En fase 1-studie av Fisogatinib (BLU-554) hos pasienter med hepatocellulært karsinom
10. april 2024 oppdatert av: Blueprint Medicines Corporation
En fase 1-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effektivitet av BLU-554 hos pasienter med hepatocellulært karsinom
Dette er en fase 1, åpen, først-i-menneske (FIH)-studie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og den foreløpige antineoplastiske aktiviteten til fisogatinib (tidligere kjent som BLU-554) ) administrert oralt til pasienter med FGF19 IHC+ hepatocellulært karsinom (HCC).
Studien består av 3 deler, en doseeskaleringsdel (del 1), en utvidelsesdel (del 2) som utforsker en doseringsplan én gang daglig (qd) ved anbefalt fase 2-dose (RP2D), og en del 3-utvidelse av qd doseringsplan ved RP2D hos TKI-naive pasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
146
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Rialto, California, Forente stater, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Ochsner Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02144
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Hospital Beaujon
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 21033
- IRCCS Foundation - National Institute of Tumors
-
-
-
-
Gongshu District
-
Hangzhou, Gongshu District, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510445
- Nanfang Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital, Radioactive Interventional Department
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
- The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226361
- Nantong Tumor Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130012
- Jilin cancer hospital
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- Jilin University the First Affiliated Hospital
-
-
Shanghai City
-
Xuhui, Shanghai City, Kina, 200032
- Fudan University Zhongshan Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
West Lake District
-
Tianjin, West Lake District, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, Hepatobiliary Oncology Department
-
-
Xuhui District
-
Shanghai, Xuhui District, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
- National Cancer Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Bebington, Storbritannia, CH63 4JY
- University of Liverpool - Clatterbridge Cancer Centre
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Storbritannia, SE1 9RY
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannia, W1T 7HA
- University College London
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital Bern
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- University of Frankfurt
-
-
Rhineland-Palatine
-
Mainz, Rhineland-Palatine, Tyskland, 55131
- Johannes Gutenberg University Mainz - University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Bekreftet diagnose av HCC ved histologisk undersøkelse eller ved ikke-invasive kriterier i henhold til European Association for the Study of the Liver (EASL) eller American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) retningslinjer (del 1, 2 og 3).
- For del 1 og 2 har pasienten ikke-opererbar sykdom og er tidligere behandlet med sorafenib, har avslått behandling med sorafenib, eller har ikke tilgang til sorafenib.
- For del 3 har ikke pasienten tidligere fått behandling med TKI.
- Child-Pugh klasse A uten klinisk tilsynelatende ascites
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
- For del 1, villig til å gi arkivert tumorvev (hvis tilgjengelig) og villig til å gjennomgå tumorbiopsi før og under behandling (hvis behandlende etterforsker anser som trygt og medisinsk mulig)
- For del 2 og 3 må alle pasienter ha et FGF19 IHC-resultat tilgjengelig. Bare FGF19 IHC+ HCC-pasienter vil være kvalifisert for del 3.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Metastaser i sentralnervesystemet
- Blodplateantall <75 000/ml
- Absolutt nøytrofiltall <1000/ml
- Hemoglobin <8 g/dL
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Total bilirubin >2,5 mg/dL
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) >2,3 eller protrombintid (PT) >6 sekunder over kontroll
- Estimert (Cockroft-Gault-formel) eller målt kreatininclearance <40 ml/min.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fisogatinib (BLU-554)
Fisogatinib (BLU-554) kapsler for oral administrering.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) på qd og budplaner
Tidsramme: Under syklus 1 (28 dager) av behandlingen og vil bli bestemt innen ca. 24 måneder etter start av studien eller tidligere
|
Under syklus 1 (28 dager) av behandlingen og vil bli bestemt innen ca. 24 måneder etter start av studien eller tidligere
|
|
Anbefalt fase 2-dose av fisogatinib (BLU-554) på qd- og budplaner
Tidsramme: Ved slutten av hver syklus (28 dager) med behandling og vil bli bestemt ca. 24 måneder etter start av studien eller tidligere
|
Ved slutten av hver syklus (28 dager) med behandling og vil bli bestemt ca. 24 måneder etter start av studien eller tidligere
|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser og endringer i fysiske funn, vitale tegn, kliniske laboratorieresultater og EKG-funn
Tidsramme: Hver syklus (28 dager) i omtrent 24 måneder eller tidligere hvis pasienten avslutter studien
|
Hver syklus (28 dager) i omtrent 24 måneder eller tidligere hvis pasienten avslutter studien
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av fisogatinib (BLU-554) på qd og bod tidsplaner
Tidsramme: Hver syklus (28 dager) frem til syklus 4 og ved slutten av behandlingen (omtrent 24 måneder eller tidligere hvis pasienten avslutter studien)
|
Blodprøver kan tas ved førdose, og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15, førdose av syklus 2 til 4, dag 1 og slutt på behandling (EOT)
|
Hver syklus (28 dager) frem til syklus 4 og ved slutten av behandlingen (omtrent 24 måneder eller tidligere hvis pasienten avslutter studien)
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av fisogatinib (BLU-554) på qd og bid-planer
Tidsramme: Hver syklus (28 dager) frem til syklus 4 og ved slutten av behandlingen (omtrent 24 måneder eller tidligere hvis pasienten avslutter studien)
|
Blodprøver kan tas ved førdose, og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15, førdose av syklus 2 til 4, dag 1 og EOT
|
Hver syklus (28 dager) frem til syklus 4 og ved slutten av behandlingen (omtrent 24 måneder eller tidligere hvis pasienten avslutter studien)
|
|
Fibroblast vekstfaktor 19 (FGF19) status i tumorvev
Tidsramme: Syklus 2 (dag 56)
|
Syklus 2 (dag 56)
|
|
|
Nivåer av FGF19 i blod- og tumorprøver
Tidsramme: Syklus 1 (dag 28)
|
Syklus 1 (dag 28)
|
|
|
Foreløpige bevis på antineoplastisk aktivitet av fisogatinib (BLU-554).
Tidsramme: Screening, dag 1 i hver syklus med oddetall som starter med syklus 3, behandlingsslutt (ved ca. 24 måneder eller tidligere hvis pasienten avslutter studien) og hver tredje måned etter EOT
|
Screening, dag 1 i hver syklus med oddetall som starter med syklus 3, behandlingsslutt (ved ca. 24 måneder eller tidligere hvis pasienten avslutter studien) og hver tredje måned etter EOT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. juli 2015
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2021
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2015
Først lagt ut (Antatt)
27. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BLU-554-1101
- 2015-001662-26 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .