo 1 (28 dias) de tratamento e será determinado aproximadamente 24 meses após o início do estudo ou antes
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Dose recomendada de fase 2 de fisogatinibe (BLU-554) em cronogramas qd e bid
Prazo: No final de cada ciclo (28 dias) de tratamento e será determinado aproximadamente 24 meses após o início do estudo ou antes
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No final de cada ciclo (28 dias) de tratamento e será determinado aproximadamente 24 meses após o início do estudo ou antes
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Número de pacientes com eventos adversos, eventos adversos graves e alterações nos achados físicos, sinais vitais, resultados de laboratório clínico e achados de ECG
Prazo: Cada ciclo (28 dias) por aproximadamente 24 meses ou antes, se o paciente terminar o estudo
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Cada ciclo (28 dias) por aproximadamente 24 meses ou antes, se o paciente terminar o estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima de fisogatinibe (BLU-554) nos horários qd e bid
Prazo: Cada ciclo (28 dias) até o ciclo 4 e no final do tratamento (aproximadamente 24 meses ou antes se o paciente terminar o estudo)
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Amostras de sangue podem ser coletadas antes da dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15, Pré-dose do Ciclo 2 a 4, Dia 1 e fim do tratamento (EOT)
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Cada ciclo (28 dias) até o ciclo 4 e no final do tratamento (aproximadamente 24 meses ou antes se o paciente terminar o estudo)
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Tempo até a concentração plasmática máxima de fisogatinibe (BLU-554) nos cronogramas qd e bid
Prazo: Cada ciclo (28 dias) até o ciclo 4 e no final do tratamento (aproximadamente 24 meses ou antes se o paciente terminar o estudo)
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Amostras de sangue podem ser coletadas antes da dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 15, Pré-dose do Ciclo 2 a 4, Dia 1 e EOT
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Cada ciclo (28 dias) até o ciclo 4 e no final do tratamento (aproximadamente 24 meses ou antes se o paciente terminar o estudo)
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Status do fator de crescimento de fibroblastos 19 (FGF19) no tecido tumoral
Prazo: Ciclo 2 (dia 56)
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Ciclo 2 (dia 56)
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Níveis de FGF19 em amostras de sangue e tumor
Prazo: Ciclo 1 (dia 28)
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Ciclo 1 (dia 28)
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Evidência preliminar da atividade antineoplásica do fisogatinibe (BLU-554)
Prazo: Triagem, Dia 1 de cada ciclo de número ímpar começando com o Ciclo 3, Fim do tratamento (aproximadamente 24 meses ou antes se o paciente terminar o estudo) e a cada três meses após EOT
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Triagem, Dia 1 de cada ciclo de número ímpar começando com o Ciclo 3, Fim do tratamento (aproximadamente 24 meses ou antes se o paciente terminar o estudo) e a cada três meses após EOT
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimado)
27 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BLU-554-1101
- 2015-001662-26 (Número EudraCT)
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