Une étude de phase 1 sur le fisogatinib (BLU-554) chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire
10 avril 2024 mis à jour par: Blueprint Medicines Corporation
Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du BLU-554 chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire
Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, première chez l'homme (FIH) conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antinéoplasique préliminaire du fisogatinib (anciennement connu sous le nom de BLU-554 ) administré par voie orale chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) FGF19 IHC+.
L'étude se compose de 3 parties, une partie d'escalade de dose (Partie 1), une partie d'expansion (Partie 2) explorant un schéma posologique une fois par jour (qd) à la dose de phase 2 recommandée (RP2D) et une partie 3 expansion du schéma posologique qd au RP2D chez les patients naïfs d'ITK.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
146
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- University of Frankfurt
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Rhineland-Palatine
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Mainz, Rhineland-Palatine, Allemagne, 55131
- Johannes Gutenberg University Mainz - University Medical Center
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Gongshu District
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Hangzhou, Gongshu District, Chine, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510445
- Nanfang Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450008
- Henan Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine, 410013
- Hunan Cancer Hospital, Radioactive Interventional Department
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210002
- The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
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Nantong, Jiangsu, Chine, 226361
- Nantong Tumor Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, Chine, 130012
- Jilin cancer hospital
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Changchun, Jilin, Chine, 130021
- Jilin University the First Affiliated Hospital
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Shanghai City
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Xuhui, Shanghai City, Chine, 200032
- Fudan University Zhongshan Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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West Lake District
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Tianjin, West Lake District, Chine, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, Hepatobiliary Oncology Department
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Xuhui District
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Shanghai, Xuhui District, Chine, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
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Gyeonggi-do, Corée, République de, 10408
- National Cancer Center
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, Espagne, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Clichy, France, 92110
- Hospital Beaujon
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Milan, Italie, 21033
- IRCCS Foundation - National Institute of Tumors
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Bebington, Royaume-Uni, CH63 4JY
- University of Liverpool - Clatterbridge Cancer Centre
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Royaume-Uni, SE1 9RY
- Guy's Hospital
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London, Royaume-Uni, W1T 7HA
- University College London
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Singapore, Singapour, 169610
- National Cancer Centre
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Bern, Suisse, 3010
- Inselspital Bern
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Tainan, Taïwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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California
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Rialto, California, États-Unis, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02144
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic confirmé de CHC par examen histologique ou par des critères non invasifs selon les directives de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) ou de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) (parties 1, 2 et 3).
- Pour les parties 1 et 2, le patient a une maladie non résécable et a déjà été traité par le sorafénib, a refusé le traitement par le sorafénib ou n'a pas accès au sorafénib.
- Pour la partie 3, le patient n'a pas reçu de traitement préalable avec un TKI.
- Classe A de Child-Pugh sans ascite cliniquement apparente
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Pour la partie 1, disposé à fournir des tissus tumoraux archivés (si disponible) et disposé à subir une biopsie tumorale avant et pendant le traitement (si cela est considéré comme sûr et médicalement faisable par l'investigateur traitant)
- Pour les parties 2 et 3, tous les patients doivent disposer d'un résultat IHC FGF19. Seuls les patients FGF19 IHC+ HCC seront éligibles pour la partie 3.
Critères d'exclusion clés :
- Métastases du système nerveux central
- Numération plaquettaire <75 000/mL
- Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mL
- Hémoglobine <8 g/dL
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale > 2,5 mg/dL
- Rapport international normalisé (INR) > 2,3 ou temps de prothrombine (PT) > 6 secondes au-dessus du contrôle
- Clairance de la créatinine estimée (formule Cockroft-Gault) ou mesurée < 40 mL/min
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fisogatinib (BLU-554)
Capsules de fisogatinib (BLU-554) pour administration orale.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) sur les schémas qd et bid
Délai: Pendant le cycle 1 (28 jours) de traitement et sera déterminé environ 24 mois après le début de l'étude ou plus tôt
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Pendant le cycle 1 (28 jours) de traitement et sera déterminé environ 24 mois après le début de l'étude ou plus tôt
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Dose recommandée de phase 2 de fisogatinib (BLU-554) sur les schémas qd et bid
Délai: À la fin de chaque cycle (28 jours) de traitement et sera déterminé environ 24 mois après le début de l'étude ou plus tôt
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À la fin de chaque cycle (28 jours) de traitement et sera déterminé environ 24 mois après le début de l'étude ou plus tôt
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Nombre de patients présentant des événements indésirables, des événements indésirables graves et des modifications des résultats physiques, des signes vitaux, des résultats de laboratoire clinique et des résultats de l'ECG
Délai: Chaque cycle (28 jours) pendant environ 24 mois ou plus tôt si le patient quitte l'étude
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Chaque cycle (28 jours) pendant environ 24 mois ou plus tôt si le patient quitte l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale de fisogatinib (BLU-554) aux schémas qd et bid
Délai: Chaque cycle (28 jours) jusqu'au cycle 4 et à la fin du traitement (environ 24 mois ou plus tôt si le patient quitte l'étude)
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Des échantillons de sang peuvent être prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et du cycle 1 jour 15, pré-dose des cycles 2 à 4, jours 1 et fin de traitement (EOT)
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Chaque cycle (28 jours) jusqu'au cycle 4 et à la fin du traitement (environ 24 mois ou plus tôt si le patient quitte l'étude)
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Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale de fisogatinib (BLU-554) selon les schémas qd et bid
Délai: Chaque cycle (28 jours) jusqu'au cycle 4 et à la fin du traitement (environ 24 mois ou plus tôt si le patient quitte l'étude)
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Des échantillons de sang peuvent être prélevés avant la dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et du cycle 1 jour 15, pré-dose des cycles 2 à 4, jours 1 et EOT
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Chaque cycle (28 jours) jusqu'au cycle 4 et à la fin du traitement (environ 24 mois ou plus tôt si le patient quitte l'étude)
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Statut du facteur de croissance des fibroblastes 19 (FGF19) dans le tissu tumoral
Délai: Cycle 2 (Jour 56)
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Cycle 2 (Jour 56)
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Niveaux de FGF19 dans les échantillons sanguins et tumoraux
Délai: Cycle 1 (Jour 28)
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Cycle 1 (Jour 28)
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Preuve préliminaire de l'activité antinéoplasique du fisogatinib (BLU-554)
Délai: Dépistage, jour 1 de chaque cycle impair commençant par le cycle 3, fin du traitement (à environ 24 mois ou plus tôt si le patient quitte l'étude) et tous les trois mois après l'EOT
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Dépistage, jour 1 de chaque cycle impair commençant par le cycle 3, fin du traitement (à environ 24 mois ou plus tôt si le patient quitte l'étude) et tous les trois mois après l'EOT
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 juillet 2015
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2015
Première publication (Estimé)
27 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BLU-554-1101
- 2015-001662-26 (Numéro EudraCT)
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